大肠癌发病危险因素研究进展

2016-04-06延安大学附属医院2014级内科学硕士研究生延安716000

陕西医学杂志 2016年11期

关键词：大肠癌大肠腺瘤

延安大学附属医院2014级内科学硕士研究生(延安 716000)

刘琰袁东红Δ 安太马莹Δ 史盛梅Δ 综述孟存英Δ▲ 审校

·综述·

大肠癌发病危险因素研究进展

延安大学附属医院2014级内科学硕士研究生(延安 716000)

刘琰袁东红Δ安太马莹Δ史盛梅Δ综述孟存英Δ▲审校

大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其形成是一多阶段、多因素及多基因参与的复杂过程，与不良生活方式、消化道疾病史、遗传因素、精神心理因素等密切相关。本文对大肠癌危险因素进行系统总结，为今后研究该疾病预防保健策略提供依据。

大肠癌是一种常见的恶性肿瘤。近年来其发病率不断提升，这也使得越来越多的人们开始思考如何进行有效的早期预防。而大肠癌的发生是一个复杂的多因素、多阶段作用的过程。郑树等通过多项流行病学研究指出我国大肠癌发病的高危因素为肠息肉史、胆囊结石史、精神刺激史、家族肿瘤史等[1]。另有研究表明，与环境因素包括营养和生活方式相关的大肠癌约占30%[2]。现对我国大肠癌高危因素综述如下。

1 肥胖、2型糖尿病与大肠癌关系

1.1 肥胖越来越多的流行病学数据证明肥胖与大肠癌密切相关。美国胃肠病学会指南的近期大肠癌筛查结果提示，肥胖个体患大肠癌的风险高于正常体重者[3]。我国王娜[4]等进行了肥胖与大肠腺瘤相关性的病例对照分析并进行信号通路功能芯片基因筛查大肠腺瘤组织中是否存在表达异常的脂肪细胞因子后提示：肥胖或腹型肥胖与大肠腺瘤的发生存在明显相关性, 同样指出肥胖男性的患病风险高于女性，此结论与欧美学者研究结果基本一致。

1.2 2型糖尿病美国、日本的学者都对2型糖尿病与大肠癌关系进行过研究，结果显示糖尿病可能为大肠癌发病的相关危险因素[5-6]。我国的王常鸿等学者通过对大肠癌并发糖尿病患病年龄的观察，提示≥60岁老年大肠癌患者更易发生糖尿病[7]。研究表明, 胰岛素样生长因子1 、胰岛素样生长因子2与其相关受体结合后可促进细胞分化、抑制凋亡，加速分子水平突变的累积，而胰岛素样生长因子结合蛋白-1可与IGF-1及IGF-2 结合而抑制它们的生理作用。糖尿病患者C-肽水平高于正常，间接使IGF-1、IGF-2 水平提高，而胰岛素样生长因子结合蛋白-1的水平降低。此过程可能为糖尿病患者大肠癌发生率高的主要原因[8-10]。

2 消化道疾病与大肠癌关系

2.1 炎症性肠病溃疡性结肠炎(UC)是大肠癌常见病因之一。病程越长、病变范围越广的活动性病例癌变机率越大[11]。Eaden 等[12]进行Meta 分析对UC 患者相关结肠癌的10年、20年、30年发病率比较，证实病程越长发生癌变率越高。克罗恩病发生机制与溃疡性结肠炎相似，癌变率较溃疡性结肠炎低，但预后极差，几乎没有生存5年以上者。所以，对炎症性肠病定期行结肠镜监测尤为重要。提高临床早期不典型增生检出率，早期干预、早期预防。

2.2 肠息肉大肠息肉与大肠癌发生显著相关。有数据表明[13]，国内肠息肉患者恶变率高达1.4%～20.4%。家族性息肉病作为一种常染色体显性遗传病，如不及时治疗恶变率几乎为100%。大肠腺瘤性息肉患者大肠癌的发生率明显高于一般人群。朱云清等对407例大肠癌进行结肠镜检分析显示：绒毛状腺瘤、混合型腺瘤均有较高癌变率[14]。结直肠癌变机制可能与基因的突变相关，近年来有学者指出APC 基因突变是大肠肿瘤发生的早期分子生物改变，研究表明APC 基因的失活稳定保持于肿瘤发生的全过程[15]。

2.3 HP感染近年来有人指出HP参与大肠癌的形成与发展。有研究显示HP 可导致血清胃泌素升高，而胃泌素可通过促进大肠黏膜增殖、刺激肿瘤生长, 进一步参与形成大肠癌。王越，梁建国等对来自全世界10 个国家的13 篇文献进行Meta 分析得出HP感染是大肠癌发生的危险因素[16]。刘德仁、于成功等对比大肠癌患者及肠镜检查显示黏膜正常者HP感染状况及不同病理类型大肠癌患者HP 感染率，得出HP感染是大肠癌发生的危险因素，其通过上调COX-2 表达使大肠癌的发生率增加[17]。但也有学者认为HP感染与大肠癌并无相关性[18]。因此，探讨HP感染与大肠癌关系仍需进一步进行大样本研究，且由于不同地区经济、环境因素影响,可能产生不同结论。

3 饮食与大肠癌关系饮食是大肠癌发生的重要影响因素。陈坤[19]等对国内14个有关大肠癌危险因素的病例对照研究结果进行Meta分析发现油腻性食物对大肠癌的危险度最高,而膳食纤维可降低大肠癌发生风险。腌制食品同样可引起大肠癌患病风险增加，其原因可能与含较多亚硝酸盐等致癌物质有关。也有人对长时间食用动物性食品和多食用蔬菜水果杂粮类植物性食品在大肠癌危险因素中的作用进行Meta分析得出：长时间食用动物性食品而少摄入蔬菜水果可以导致大肠癌的发生率升高,而植物性食品可降低患大肠癌的危险性[ 20-21]。

4 遗传因素与大肠癌关系大肠癌中有一部分具有明显的家族聚集现象, 有学者对800余粒大肠癌患者行家族史的调查发现与大肠癌先证者有血缘关系或有共同生活经历的家族成员发生大肠癌的风险较健康对照组高2～3倍, 这证实了大肠癌的家族聚集性既有环境因素的作用, 也有一定的遗传易患性[22]。

5 精神心理因素与大肠癌关系心理反应的类型、心理应付方式、负性事件发生的年限等都与癌症有一定相关性。心理因素与大肠癌发生关系密切, 尤其“长期抑郁、悲伤” “对情绪反应压抑、掩盖” 这类人群可能比一般人患大肠癌的风险增高。何寒青等[23]对浙江省嘉善县的大肠癌普查建立队列人群,按照有无精神刺激史分为两组,并长期进行随访, 观察得出:精神刺激史与大肠癌发病相关,此现象尤其在男性结肠癌患者中明显。因此，长期的负面效应、对环境的抵触、难以自我调节的不良情绪、焦虑，这些C 型行为模式可称为癌症的易感行为模式。

6 其他因素与大肠癌关系目前研究认为血管内皮生长因子及其受体系统与血管形成密切相关。刘新兰等[24]检测大肠癌组织及癌旁正常组织中血管内皮细胞生长因子受体-2( VEGFR-2)的表达，结果显示VEGFR-2与大肠癌的发生明显相关，此结论说明肿瘤生长与新生血管有关,此为抗血管生成制剂用于治疗恶性肿瘤提供理论依据。朱俊义等通过研究表皮生长因子受体(EGFR)在大肠癌中表达的临床意义，得出：EGFR在肿瘤细胞的分化及肿瘤的转移过程中起着重要作用[25]。

大肠癌在近年来发病率逐年上升，探索大肠癌及其癌前病变的危险因素对大肠癌的早期预防至关重要。目前，对大肠癌的治疗仍然以手术切除为主，术后辅以包括化疗、放疗、基因治疗、生物免疫治疗及中医药治疗等在内的内科综合治疗[26]。已有很多国家对其流行病学进行研究，且对部分高危因素与相关基因在不同阶段的相互作用也逐渐清晰,但大肠癌形成的多阶段、多因素及多基因参与的特征决定了目前根据不同地区环境、饮食、生活方式等自身特点进行危险因素的进一步探讨对提高大肠癌的一级预防效率仍显得尤为必要。

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(收稿:2015-12-03)