一例拉布拉多寻回犬无端恐惧行为的诊治

志强 译

一例拉布拉多寻回犬无端恐惧行为的诊治

志强 译

一只体重40 kg（88磅）的9岁已去势拉布拉多寻回犬杂交犬因在听到较大的噪音（包括一只非洲灰鹦鹉（Psittacus erithacus）模仿烟雾探测器产生的声音）时表现出无端恐惧而入院检查。

一、病史

犬主人表示，该犬于1年前由朋友赠与，同时他还饲养有1只非洲灰鹦鹉。该主人经营宠物托管业务，该犬会定期与不同年龄和品种的其他犬接触。据该犬前任主人表示，该犬小时候曾被小孩围堵于墙角并用烟花恐吓，导致该犬对烟花产生恐惧。自从来到当前主人家后，无论何时听到诸如烟花和鹦鹉模仿烟雾探测器的声音时，都会竖起耳朵，并转向声音来源，同时低头并上下摇动尾巴。数秒后，该犬会转身逃走并破坏性地啃咬前门或后门。当其通过犬门时，它会跑到外面，啃咬栅栏，并逃走。之后，该犬通常会坐在主人车旁，但有时也会四处徘徊。上次独立日期间，该犬啃咬地毯、门和门把手。当晚，主人给该犬服用了乙酰丙嗪（剂量未知），虽然当时该犬比较安静，但在第二天又开始啃咬门，并导致多颗牙齿折断。

当将鹦鹉置于笼内（鹦鹉主要在此模仿烟雾探测器的声音）时，犬会非常紧张，并盯着鹦鹉。主人饲喂该犬时，它还会看向该鹦鹉。如果鹦鹉发出声音，该犬会立即停止进食并跑向门。当鹦鹉入睡时，该犬可安静进食。

主人曾试图通过外激素雾化器并站于门前来改变该犬的行为，但均无效。主人向该犬发出“离开”的命令，并于门处向另一犬抛出一装有玩具链的包，会使该犬暂时停止啃咬，但之后会表现出恐惧并逃走。如果主人将手置于该犬耳处，并轻轻抚摸，该犬会稍微平静下来，但不会一直保持平静。当鹦鹉发出较大噪音时，主人将其置于另一房间，使鹦鹉在夜间发出较大噪音的频率降低了80%～90%。当主人发现该犬变得不安并走向门时，会向犬扔一玩具球，同时鼓励鹦鹉“唱歌”，这会最大限度降低犬焦虑的程度。

与此同时，主人给予该犬多种药物进行尝试治疗。最初，三环抗抑郁药阿米替林（1.88 mg/kg，口服，每12小时1次）似乎可以降低该犬的焦虑程度，但2个月后，似乎已无疗效。阿扎哌隆类药物丁螺旋酮（0.38 mg/kg，口服，每12小时1次，连用1个月）无效。还尝试给予苯二氮卓类药物氯氮䓬（0.75～1.13 mg/kg，口服，每12小时1次），但在给药1周后，该犬对不熟悉犬产生了攻击性，停止给药后，攻击性消失。在首次入院诊疗时，该犬未服用任何药物（包括口服用药和局部用药），并饲喂平衡日粮。

二、身体检查结果

在检查室，该犬耳朝后回徘徊了15 min，然后将耳放下。当通过音响播放烟花声音时，该犬看着音响竖起耳朵，并开始喘息。之后，该犬对音响的哔哔声做出反应，耳朝后站立，喘息，朝门走去，并开始徘徊。主人呼唤该犬，虽然该犬转向主人，但仍继续徘徊，未对命令做出反应。经身体检查，该犬体况评分为6分（范围为1～9分）。所有犬齿和上颌双侧第四臼齿已折断。其他所有身体和神经系统检查结果未见异常。

三、诊断

犬对噪音产生恐惧反应的鉴别诊断包括：噪音恐惧症、认知功能障碍、分离焦虑症、寻求关注行为和医疗原因。根据该犬在听到噪音时的焦虑行为、破坏性和自残行为，以及在经音响播放声音时的观察结果，诊断为噪音恐惧症。考虑到缺乏相关症状以及该行为于该犬年少时出现，因此排除了认知功能障碍。由于分离焦虑症常与噪音恐惧症同时存在，我们也考虑了这一点，但由于该犬不具破坏性且未在单独在家时逃离，所以排除了分离焦虑症。考虑到躯体反应的严重程度和焦虑症，所以该犬行为也与寻求关注行为不符。考虑到身体检查结果无异常，因此我们也认为不太可能是其他医疗和神经系统原因，但全血细胞计数、血清生化检查和尿检是排出潜在医疗原因的第一步。由于怀疑存在神经系统疾病，还需要做进一步的诊断检查（如磁共振），以确定是否存在颅内病变。另外，该犬还存在多个牙齿折断。

四、治疗

告知主人避免该犬受到噪音刺激以防再次出现恐惧反应，并控制再次出现噪音。这包括放置屏风来隔开鸟笼，使用棉球当作耳塞，并播放音乐来掩盖不可避免的噪音。如果该犬感到任何不适，可停用棉球。同时，制定了一套命令响应奖励方案，该方案可为该犬创建结构与可预见性，并教授该犬在遇到麻烦的情况下看向主人。主人教授该犬眼神接触命令来帮助该犬将注意力集中于她，同时该命令还可用于将来的系统性脱敏和对抗条件反射方案。以低热量可口食物作为奖励，以防体重增加。已有研究表明，脱敏、对抗条件反射和外激素可改善与噪音恐惧有关的行为，但之前外激素未能成功缓解该犬的焦虑。系统性脱敏是指通过逐渐暴露于引发不良反应的刺激源来减轻这种反应。对抗条件反射是指通过教授动物另一种与不良行为存在竞争性抵触的行为，来建立一种新的反应来代替之前的负面反应或不良行为。此外，还在脱敏和对抗条件反射期间，给该犬佩戴头箍来更好地加以控制。

强烈建议给予抗焦虑药物，以及全血细胞计数、血清生化检查和尿检。该犬主人同意进行实验室检查，但对使用药物治疗犹豫不决，因为之前该犬在服用氯氮䓬之后表现出了攻击行为。此外，我们还建议该犬主人去牙科兽医处就诊来解决该犬牙齿折断问题。

五、后续情况及讨论

5周后复查时，该犬在该鹦鹉周围变得越来越紧张。每天早上当鹦鹉笼上盖有笼衣时，该犬会注视置于鸟笼前的屏风后面并停止进食；但总的来说不像之前那么焦虑了，主人认为这是鹦鹉发出的噪音较少的原因。该犬已经学会了眼神接触命令，并舒适地佩戴头箍。我们指导该犬主人通过轻声播放从网站下载的烟雾探测器和烟花声音来对该犬进行脱敏和对抗条件反射，以便在其发出命令时让该犬保持平静，并对该犬做出回时用特制犬粮给予奖励。

采集血样和尿液进行分析，除等渗尿、轻微白细胞减少症和轻微低钙血症检查外，检查结果并无异常。淡粉尿样检测呈等渗尿可能是由于在采样前饮用了大量的水造成的，因此，检查的第一步就是复查当天犬授粉尿样的比重。持续出现等渗尿的原因包括早期肾机能不全、肾上腺皮质机能减退和精神性烦渴。根据临床病理检查结果，可以将糖尿病、肾上腺皮质机能减退、肝功能衰竭、高钙血症和低钾血症排除在鉴别诊断之外。除存在轻微白细胞减少症（轻微淋巴细胞减少症）外，全血细胞计数结果正常，这可能是由于应激造成的。除轻微低钙血症外，血清生化检查结果也无异常，建议复查血清总钙浓度和血清离子钙浓度。低钙血症的鉴别诊断包括：检查结果有误和早期肾机能不全。不太可能存在原发性甲状旁腺机能不全和肠道吸收障碍，因为该犬未表现出其他症状。建议继续监测并评估犬低钙血症和等渗尿症。

强烈建议长期给予抗焦虑药物（如选择性5-羟色胺再吸收抑制剂）进行治疗，该犬主人最初拒绝了，但在最初入院检查8周后，同意该建议。选择性5-羟色胺再吸收抑制剂通过抑制5-羟色胺的重吸收来发挥作用，从而导致5-羟色胺能神经传递增多。长期使用该药物，可减少5-羟色胺受体数量。在存在特殊焦虑症的情况下，可以使用选择性5-羟色胺重吸收抑制剂，且该药的不良反应比三环抗抑郁药要少。虽然该犬主人表示该犬在服用氯氮䓬后表现出了攻击性，我们仍开具了一种作用时间较短的苯二氮卓类药物——阿普唑仑（0.05～0.075 mg/kg，按需口服，每天最多给药3次），用于治疗快速缓解因不可避免的较大噪音引发的焦虑症。给予缓解焦虑用的苯二氮卓类药物可造成抑制丧失，从而导致攻击性，但使用阿普唑仑时的这种风险可能较低，因为阿片类在的作用时间要比氯氮䓬短，且仅在需要时才使用，而不是每天都要服用。苯二氮卓类药物起效迅速，并通过促进γ-氨基丁酸（一种中枢神经中的抑制性神经递质）来发挥作用。已经表明，阿普唑仑和氯米帕明（一种三环抗抑郁药）可减少与雷雨恐惧症相关的行为。我们对该药物的不良反应（包括攻击性和镇静）和标签外用法进行了讨论，并在给药前对肝肾功能进行了评估，并考虑了该犬不明原因的等渗尿症，结果表明可以给予保守初始剂量的阿普唑仑（该药通过肾脏排出）。

自首次入院检查8周后，我们给该犬开具了选择性5-羟色胺重吸收抑制剂——氟西汀（0.75 mg/kg，口服，每24小时1次）。这次我们仍然给予保守初始计量，因为氟西汀也是通过肾脏排出的。自首次入院检查10周后（自给予氟西汀2周后），犬主人表示该犬表现出镇静状态。选择性5-羟色胺重吸收抑制剂的直接作用导致了直接的不良反应，受体的脱敏与耐受性和缓解不良反应有关。我们对降低药量进行了讨论，但该犬主人决定继续给予相同剂量以确定镇静作用是否能够减轻。自首次入院检查13周后（自给予氟西汀5周后），该犬在邻居燃放烟花时会跑向门，但不会试图逃离。在听到鹦鹉叫声时，该犬也会跑向门，但犬主人可很容易通过发出命令和奖励美食来让其掉转方向。

自首次入院检查17周后，该犬状况继续有所改善，当其听到烟花声音时，它会看向主人，甚至是在主人发出命令之前。该犬主人表示，当时该犬开始冲向靠近的其他熟悉犬，并露出牙齿。我们建议该犬主人尽量避免这种情况，并再次对降低药量进行讨论，但犬主人仍决定维持原给药量，以确定该犬的攻击性能否消失。

自首次入院检查20周后（自给予氟西汀12周后），该犬开始向陌生人人狂吠。为此，一个月后，开始逐渐降低药量。犬主人表示，当给药量降至0.5 mg/kg（口服，每日1次）时，该犬对熟悉犬和陌生人的攻击性消失。当给药量降至0.25 mg/ kg（口服，每日1次），对犬的镇静作用也消失了。对该犬的镇静作用似乎存在剂量依赖性，对该犬的最佳剂量仅为文献中报道剂量的一小部分。在该犬氟西汀的有效剂量较低，可能是因为甚至功能受损导致药物排泄减慢的结果。给予氟西汀治疗4个半月后，在该犬完全停用氟西汀，但该犬对鹦鹉的焦虑症也随着复发。

自首次入院检查7个月后，再次给予该犬氟西汀（0.25 mg/kg，口服，每24小时1次）。这种低剂量可有助于缓解犬的噪音恐惧症但仍保持其警觉，同时不会使之产生攻击性。此外，我们还考虑改用其他选择性5-羟色胺重吸收抑制剂或三环抗抑郁药，因为不同药物有可能进一步缓解焦虑症，而不会引发不良反应，但由于不可避免的噪音刺激以及产生攻击性（考虑到宠物托管业务，该犬主人无法容忍）的风险，同时考虑到我们已经了解到在低剂量即可起效且不会引发攻击，为此我们仍采用氟西汀进行治疗。同时，犬主人继续对该犬进行脱敏和对抗条件反射。8个月后，该犬不但可以在鹦鹉发出声音时捡回主人丢出的球，而且还平静地走出屋外直至鹦鹉安静下来，同时没有任何焦虑迹象。该犬主人从未给予过该犬阿普唑仑。另外，虽然兽医多次建议，但该犬主人没有继续治疗牙齿折断，或进一步查找低钙血症和等渗尿症的原因。