西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌临床观察

朱小鹏　唐　昃　胡　鹏　黄国喜

湖北省黄石市中心医院普爱院区(黄石 435000)



西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌临床观察

朱小鹏唐昃胡鹏黄国喜△

湖北省黄石市中心医院普爱院区(黄石 435000)

摘要目的:对比西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗与奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌临床疗效。 方法:将80例晚期胃癌患者随机分为研究组(西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗)40例和对照组(奥沙利铂、替吉奥化疗)40例，观察两组疗效、KPS评分、T细胞亚群、生存率及不良反应。 结果:研究组总有效率60.0%(24/40)，明显高于对照组37.5%(15/40)；研究组疾病控制率77.5%(31/40)，明显高于对照组55.0%(22/40)。研究组、对照组治疗前KPS评分分别为74.8±6.0分、75.0±6.4分，治疗后分别为72.3±8.0分、73.8±7.4分，两组间比较差异无统计学意义。研究组治疗后4周较治疗前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明显升高，具有统计学差异；对照组治疗后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+虽然较治疗前1周有所升高，但无统计学差异。研究组6个月、12个月分别为80.0%、67.5%，对照组分别为75.0%、62.5%，两组分别比较差异无统计学意义；研究组18个月、24个月的生存率分别为57.5%、40.0%，对照组分别为35.0%、17.5%，研究组明显高于对照组。研究组白细胞减少发生率明显较对照组低，具有统计学差异。 结论:西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌的疗效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反应轻。

主题词胃肿瘤/药物疗法@西黄胶囊@奥沙利铂

胃癌是我国高发肿瘤之一，近50%患者确诊时已是晚期[1]。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方式，化疗能改善患者的症状，提高生活质量，延长生存时间[2]。但是化疗产生的不良反应较重，导致对治疗耐受性下降。西黄胶囊具有改善患者症状，抑制肿瘤生长的特点。我科自2010年1月～2012年6月采用西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌，获得了较好疗效，现报告如下。

临床资料80例晚期胃癌患者中，男性45例，女性35例，年龄46～72岁。经医院伦理委员会通过，治疗前向患者告知治疗细则，经同意并签署治疗同意书。采用随机数字表法，将患者分为两组。研究组采用西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗，共40例，男性20例，女性20例，中位年龄55岁，病变部位发生在贲门10例、胃底7例、胃体9例、胃角4例、胃窦7例、胃小弯2例、胃大弯1例，其中腺癌28例、鳞癌8例、其他类型4例，局部转移17例、远处转移23例；对照组采用奥沙利铂、替吉奥化疗治疗，共40例，男性25例，女性15例，中位年龄56岁，病变部位发生在贲门10例、胃底5例、胃体10例、胃角5例、胃窦6例、胃小弯2例、胃大弯2例，其中腺癌30例、鳞癌8例、其他类型2例，局部转移16例、远处转移24例。①入组标准：经病理学依据确诊为胃癌；有病理学或影像学资料明确有转移且不可手术，并可以测量病灶；预计生存期≥3个月、年龄≥18岁、KPS评分≥70；血常规、肾功能正常，肝功能达到Child-Pugh分级为A级或B级，无严重并发症；血常规、肾功能正常，无严重心肺等并发症。②排除标准：肝功能Child-Pugh分级为C级或大量腹水；活动性感染；有严重并发症；对奥沙利铂、替吉奥过敏。③退出标准：不能耐受治疗要求退出；出现严重不良反应。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)。

治疗方法研究组采用西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗：奥沙利铂130mg/m2、静脉滴注2h、d1，注意避免冷刺激；替吉奥胶囊40 mg/m2、口服，2次/d，d1～14，21d为1周期，联合化疗共4周期；西黄胶囊2g/次，口服，2次/d，持续用药至4周期化疗结束。对照组采用奥沙利铂、替吉奥化疗治疗：奥沙利铂、替吉奥用法同研究组，化疗共4周期。

疗效标准按RECIST标准评价实体瘤疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。总有效率(RR)=(CR+PR)/总数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总数×100%。根据WHO所规定的抗癌药物毒副标准将不良反应分为0度～IV度。

治疗结果两组近期疗效的评估研究组总有效率60.0%(24/40)，明显高于对照组37.5%(15/40)，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05﹚；两组疾病控制率分别为77.5%(31/40)、55.0%(22/40)，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05﹚，见表1。

两组生活质量评分的变化以Kamofsky(KPS)分级评分标准为依据，对两组患者治疗前及治疗后分别进行评分。研究组、对照组治疗前KPS评分分别为74.8±6.0分、75.0±6.4分，两组比较无明显差异(t=-0.180、P=0.857)，具有可比性；治疗后KPS评分分别为72.3±8.0分、73.8±7.4分，两组比较无明显差异(t=-0.870、P=0.387)，见表2。

两组免疫功能的比较分别在治疗前、治疗后对患者血液样本进行抗凝处理后通过流式细胞仪进行T细胞亚群检测。研究组治疗后4周较治疗前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明显升高，具有统计学差异(P<0.05)。对照组治疗后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+虽然较治疗前1周有所升高，无统计学差异(P值均大于0.05)，见表3。

注：与治疗前1周比较，△P<0.05

两组生存率的随访研究组6个月、12个月、18个月、24个月的生存率分别为80.0%、67.5%、57.5%、40.0%，而对照组分别为75.0%、62.5%、35.0%、17.5%；6个月和12个月生存率研究组稍高于对照组(P>0.05)。18个月、24个月生存率研究组明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

两组不良反应的比较两组不良反应绝大多数是I～II度，如白细胞、血红蛋白、血小板减少、胃肠道反应等，有少数出现肝肾功能损害、脱发及黏膜炎。III～IV度的不良反应主要是白细胞减少，以中性粒细胞减少为主。两组在血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、手足综合征、肝肾功能损害、脱发、黏膜炎方面比较均无明显差异，但是研究组白细胞减少发生率明显较对照组低(P<0.05)，见表5。

讨论胃癌具有高发病率、高死亡率的特点[3]。晚期胃癌患者失去了手术治疗的机会，全身化疗是晚期胃癌的主要治疗。化疗可以抑制癌细胞的生长、扩散。奥沙利铂是细胞周期非特异性药物，毒性较顺铂低[4]，以DNA为靶点，主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶碱基，抑制肿瘤细胞DNA复制、转录并破坏细胞膜结构。替吉奥胶囊是新一代的5-FU的衍生物，以1∶0.4∶1的摩尔比组成的替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾的复方制剂[5]。替加氟是主要的抗肿瘤成分，对胃肠道肿瘤有较明确的疗效；吉美嘧啶可以延长肿瘤组织及血液中5-FU高浓度时间；奥替拉西钾能阻断5-FU磷酸化，从而降低了5-FU所致的胃肠道反应。5-FU通过抑制脱氧胸苷酸合成酶，从而影响肿瘤细胞DNA的合成。西黄胶囊源于清代名医王洪绪的《外科证治全生集》，具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛等功效[6]。西黄胶囊通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤新生血管生长、调节机体免疫功能等机制发挥其抗肿瘤的作用[7]。

王志宏等[8]研究发现西黄丸具有明显的抑瘤作用并增强免疫功能。唐静雯[9]对30例恶性肿瘤患者采用西黄胶囊联合化疗治疗，结果显示西黄胶囊能够增强抗肿瘤作用，提高疗效。贾文娟等[10]对120例乳腺癌骨转移癌患者分别采用单纯服用西黄丸组、单纯唑来磷酸组、西黄丸联合唑来磷酸组，结果显示联合西黄丸组能够提高患者免疫功能、生存质量、减轻毒副作用。傅向平等[11]采用西黄丸联合化疗治疗晚期胃癌，结果显示西黄丸能提高疗效、减轻毒副作用。以上研究结果与本研究相同。综上所述，西黄胶囊辅助奥沙利铂、替吉奥化疗治疗晚期胃癌的疗效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反应轻。

参考文献

[1]范志刚， 王小华， 贺启华， 等. 平消胶囊联合化疗治疗进展期胃癌47例[J]. 陕西中医， 2011， 32(1):6-7.

[2]田春桃， 韩利艳. 自拟健脾益肾方联合化疗治疗晚期胃癌42例[J]. 陕西中医， 2011， 32(5):518-520.

[3]Takeyoshi I， Makita F， Iwazaki S，etal. Weekly paclitaxel in combination with doxifluridine for peritoneally disseminated gastric cancer with malignantascites[J]. Anticancer Res， 2011， 31(12):4625-4630.

[4]Mir O， Boudou-Rouquette P， Giroux J，etal. Pemetrexed， oxaliplatin and bevacizumab as first-line treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer， 2012， 77(1):104-109.

[5]姜凤娥， 刘爱娜， 刘健楠， 等. 替吉奥联合奥沙利铂一线治疗胃癌肝转移临床研究[J]. 山东医药，2014， 54(18):57-58.

[6]洪日，吴永强，吴越. 西黄丸辅助治疗中晚期乳腺癌的疗效观察[J]. 中国中药杂志，2014， 39(6):1120-1122.

[7]胡俊霞，关硕，杨伟，等.西黄刄抗肿瘤与免疫调节作用研究进展[J].医药导报，2013，32(8)：1061-1063.

[8]王志宏，王中霞，刘超， 等. 西黄丸滴丸抗肿瘤作用及对免疫功能的影响[J]. 山东大学学报(医学版)， 2013，51(4):18-20.

[9]唐静雯. 西黄胶囊配合化疗治疗恶性肿瘤临床研究[J]. 河南中医学院学报， 2008，23(5):59-60.

[10]贾文娟，田菲，邢秀玲，等. 西黄丸联合唑来磷酸注射液治疗乳腺癌骨转移癌的临床研究[J]. 世界科学技术-中医药现代化，2009，11(3)：450-453．

[11]傅向平，钟梅芳. 西黄丸联合化疗在晚期胃癌患者中的应用效果分析[J]. 当代医学， 2014， 20(23):156-157.

(收稿2015-03-19；修回2015-04-20)

通讯作者△

【中图分类号】R332

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.028