宫内巨细胞病毒感染与小儿脑性瘫痪临床特征的关系

张玲，王刚，赵晓科，张瑞

(南京医科大学附属儿童医院，南京 210008)

宫内巨细胞病毒感染与小儿脑性瘫痪临床特征的关系

张玲，王刚，赵晓科，张瑞

(南京医科大学附属儿童医院，南京 210008)

目的 探讨宫内巨细胞病毒(CMV)感染与脑性瘫痪患儿病情及智力发育的关系。方法 选择CMV感染患儿480例，收集晨中段尿液进行CMV-DNA检测，根据检测结果分为<103compies/mL组166例，103～104compies/mL组200例，>104compies/mL组124例。分别于患儿6月龄及12月龄时进行回访，分析CMV-DNA与脑性瘫痪临床特征的关系。结果 6月龄患儿表现为运动、姿势及智力发育障碍131例，其中103compies/mL组11例，104compies/mL组63例，>104compies/mL组57例；12月龄患儿确诊为脑性瘫痪52例，其中103compies/mL组3例，104compies/mL组15例，>104compies/mL组34例；随着CMV-DNA水平升高，脑性瘫痪的发生率呈升高趋势。52例确诊脑性瘫痪患儿中，痉挛型双瘫23例、痉挛型四肢瘫8例、不随意运动型5例、肌张力低下型3例、混合型13例，混合型中表现为痉挛为主的患儿有5例。对52例脑性瘫痪患儿行发育商测定，CMV感染所致脑性瘫痪者智力发育多以中重度发育迟缓为主，且随着CMV-DNA水平升高而加重。结论 随着CMV-DNA水平升高，小儿脑性瘫痪的发生率显著升高；CMV感染所致脑性瘫痪表现类型多样，但主要以痉挛型双瘫和痉挛型四肢摊为主；智力发育多以中重度发育迟缓为主，并且随着CMV-DNA水平增高，智力缺陷程度加重。

脑性瘫痪；巨细胞病毒；智力缺陷；小儿

小儿脑性瘫痪是一种以中枢性运动障碍为主的严重残疾综合征，是一组持续存在的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限症候群，主要由于发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所致。脑性瘫痪患儿的运动障碍常伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍，以及癫痫及继发性肌肉骨骼问题[1]。病因学研究发现，宫内感染、早产、出生时窒息、未成熟儿、低体质量和高胆红素血症是小儿脑性瘫痪最主要的高危致病因素[2]。宫内感染中巨细胞病毒(CMV)感染已经作为明确可导致小儿脑性瘫痪的致病因素之一被提出并研究。本研究回顾性分析CMV感染与脑性瘫痪患儿病情及智力发育的关系。

1 临床资料

1.1 基本资料 收集2013年1月～2015年10月我院新生儿科已确诊的CMV感染患儿480例，其中男274例、女206例，日龄为28天以内；均为单纯感染性疾病，如新生儿肺炎、新生儿败血症、新生儿坏死性小肠结肠炎等；除外引起脑损伤的疾病，如早产、新生儿高胆红素血症等。采用CMV荧光定量 PCR(FQ-PCR) 技术测定尿液中CMV-DNA拷贝数，其中<103compies/mL 166例(<103compies/mL组)，103～104compies/mL 200例(103～104compies/mL组)，>104compies/mL 124例(>104compies/mL组)。脑性瘫痪的诊断标准为4项必备条件及2项参考条件[3,4]。必备条件：①中枢性运动障碍持续存在；②运动和姿势发育异常；③反射发育异常；④肌张力及肌力异常。参考条件：①引起脑性瘫痪的病因学依据；②头颅影像学佐证(MRI、CT、B超)。分别于患儿6月龄及12月龄时对480例患儿进行随访，随访方式为电话回访与门诊随访结合，电话回访发现运动智能落后者安排门诊检查。随访回复率达95%以上。最终统计出6月龄患儿表现出运动、姿势及智力发育障碍131例，其中<103compies/mL组11例，103～104compies/mL组63例，>104compies/mL组57例；12月龄确诊为脑性瘫痪52例，其中<103compies/mL组3例，103～104compies/mL组15例，>104compies/mL组34例；随着CMV-DNA水平升高，脑性瘫痪的发生率呈升高趋势。1.2 脑性瘫痪分型 根据ICD-10分型以及最新国际脑性瘫痪分型相关报道[5]，脑性瘫痪根据运动障碍类型及瘫痪部位分型(6型)。本组确诊脑性瘫痪患儿52例，痉挛型双瘫23例、痉挛型四肢瘫8例、不随意运动型5例、肌张力低下型3例、混合型13例，混合型中表现为痉挛为主的患儿有5例。由此可见，CMV感染所致脑性瘫痪表现类型多样，但主要以痉挛性双瘫和痉挛型四肢瘫为主。

1.3 发育商测定 门诊采用GeselI量表(北京市儿童保健所，1986年版)对52例脑性瘫痪患儿行发育商测定。由经过专门培训并有多年实践经验的心理评估师对受测儿童(吃奶后1 h左右)进行检查。所有测试在特定的心理评估室按要求严格进行。采用《0～6岁儿童发育诊断法测评软件(北京妇幼保健院.2009年3月版)》计算5个能区的发育商(DQ)。发育商>85分为正常，76～85分为边缘状态，55～<76分为轻度发育迟缓，40～<55分为中度发育迟缓，<39分为重度发育迟缓。<103compies/mL组正常3例、边缘状态4例、轻度发育迟缓0例、中度发育迟缓2例、重度发育迟缓1例，103～104compies/mL组分别为10、13、4、16、10例，>104compies/mL组分别为3、14、9、20、11例；CMV感染所致脑性瘫痪患儿的智力发育多以中重度发育迟缓为主，并且随着CMV-DNA水平升高智力缺陷程度加重。2 讨论

目前认为导致脑性瘫痪的病因和危险因素是多方面的，妊娠期母体感染和新生儿期的感染都是脑性瘫痪的危险因素。CMV感染是导致脑性瘫痪的主要感染病毒之一[6]。

本研究结果表明，随着CMV-DNA水平升高，小儿脑性瘫痪的发生率升高；且月龄越小，脑发育受到CMV感染的影响越大。有研究表明，人脑是CMV最易侵袭的器官之一，人CMV对脑组织有特殊的亲和力[7,8]。小鼠CMV与人CMV的生物学特性相似，其先天性CMV感染的中枢神经系统病理表现亦与人相似。有研究者对小鼠CMV感染导致的脑损伤模型进行了观察，发现脑室下区和皮质边缘区的神经干细胞、神经祖细胞和未成熟神经胶质细胞对人CMV最敏感，且敏感性随脑组织的发育成熟而逐渐衰退。Kosugi等[9]认为，鼠CMV可抑制神经系统干细胞的克隆及DNA合成，还可抑制神经系统干细胞分化，使其分化所产生的神经丝和巢蛋白减少，随着病毒感染滴度的增加，中枢神经系统神经干细胞的数量也趋向减少。

分析本研究分型结果，CMV感染所致脑性瘫痪以痉挛型双瘫及痉挛型四肢瘫为主。CMV感染所致脑性瘫痪的类型多样，与脑损伤部位多样性有关。CMV感染的脑组织病变包括脑实质灶性坏死、出血、星状细胞增生、血管周围炎症侵润、室管膜肉芽形成、脑皮质沟回发育障碍和脑室周围钙化，并常导致弥漫性脑损害[10]。但CMV更易潜伏在脑室下区的神经干细胞或祖细胞内，这是脑发育的关键部位[7,8]。而痉挛型脑性瘫痪以锥体系受损为主，支持本研究所发现CMV感染所致脑性瘫痪的分型特点。

本研究发育商测定结果显示，CMV感染脑性瘫痪患儿发育商明显落后，以中重度智力缺陷为主，且随着CMV-DNA水平升高，智力缺陷程度加重。临床发现，CMV感染脑性瘫痪患儿的智能损伤程度远重于运动功能损伤程度，这一临床特点不同于其他原因导致的脑性瘫痪。

大多数先天性CMV感染的新生儿出生时为无症状感染，有症状感染者仅占先天性CMV感染者的5%～10%。出生时50%～90%有症状患儿和7%～25%最初无症状患儿会出现中枢神经系统受损[11]。因此，对于新生儿期诊断为CMV感染的患儿应做到及时、多次随访，如发现异常应及时与家长沟通，劝其就诊行进一步检查及干预治疗。

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[2] 曲志峰,刘欣,牛栋,等.脑性瘫痪260例病因分析[J].武警医学,2013,24(12):1077-1079.

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国家自然科学基金资助项目(81501946)。

王刚(E-mail: wang509111@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.44.017

R742.3

B

1002-266X(2016)44-0051-02

2016-01-18)