不明原因复发性流产患者凝血功能状态观察

王敬华，张弘（苏州市第七人民医院，江苏苏州55；苏州大学第二附属医院）



不明原因复发性流产患者凝血功能状态观察

王敬华1，张弘2
（1苏州市第七人民医院，江苏苏州215151；2苏州大学第二附属医院）

摘要：目的 观察不明原因复发性流产（URSA）患者的凝血功能状态。方法 选择URSA患者207例（URSA组）和未妊娠的健康育龄妇女154例（对照组），采集外周血行血小板聚集试验，比较两组血小板聚集率。对URSA患者进行随访，观察再次妊娠者的血小板聚集率。结果 对照组血小板最大聚集率为47．58%±9．17%，属正常范围；URSA组血小板最大聚集率为53．25%±9．47%，显著高于对照组（P＜0．05），其中159例（76．3%）升高；URSA再次妊娠者153例，其血小板最大聚集率为85．33%±9．10%，较妊娠前显著升高（P＜0．01），其中122例（79．7%）升高。结论 URSA患者未妊娠状态下外周血存在持续高凝状态，再次妊娠高凝状态加重。

关键词：不明原因复发性流产；血小板聚集试验；高凝状态

复发性流产（RSA）是指连续2次或2次以上发生在妊娠28周之前的自然流产［1，2］。其病因复杂，其中不明原因复发性流产（URSA）占RSA的15% ～50%［3，4］。研究显示，高凝状态可能是RSA的病因之一［5，6］，而高凝状态与URSA的关系目前报道较少。本研究采用血小板聚集试验检测URSA患者的血小板聚集率，观察其凝血功能状态，探讨血小板聚集试验在URSA筛查中的意义。

1　资料与方法

1．1临床资料 入组标准：①连续2次或2次以上自然流产史；②夫妇双方染色体核型均正常，无家族遗传病史；③生殖内分泌激素测定无异常，无内分泌疾病史；④无生殖道器质性病变、解剖畸形；⑤TORCH病毒（包括弓形虫病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）及衣原体、支原体病原体检查均阴性；⑥抗磷脂抗体、抗核抗体等自身免疫抗体阴性；⑦排除遗传性血栓倾向等血液系统疾病；⑧外周血淋巴细胞分型正常；⑨男方精液常规检查正常。选择2010年7月～2013年3月苏州大学第二附属医院收治的URSA患者207例，年龄24～36（29．1 ±3．1）岁，距末次流产时间≥1个月。随访期间再次妊娠153例，再次妊娠前未给予任何药物治疗。选择同期健康体检的非妊娠状态育龄妇女154例为对照组，年龄22～32（28．4±3．1）岁。三组年龄具有可比性。

1．2血小板聚集率检测 采用血小板聚集试验。所有患者入组时、再次妊娠者妊娠5周内，采集受试者清晨空腹肘静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝，离心取上层富血小板血浆（PRP），再次离心得上层少血小板血浆（PPP）；将半自动血小板聚集仪调600闪，测试通道温度定为37．9℃，预温时间范围0～999 s，测试时间分别为60、180、300、600 s。PPP调零后，向200 μL PRP中添加花生四烯酸2 mg／mL，使用半自动血小板聚集测试仪测定最大聚集率表示血小板聚集功能，正常参考值范围为45%～81%。

1．3统计学方法 采用SPSS17．0统计软件。计量资料以±s表示，数据进行正态性检验，符合正态分布时用两独立样本的t检验和单因素方差分析，呈非正态分布则采用非参数检验；率的比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

对照组血小板最大聚集率为47．58%± 9．17%，属正常范围；URSA组血小板最大聚集率为53．25%±9．47%，高于对照组（P＜0．05），其中159例（76．3%）升高；URSA再次妊娠者153例，其血小板最大聚集率为85．33%±9．10%，较妊娠前升高（P＜0．01），其中122例（79．7%）升高。

3　讨论

研究发现，部分URSA患者存在单纯的高凝状态，排除遗传性及获得性血栓倾向，不存在凝血因子Ⅴ及相关凝血酶、蛋白的变异或缺乏，亦排除自身免疫性疾病可能［4］。高凝状态是指人体内凝血－纤溶系统平衡失调的临床和病理状态，表现为血中促聚集和促凝因子的增加，抗聚集、抗凝和纤溶机制受损，容易发生血栓。高凝状态诱发流产的机制包括内皮细胞激活、单核细胞激活及局部的由受体介导的血小板聚集等［7，8］。血管内皮受损、血小板活化导致血液黏滞及血流阻力增高，在血栓素A2、脂联素等刺激下易诱发血小板聚集，最终导致微血栓广泛形成［9，10］；发生在妊娠子宫，即表现为胎盘血栓形成，进而影响胎盘血供，最终导致流产。目前，抗磷脂抗体综合征（APS）及遗传性血栓形成倾向与RSA的关系已得到肯定［11，12］。APS通过血浆中的抗磷脂抗体与血浆蛋白β糖蛋白Ⅰ相互作用形成复合物，影响细胞表面不同靶结构的聚集，进而激活内皮细胞和单核细胞，刺激组织因子（如血小板特异性受体及血栓素A2）表达上调，继而诱发凝血，导致胎盘血栓形成，诱发流产［13］。

本研究通过血小板聚集试验判断是否存在高凝状态，选择花生四烯酸作为诱导剂，诱发外周血血小板聚集。结果显示，URSA患者外周血的血小板聚集率明显高于正常非孕妇女，其中76．3%的患者存在血小板聚集率升高，表现为高凝状态，即使在非孕状态仍表现为易栓倾向。URSA再次妊娠者的血小板最大聚集率为85．33%±9．10%，较妊娠前显著升高，其中79．7%的患者升高。表明单纯高凝状态与URSA有关，血小板聚集试验可作为URSA患者的常规筛查项目，对存在高凝状态的不明原因复发性流产患者进行早期诊断及早期治疗，可达到改善妊娠结局的目的［14］。

本研究中URSA组有23．7%的患者、URSA再次妊娠者有20．3%的患者血小板聚集率仍正常，其余患者并未见高凝状态而流产，其流产原因仍不明确，在后续研究中我们会对该类患者加强关注。

综上所述，URSA患者未妊娠状态下外周血存在持续高凝状态，再次妊娠高凝状态加重。血小板聚集试验可作为URSA患者的常规筛查项目，有助于改善存在高凝状态的URSA患者的妊娠结局。

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收稿日期：（2015-09-09）

通信作者：张弘（E-mail：szzhanghong126＠126．com）

中图分类号：R714．21

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0082-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．036