普罗布考联合瑞舒伐他汀对颅外脑血管支架植入术后再狭窄的影响

刘春红，刘颖

(聊城市第二人民医院，山东临清252600)



普罗布考联合瑞舒伐他汀对颅外脑血管支架植入术后再狭窄的影响

刘春红，刘颖

(聊城市第二人民医院，山东临清252600)

目的 探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对颅外脑血管支架植入术后再狭窄的影响。方法 将100例行颅外脑血管支架植入术患者随机分为对照组和治疗组各50 例，均常规服用抗血小板聚集药物、瑞舒伐他汀10 mg 1次/d，术前第7～10天治疗组和对照组服用普罗布考500 mg、安慰剂2次/d，持续用药至术后12个月。于术后第6、12个月行颈动脉血管超声检查，对可疑再狭窄者行脑血管DSA检查。结果 术后第6、12个月，治疗组再狭窄发生率为2%、4%，对照组分别为4%、10%；两组术后第12个月再狭窄发生率有统计学差异(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学意义。结论 联合应用普罗布考、瑞舒伐他汀可降低颅外脑血管支架植入患者术后再狭窄发生率，且不增加不良反应。

脑血管狭窄；支架植入术；普罗布考；瑞舒伐他汀；再狭窄

颈动脉、椎动脉狭窄或闭塞性病变是导致前、后循环缺血性脑卒中的重要原因，支架植入术是其重要的治疗手段之一[1～6]。近年来研究显示，再狭窄成为影响支架植入术远期疗效的重要因素[3～6]。2013年3月～2015年3月，我们观察了普罗布考、瑞舒伐他汀联合应用对颅外脑血管支架植入术后再狭窄的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选标准：①经脑血管造影证实为以下至少1项：颈内动脉、锁骨下动脉或者椎动脉狭窄程度>70%；②排除有血管内支架植入术禁忌证者；③排除合并糖尿病者；④排除对观察药物过敏者；⑤取得患者或家属知情同意、资料完整、可配合随访。收集同期聊城市第二人民医院因颅外脑血管狭窄成功行支架植入术者100例，男68例、女32例，年龄46～70(12±58)岁；血管狭窄位于颈内动脉48例，椎动脉32例，锁骨下动脉20例。将患者随机分为治疗组和对照组各50例，两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 两组均常规行支架植入术，均由同一组医生完成；颈内动脉植入自膨胀式支架，椎动脉及锁骨下动脉植入球囊扩张支架。两组常规服用抗血小板聚集药物、瑞舒伐他汀10 mg 1次/d，术前第7～10天治疗组和对照组分别服用普罗布考500 mg、安慰剂2次/d，持续用药至术后12个月。

1.3 再狭窄及不良反应观察方法 于术后第6、12个月进行颈动脉血管超声复查，对可疑再狭窄患者行脑血管DSA检查证实，支架内狭窄率≥50%判为术后再狭窄。监测肝功能、肌酶及心电图，记录不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组再狭窄率比较 术后第6、12个月，治疗组再狭窄发生率为2%(1/50)、4%(2/50)，对照组分别为4%(2/50)、10%(5/50)；两组术后第12个月再狭窄发生率有统计学差异(P<0.05)。

2.2 两组不良反应比较 两组各有1例出现便秘、腹胀，未作相应处理，继续服药后症状逐渐减轻；治疗组2例、对照组3例出现肝功能ALT、AST轻度增高，但尚未超过正常值的3倍；两组不良反应发生情况比较无统计学意义。

3 讨论

支架植入术后再狭窄的机制包括：①血管内皮细胞的损伤和过度增长。②血栓形成。内膜受损使内皮下的胶原纤维裸露，从而激活內源性凝血系统，导致血栓形成；受损的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。③炎症反应。受损的内膜粗糙不光滑，血小板被激活后可以释放黏附分子、炎症因子，导致炎症细胞发生趋化作用，大量积聚于内膜损伤处。④血管平滑肌细胞也可过度增殖和迁移至支架内，继而导致血管收缩、新生内膜过度增生、血栓形成、血管重塑，最终导致再狭窄的发生[7]。目前，有关颅外脑血管支架植入后再狭窄的文献较多。2011年，Arquizan等[8]研究显示，颈动脉支架植入术(CAS)后3年累积再狭窄发生率为12．5%。Mukherjee等[9]和Albuquerque等[10]报道，椎动脉起始部位支架植入术(VAOS)的血管再狭窄发生率分别为42．9%和43．3%(随访16．2个月)。上述研究表明，VAOS再狭窄发生率远远高于CAS。这与椎动脉几乎总与供体血管成直角发出，且相对于锁骨下动脉是非常小的血管，故锁骨下动脉内的正常血流仅少量进入椎动脉,为低水平血流剪切力，动脉粥样硬化更易发生。

动脉粥样硬化防治的基石之一是他汀类药物。他汀类药物能降低血脂，减少脂质浸润和泡沫细胞形成，对延迟动脉粥样硬化有利；他汀类药物降低高脂血症患者血清内皮黏附分子水平，并可调节白细胞黏附分子的表达和细胞因子的生成，从而延缓动脉粥样硬化进展；另外，他汀类药物还可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而稳定粥样硬化。因此，他汀类药物在抗动脉粥样硬化领域中的地位已十分明确。瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的内源性胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能明显降低LDL-C、TG、TC水平，轻度升高HDL-C；具有抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抗氧化、抑制血栓形成，抗炎、保护血管内皮功能，以及清除氧自由基等作用。其可通过改变斑块的成分和减少斑块的厚度，从而增加斑块的稳定性等非降脂作用预防再狭窄形成。

普罗布考抗动脉粥样硬化的作用机制:① 抗炎、抗氧化作用：普罗布考是美国FDA惟一认证的抗氧化药物。血管内皮细胞破坏是动脉粥样硬化的启动因素。一氧化氮(NO)在体内起着信使分子的作用，与血管内皮破坏密切相关[11]。普罗布考可通过增加NO活性、抑制血管内皮细胞黏附分子1、TNF-α等重要炎症因子基因表达，从而保护动脉血管内皮细胞，改善内皮细胞功能。②降低胆固醇合成：普罗布考可抑制载脂蛋白B的合成从而减少LDL-C的生成，通过受体或非受体机制来加速LDL-C的分解代谢过程；降低胆固醇合成系统中的限速酶HMG-CoA活性，抑制胆固醇的生物合成。研究表明，普罗布考短期用药(<3个月)可降低10%～20%的TC，降低10%～20%的LDL-C；长期用药(>3个月)可降低20%～25%的血清TC[12]。

本研究发现，颅外脑血管支架植入术后1年对照组再狭窄发生率达10%，治疗组再狭窄发生率为4%，两组比较差异有统计学意义。这表明在颅外脑血管支架植入术患者中联合使用普罗布考和瑞舒伐他汀具有协同加强降脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化、预防血管再狭窄的作用，且未见不良反应增多，这和既往研究[13,14]相符。本研究未分析CAS和VAOS术后再狭窄的差别，可进一步积累资料进行研究。

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