哮喘儿童布地奈德持续吸入对血清白细胞介素23影响的临床研究

西安市儿童医院呼吸哮喘科(西安 710043)

石晓岚　赵　龙　刘翠翠　王　宁　马彩玲



哮喘儿童布地奈德持续吸入对血清白细胞介素23影响的临床研究

西安市儿童医院呼吸哮喘科(西安 710043)

石晓岚赵龙刘翠翠王宁马彩玲

摘要目的：探讨持续吸入布地奈德对儿童哮喘的疗效及对血清中白细胞介素-23(IL-23)影响。方法： 选择200例哮喘患儿作为哮喘组，并选择200例体检健康儿童作为对照组，采用ELISA法对比哮喘患儿和正常儿童血清IL-23的水平以及哮喘患儿治疗前后血清IL-23的水平。结果： 对照组血清IL-23水平M值为2.4 mg/L，Q25～Q75为1.2～5.6g/L；哮喘组相应指标为15.3mg/L、6.1～28.7g/L，两组比较差异有统计学意义(P⟨0.05)；哮喘组患儿治疗前血清IL-23水平M值为15.3mg/L，Q25～Q75为6.1～28.7g/L；治疗后，相应指标为2.5mg/L、1.5～5.7g/L，治疗前后比较有统计学差异(P⟨0.05)。结论：IL-23参与了哮喘发生发展，持续吸入布地奈德可以提高哮喘儿童的疗效，且能调节血清中IL-23水平，值得进一步研究。

主题词哮喘布地奈德白细胞介素-23儿童

哮喘是一种儿童常见、多发的慢性呼吸道炎症性疾病，该病发生发展过程中有多种细胞和细胞组分参与，包括肥大细胞、T淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞，会引起气道高反应，可逆性造成气道阻塞[1]。目前治疗哮喘的较好的药物是吸入性糖皮质激素，其中包括本研究中的布地奈德，其与全身性的糖皮质激素相比，不良反应大大降低[2]。白细胞介素-23(Interleukin-23，IL-23)是一种新的免疫调节因子，研究证明IL-23在一些自身免疫性疾病中存在前炎性反应活性[3]。我院应用布地奈德持续吸入法对2014年3月至2015年3月在我院就诊住院的100例哮喘患儿进行治疗，报道如下。

资料与方法

1一般资料选择2014年3月至2015年3月在我院就诊治疗的哮喘患儿200例作为哮喘组观察对象。均有明确哮喘既往史，根据2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准[4]进行判断。其中男103例，女97例，年龄3～14岁，平均年龄为7.4±2.1岁，病程0.2～5年不等，平均病程3.5±1.1年。均排除有严重的肝肾功能疾病者，排除最近服用免疫抑制剂者以及存在过敏史者。另外选取该时间段内同一年龄段200例健康儿童为对照组，其中男108例，女92例，年龄2～13岁。所有患者均经其家长同意并签署知情同意书，两组患者在年龄、性别等一般资料方面，均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治疗方法：让患儿持续吸入布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)，吸入剂量为300～600mg/d，2次/d，5周为1个疗程，共需要治疗2个疗程。

2.2标本采集：患儿于接受治疗前、治疗后，均于清晨抽取5ml静脉血进行检查IL-23水平，室温放置1h，3000r/min进行离心10min，然后分离血清，并于-20℃冻存。正常健康儿童进行相同过程取静脉血。

2.3血清IL-23的检测：采用双抗体夹心ELISA法按照试剂盒说明书严格操作测底步骤，人IL-23酶免定量检测试剂盒，购于上海研晶生化试剂有限公司，并采用Tecan infinite M200pro型酶标仪450nm处记录OD值。

3统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行分析处理，所有数据均不符合正态分布。采用Mann-Whitney U秩和检验比较组间数据，采用Wilcoxon秩和检验比较治疗前后患儿指标的变化。用中位数M以及四分位数间距Q25～Q75表示统计量，当P<0.05表示有统计学差异。

结果

1对照组与哮喘组血清IL-23水平比较对照组血清IL-23水平中位数为2.4 mg/L，Q25～Q75为1.2～5.6g/L；哮喘组相应指标为15.3mg/L、6.1～28.7g/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2治疗前后患儿血清IL-23水平比较哮喘组患儿治疗前血清IL-23水平中位数为15.3mg/L，Q25～Q75为6.1～28.7g/L；经过治疗后，血清IL-23水平中位数为2.5mg/L，Q25～Q75为1.5～5.7g/L，治疗前后比较有统计学差异(P<0.05)。

讨论

哮喘是一种多种细胞及细胞分子参与的变态反应性的慢性气道炎症性疾病，其发病原因复杂，至今发病机制尚不清楚[5]。目前哮喘发病率逐渐升高，尤其是儿童哮喘的发生越来越频繁，严重影响着儿童的生长和生活工作。当患儿接触某些刺激因素时，喘息、气促、呼吸困难、咳嗽及胸闷症状会出现复发情况。哮喘中多种炎症细胞及细胞因子之间构成一个复杂的网络系统，一旦系统平衡破坏，就会发生哮喘病症[6,7]。

IL-23是由p19和p40两个亚基组成的IL-12家族的新因子，可以由巨噬细胞和树突状细胞产生并分泌。其可以加速发生自身免疫性疾病、抗多种病原微生物感染、抗肿瘤及其转移。此外，IL-23可能参与了哮喘的发生发展过程，作用机制可能为：促进哮喘发病中的关键细胞—记忆性T细胞的增殖，进一步加速产生炎症介质IL-17，进一步活化巨噬细胞和树突状细胞，从而增加IL-23的分泌[3]。

布地奈德可以促进Th1细胞、抑制Th2细胞的分化与成熟，使Th1/Th2细胞渐渐达到平衡，抑制IgE的合成，降低气道炎性细胞及其介质释放，缓解气道高敏性反应，气道压力降低，哮喘情况会获得缓解和控制。

本研究结果显示，对照组血清IL-23水平中位数为2.4 mg/L，四分位数间距为1.2～5.6g/L；哮喘组相应指标为15.3mg/L、6.1～28.7g/L，两组比较差异有统计学意义。哮喘组患儿治疗前后血清IL-23水平中位数为15.3mg/L、2.5mg/L，四分位数间距为6.1～28.7g/L、1.5～5.7g/L，治疗前后比较有统计学差异。提示IL-23可能参与了哮喘的发生过程，可以作为判断哮喘病情的指标。

综上所述，IL-23可能与哮喘发生过程有关，持续吸入布地奈德能增加哮喘儿童的治疗效果，且能调节血清中IL-23水平，值得临床中进一步研究。

参考文献

[1] Brown V,Warke TJ,Shields MDetal.T cell cytokine profiles in childhood asthma.[J].Thorax: The Journal of the British Thoracic Society,2003,58(4):311-316.

[2] 康小会,刘艳霞,陈再历,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的疗效观察[J].中国实用儿科杂志,2002,17(1):40-41.

[3] 王金梅,霍博雅.黄芩汤对哮喘模型大鼠IL-17及IL-23表达的影响[J].中成药,2014,36(10):2028-2032.

[4] 李玲,苟洪波,亚娜,等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J].重庆医学,2013,(34):4198-4199.

[5] Turpeinen M,Raitio H,Pelkonen Aetal. Skin thickness in children treated with daily or periodical inhaled budesonide for mild persistent asthma. The Helsinki early intervention childhood asthma study[J].Pediatric Research,2010,67(2):221-225.

[6] Chipps BE.Inhaled corticosteroid therapy for patients with persistent asthma: learnings from studies of inhaled budesonide.[J].Allergy and Asthma Proceedings,2009,30(3):217-228.

[7] Tantichaiyakul P,Preutthipan A. Ketotifen versus inhaled budesonide for controlling childhood asthma.[J].Journal of the Medical Association of Thailand Chotmaihet thangphaet,2010,93(5):541-549.

(收稿：2015-10-15)

Clinical efficacy of continuous inhalation of budesonide in treatment of childhood asthma and its effect on serum IL-23

Department of Respiratory and Asthma ,Children’s Hospital of Xi’an (Xi’an 710043)

Shi XiaolanZhao LongLiu Cuicuiet al

ABSTRACTObjective:To investigate the clinical efficacy of continuous inhalation of budesonide in treatment of childhood asthma and its effect on serum IL-23. Methods: 200 cases of children with asthma and 200 cases of healthy children from March 2014 to March 2015 in our hospital were selected as asthma group and control group, and then contrast the levels of serum IL-23 of two groups and before and after treatmentin asthmatic group by the ELISA method. Results: The level of serum IL-23 were statistically significant between two groups which M value was 2.4 mg/L, Q25 ～ Q75 was (1.2 ～ 5.6 g/L) in control group; Corresponding index is 15.3 mg/L, (6.1 ～ 28.7 g/L) in asthma group (P = 0.0032). The level of serum IL-23 were statistically significant between before and after treatmentin asthmatic group which M value was 15.3 mg/L, Q25 ～ Q75 is (6.1 ～ 28.7) g/L in before treatment; Corresponding index is 2.5 mg/L and (1.5 ～ 5.7) g/L in after treatment (P=0.0041), there were statistically significant between before and after treatment. Conclusion: IL-23 participated in the development of asthma, continuous inhalation of budesonide can improve the curative effect of childhood asthma, and can adjust the level of serum IL - 23, it deserves further research.

KEY WORDSAsthmaBudesonideInterleukin-23Child

【中图分类号】R725.6

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.021