年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤3例及文献复习

邵　云　李晓兵　张　博　许春伟　王怀涛　张凤霞

作者单位:100071 军事医学科学院附属医院

年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤3例及文献复习

邵云李晓兵张博许春伟王怀涛张凤霞

作者单位:100071 军事医学科学院附属医院

【摘要】目的探讨年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤的临床病理学特点及诊断要点。方法对3例年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤的临床资料、病理形态学及免疫组化结果进行分析，并结合相关文献进行讨论。结果3例女性患者，年龄14~20岁；镜下肿瘤细胞异型明显，核分裂>10/10HPF。结论年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤少见，提高对该病临床病理特点的认识，对避免误诊是至关重要的。

【关键词】乳腺；叶状肿瘤；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:131～132)

近来我科诊断了3例年轻女性恶性叶状肿瘤，其中1例最初为交界性，肿瘤反复复发切除，进展为恶性。总结3例病例特点并复习相关文献。

1　资料与方法

1.1　材料

收集军事医学科学院附属医院病理科2004年1月-2014年6月间诊断为年轻女性乳腺叶状肿瘤3例临床资料。

1.2　方法

标本经4%中性甲醛液固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚4 μm，常规HE染色，光镜观察。免疫组化采用EnVision法。所用一抗ER;PR;CD117;CD34;SMA;P53和Ki-67及EnVision试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.3　免疫组化结果判定

细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞。计数10个高倍镜视野阳性细胞数，取平均值。按阳性细胞数占肿瘤细胞比例分为：<5%为(-)，5%~25%为(+)，26%~50%(++)，>50%为(+++)。

2结果

例1.患者20岁，发现右乳肿块，大小5.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，外院病理诊断为交界性分叶状肿瘤。肿物切除反复复发，一年后到本院就诊。本院第一次送检标本：肿瘤大小6.0 cm×4.0 cm×4.0 cm，可见包膜，切面灰白灰黄色，质中，局部可见裂隙。2个月后单侧乳腺切除送检，巨检可见再次复发的灰白色结节，大小6.0 cm×6.0 cm×4.0 cm，质稍硬。镜下：外院切片肿瘤由良性的导管上皮和间质丰富的纤维样细胞组成，上皮细胞呈腺管样或衬覆于裂隙表面，无细胞异型改变，间质细胞丰富，呈编织状、束状排列，局灶有一定异型，核分裂像4~5个/10HPF，诊断为交界性叶状肿瘤，生长活跃。本院第一次送检标本镜下可见间质细胞丰富，明显异型，核分裂像>10个/10HPF，诊断为恶性叶状肿瘤。免疫组化染色结果：ER(-)；PR(-)；CD117(-)；CD34(-)；SMA(灶状+)；P53(75%+)；Ki-67(index 20%)。第二次送检标本局灶可见间质细胞明显异型，核分裂像10~15个/10HPF，淋巴结未见转移，诊断为恶性叶状肿瘤。

例2.患者14岁，发现右乳肿物，彩超检查显示：右乳可见一囊实混合型占位，以实为主，大小3.8 cm×2.3 cm×3.5 cm，边界清，欠规则。行穿刺检查，病理诊断为分叶状肿瘤，间质纤维样细胞增生活跃，可见核分裂，不能排除恶性可能，建议手术切除送检。1周后手术切除肿物送检，巨检示类球形扁平肿瘤，灰黄色，可见裂隙，质中，大小约3.5 cm×3.0 cm×2.6 cm。病理诊断为恶性叶状肿瘤，核分裂相>10个/10HPF。免疫组化染色结果：ER(-);PR(-);CD117(-);CD34(-);SMA(-);P53(-);Ki-67(index 80%)。

例3.患者17岁，发现乳腺肿物，在外院切除，病理诊断为叶状囊肉瘤，术后复发，切除后来本院会诊。镜下见过度增生的梭形细胞，异型明显，核分裂>10/10HPF，诊断为恶性叶状肿瘤。

3　讨论

叶状肿瘤，旧称叶状囊肉瘤，最初由Muller命名，1981年WHO采用了叶状肿瘤这个名称。好发于中年妇女，发病年龄30~50岁，<20岁很罕见[1]。叶状肿瘤大小可介于1.0~41.0 cm，中位值为5.0 cm[2]。有文献报道，73%良性叶状肿瘤<5.0 cm，而所有恶性叶状肿瘤>7.0 cm[3]。我院报道3例均为年轻女性。除第三例外院会诊，未能明确肿瘤大小，第一例首次肿瘤为5.0 cm，第二例则为3.8 cm，前者原为交界性肿瘤，反复切除复发并恶变。叶状肿瘤影像学检查鉴别良恶性困难，术前临床诊断率较低，约为20%[4]，且容易复发，因此快速准确的病理诊断就极为重要。

乳腺叶状肿瘤有上皮和间质共同构成，其中上皮为良性，是被包裹其中的导管结构，真正的肿瘤成分是间质细胞，多呈不同分化程度的纤维母细胞，可以有不同程度的异型性和核分裂像，与是否恶性的判断直接相关。不同区域形态差别可以很大，恶性叶状肿瘤可出现恶性异源性成分，包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤等。需全面取材，才能找到异型明显的区域。WHO(2003)乳腺肿瘤分类提示恶性的特征有：①核分裂相>5个/10HPF；②间质细胞明显异型；③间质成分过度生长，形成的叶状结构，是确定叶状肿瘤的前提和必备条件；④浸润性边界；⑤出血、坏死。本文三例均细胞异型明显，核分裂>10/10HPF，叶状结构形成，第二例可见恶纤组样区域，余两例未见恶性异源性成分。其中第一例反复切除复发。复习外院切片和本院复发切片，可见肿瘤成分的间质细胞异型性逐渐增加，间质细胞更加密集，而陷入其中的上皮成分减少，核分裂像也明显增多，呈交界性到恶性逐步递进的形态改变。

据报道，有30%的叶状肿瘤可多次复发。影响复发的主要原因不在于组织学，而在于切缘是否有肿瘤的残留[5]。推荐宽切缘肿瘤切除。Oehnle等[6]认为良性和小于5.0 cm的交界性叶状肿瘤行局部切除，阴性切缘至少为1.0 cm；超过5.0 cm者以及所有恶性者要求单纯乳腺切除。Mallebre等[7]则建议：良性者局部切除应距肿瘤2.0 cm；交界性应单纯切除乳腺。

免疫组化染色：有报道CD117在恶性叶状肿瘤中的阳性率为50%，CD34表达阳性率为25%[8]，并表达孕激素。但本文行免疫组化的两例均未见上述阳性表达，可能与样本较少有关。

总之，年轻女性乳腺恶性叶状肿瘤少见，提高对该病临床病理特点的认识，对避免误诊是至关重要的。

参考文献

[1]Rosai J.Problems in breast pathology revisited.Preface〔J〕.Semin Diagn Pathol,2010,27(1):2-4.

[2]Pietruszka M,Barnes L.Cystosarcoma phyllodes:a clinicopathologic analysis of 42 cases〔J〕.Cancer,1978,41(5):1974-1983.

[3]Kario K,Maeda S,Mizuno Y,et al.Phyllodes tumor of the breast:a clinicopathologic study of 34 cases〔J〕.J Surg Oncol,1990,45(1):46-51.

[4]史凤毅,叶海军,柴薇代表乳腺叶状肿瘤研究组.乳腺叶状肿瘤的临床病理学研究〔J〕.中华病理学杂志,2002,31(3):208-212.

[5]Moffat CJ,Pinder SE,Dixon AR,et al.Phyllodes tumours of the breast:a clinicopathological review of thirty-two cases〔J〕.Histopathology,1995,27(3):205-218.

[6]Oehme J,Siemer P.Therapy concept in phyllodes tumors of the breast〔J〕.Zentralbl Chir,1998,123 (Suppl 5):100-101.

[7]Mallebre B,Ebert A,Perez-Canto A,et al.[Cystosarcoma phylloides of the breast.A retrospective analysis of 12 cases]〔J〕.Geburtshilfe Frauenheilkd,1996,56(1):35-40.

[8]Sawyer EJ,Poulsom R,Hunt FT,et al.Malignant phyllodes tumours show stromal overexpression of c-myc and c-kit〔J〕.J Pathol,2003,200(1):59-64.

(编辑：甘艳)

Study of 3 Young Female Patients with Breast Malignant Phyllodes Tumors and Review

SHAOYun,LIXiaobing,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing，100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinicopathological characteristics and diagnostic criteria of breast malignant phyllodes tumors in young female patients.MethodsClinical data,pathomorphology and immunohistochemical staining of breast malignant phyllodes in 3 young female patients were analyzed,and related literature were analyzed.ResultsThe 3 female patients aged between 14 to 20,microscopic examination showed that tumor cells were obviously atypia and mitotic count was more than 10/10HPF.ConclusionBreast malignant phyllodes tumor in young female patients is rare,and we should enhance awareness so as to aviod misdiagnosis.

【Key words】Breast；Phyllodes tumors；Pathology

中图分类号：R737.9

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)01-0131-02

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.039

收稿日期(2015-03-03修回日期 2015-07-14)