哌拉西林舒巴坦引起的青霉素脑病2例分析

广东省广州市白云区中医医院（510470）彭晓红

1 病例资料

1.1 病例一 男性，77岁，因“反复咳嗽咳痰、气促3 年，再发3 天”入院，既往有糖尿病、糖尿病肾病史，入院体查：T36.5℃，P103次/分，R26次/分，BP20.0/13.3kPa，神志清，精神疲倦，呼吸急促，唇甲稍紫绀，桶状胸，肋间隙增宽，语颤减弱，双肺呼吸音弱，双肺可闻及湿性啰音，闻及大量散在哮鸣音。心界不大，心率103次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。双下肢中度凹陷性浮肿，神经系统检查无特殊。辅助检查：血常规：WBC7.34×109/L，HGB80g/L，HCT0.256，PLT213×109/L，NEU%78.5%，尿素氮18.4mmol/L，CR 360.9umol/l。诊断：①慢性支气管炎急性发作，明显阻塞性肺病，慢性肺源性心脏病。②2型糖尿病糖尿病肾病 (CKD4期)。入院后予以哌拉西林舒巴坦3.0g+NS100ml静脉滴注，每12小时一次，使用6天后患者出现四肢震颤，频繁点头活动，四肢腱反射亢进，无头痛，无恶心呕吐，考虑青霉素脑病，立即停用哌拉西林舒巴坦，并予以吸氧、地塞米松10mg静脉推注抗脑细胞水肿、异丙嗪50mg肌肉注射镇静治疗，经处理后患者肌肉震颤明显缓解，24小时后症状完全消失，治愈出院。

1.2 病例二 女性，62岁，因“头晕2个月，伴咳嗽咳痰、恶心呕吐1周”。于门诊拟“呕吐”入院。既往有糖尿病、高血压病病史多年。查体：T36.2℃，P100次/分，R20次／分，BP12.0/7.3kPa。神志清，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及少量湿性罗音。双下肢轻度凹陷性浮肿，神经系统检查无特殊。辅助检查：血常规：WBC 5.2×109/L，RBC 2.57×1012/L，HGB 68g/l，PLT 476×109/L，NEUT% 95.8%；生化：BUN 13.3mmol/l，CR 434.6umol/l，入院诊断：①双下肺炎；②2型糖尿病，糖尿病肾病(CKD5期)。③高血压病3级，极高危组。入院后予以哌拉西林舒巴坦3.0g+NS100ml静脉滴注，每12小时一次，使用4天后患者出现四肢震颤，谵妄，胡言乱语，认知障碍，尿潴留，无头痛，无恶心呕吐，考虑青霉素脑病，立即停用哌拉西林舒巴坦，改为头孢他啶抗感染治疗，并予以吸氧、异丙嗪25mg肌肉注射镇静治疗、导尿，经处理后患者肌肉震颤、谵妄等明显缓解，24小时后症状完全消失，6天后出院，门诊维持血透治疗。

2 讨论

青霉素脑病是青霉素引起的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物可迅速进入脑组织，造成血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能导致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等。青霉素脑病的发病机理未明，其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位降低所致。有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关。其常发生于新生儿，儿童和老年人，对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的患者，由于药物排泄障碍，也易发生。其治疗包括：①停用青霉素；②立即吸氧。③抗惊厥，可选择肌注鲁米那、安定等镇静药物。④肾上腺皮质激素，如氢化可的松、强的松、地塞米松，宜短期使用，一般不超过一周。⑤甘露醇及利尿剂，应用于反复出现颅压增高病例。

哌拉西林舒巴坦为临床常用的抗生素之一，为哌拉西林和舒巴坦按4∶1的比例组成的复方制剂。哌拉西林是半合成青霉素，其成人静脉用药常规剂量每次2.5～5g，每12小时一次，在肾功能不全者应酌情调整剂量。本次报道的2个病例均按成人常规剂量使用数天后出现神经系统症状，考虑与2名患者的高龄及肾功能衰竭等因素相关，所幸及时发现并合理处理，未导致病情加重或者留下后遗症，因此对于这类病例，在使用青霉素类抗生素时须严格把握其适应症及合理剂量，因其较容易发生青霉素脑病，使用过程须严密观察药物相关不良反应，尽量避免发生严重的毒副作用。