左乙拉西坦对中老年癫痫全面强直阵挛发作患者的疗效及安全性分析

左乙拉西坦对中老年癫痫全面强直阵挛发作患者的疗效及安全性分析

邓宇春 刘素萍 李简书 林春颜

目的探讨左乙拉西坦治疗老年癫痫全面强直阵挛发作的临床疗效，并分析其对患者机体骨密度及骨代谢的影响。方法将我院收治的79例中老年癫痫全面强直阵挛发作患者随机分为研究组和对照组，给予对照组患者奥卡西平治疗，给予研究组患者左乙拉西坦治疗。结果研究组治疗总有效率为92．5%，高于对照组的74．3%（P＜0．05）。研究组治疗的1年无发作率为47．5%，高于对照组的35．9%（P＜0．05）。研究组治疗的1年保留率为92．5%，高于对照组的82．1%（P＜0．05）。研究组治疗后的骨密度、骨代谢与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0．05），对照组患者治疗后的骨密度低于治疗前（P＜0．05），骨代谢指标变化明显（P＜0．05）。结论左乙拉西坦用于治疗中老年癫痫全面强直阵挛发作，疗效确切，对机体骨密度和骨代谢产生的影响小，安全。

左乙拉西坦；中老年癫痫；全面强直阵挛发作；1年无发作率；1年保留率；骨密度；骨代谢

左乙拉西坦是现阶段我国临床应用较为广泛的儿童抗癫痫药物［1］。本次研究对左乙拉西坦治疗中老年癫痫全面强直阵挛发作的临床疗效进行分析，并观察该种药物对患者骨密度及骨代谢的影响，旨在明确该种药物在癫痫患者临床治疗中的应用价值［2］。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为我院2011年4月～2015年4月收治的79例中老年癫痫患者。纳入标准：（1）年龄45～75岁；（2）临床表现为全面强直阵挛发作；（3）未合并患有其他严重器质性疾病；（4）既往未经过抗癫痫治疗。排除标准：（1）既往患有骨科疾病、骨代谢紊乱；（2）哺乳期女性；（3）拒绝参与本次研究。应用单双号法将79例患者分为研究组和对照组。研究组40例患者，男23例，女17例，平均年龄（58.3±1.6）岁，平均病程（16.3±0.4）月，平均发作次数（4.5±0.2）次/月。对照组39例患者，男21例，女18例，平均年龄（58.5±1.5）岁，平均病程（15.9±0.3）月，平均发作次数（4.3±0.2）次/月。两组患者的上述一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），基本均衡可比。

1.2 研究方法

本研究予以对照组患者奥卡西平（国药准字H20040192；生产单位：武汉人福药业有限责任公司；药品特性：化学药品，0.3 g）治疗，初始用药剂量0.6 g/d，之后逐渐增加用药剂量直至达到满意疗效，最大用药剂量不超过2 g/d。予以研究组患者左乙拉西坦（进口药品；注册证号：H20110409；药品特性：化学药品，0.25g）治疗，初始用药剂量为0.5 g，每日2次，可根据病情调整用药剂量，每日最大用药剂量不超过2.5 g。

两组患者的用药周期均为13个月，分别于治疗前后检测两组患者的骨密度和骨代谢状况，骨密度使用DPX-L型双能X线骨密度仪测定，骨代谢指标采用全自动生化分析仪测定，具体检测指标包括血钙、血磷、碱性磷酸酶。

1.3 观察指标

本研究选取的观察指标包括：（1）研究组、对照组患者的疾病治疗6个月的总有效率；1年无发作率及1年保留率；（2）研究组患者治疗前及治疗后1年的骨密度、骨代谢状况；（3）对照组患者治疗前及治疗后1年的骨密度、骨代谢状况。

1.4 疗效判定标准

根据患者全面强直阵挛发作的变化情况进行疗效判定。（1）完全控制：初始用药1个月后连续6个月内未再次发作；（2）初始用药1个月后连续6个月发作次数或频率减少大于等于50%；（3）无效：初始用药1个月后连续6个月发作次数或频率减少小于50%。

1年无发作率是指初始用药1个月后连续12个月无发作例数占总例数的百分数。

1年保留率是指初始用药1个月后连续12个月保留初始用药的例数占总例数的百分数。

1.5 数据分析处理

应用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计数资料指标采用（%）描述，计量资料指标采用 （）描述，分别应用χ2和t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组、对照组的临床疗效比较

研究组患者的疾病治疗总有效率高于对照组患者（P＜0.05），见表1。

2.2 研究组、对照组治疗后1年无发作率比较

研究组患者的1年无发作率高于对照组患者（P＜0.05），见表2。

2.3 研究组、对照组治疗后1年服药的保留率比较

研究组患者治疗后1年的保留率高于对照组患者（P＜0.05），见表3。

2.4 研究组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较

研究组治疗后的骨密度、骨代谢与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.5 对照组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较

对照组患者治疗后的骨密度低于治疗前（P＜0.05），骨代谢指标变化明显，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3 讨论

癫痫是我国临床十分常见的一种神经科慢性疾病，发病实质为大脑神经元突发性异常放电所导致的短暂性的大脑功能障碍［3］。长期观察发现癫痫患者大脑异常放电起始部位和传递方式不同，使得该疾病的临床表现呈现出复杂多样的临床特点［4］。全面强直阵挛发作为癫痫患者常见临床表现之一，又被称为癫痫大发作，发生后不仅会给患者造成十分严重的机体痛苦，甚至会对患者的肢体功能产生影响。目前癫痫的治疗以药物为主，常用的药物较多［5］。左乙拉西坦是上个世纪90年代被批准应用的一种新型抗癫痫药物，我国于本世纪初应用该种药物，多数临床研究均证实该种药物用于治疗儿童癫痫可获得确切疗效［6］。

表1 研究组、对照组患者的疾病治疗总有效率比较 n（%）

表2 研究组、对照组患者1年无发作率比较 n（%）

表3 研究组、对照组患者治疗后1年的保留率比较 n（%）

表4 研究组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较

表4 研究组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较

时间 骨密度（g/cm2） 血钙（mmol/L） 血磷（mmol/L） 碱性磷酸酶（U/L）治疗前 0．78±0．09 1．42±0．35 1．28±0．13 79．02±5．94治疗后 0．75±0．08 1．39±0．36 1．26±0．14 79．18±6．02t1．114 0．267 0．468 0．085P0．272 0．791 0．642 0．933

表5 对照组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较 （

表5 对照组患者治疗前后的骨密度、骨代谢检测结果比较 （

时间 骨密度（g/cm2） 血钙（mmol/L） 血磷（mmol/L） 碱性磷酸酶（U/L）治疗前 0．77±0．11 1．44±0．31 1．31±0．15 79．11±6．03治疗后 0．63±0．12 1．09±0．29 0．91±0．13 84．09±5．88t3．846 3．687 9．012 2．644P0．000 0．001 0．000 0．012

药理研究发现左乙拉西坦与其他抗癫痫药物的作用机制存在明显差别，其作用靶点为患者机体中枢神经系统中的SV2（突触囊泡蛋白2），该种蛋白已在脑组织中被发现，但关于其在脑组织中发挥的作用尚不明确，一部分研究学者认为该蛋白可能参与了突触囊泡调节神经递质的释放以及胞吐的过程，在促进癫痫全面强直阵挛发作的过程中发挥着重要作用［7］。临床应用发现，该种药物药代动力学理想，疗效可靠，不良反应少。

本次研究对该药物治疗癫痫全面强直阵挛发作的效果进行分析，结果显示研究组患者的疾病治疗总有效率高于对照组患者，研究组应用左乙拉西坦的1年癫痫无发作率及保留率优于对照组奥卡西平。研究组治疗前后的骨密度、骨代谢指标检测结果比较差异无统计学意义（P＞0.05），对照组患者治疗后骨密度降低，骨代谢指标也发生了明显变化。综上所述，左乙拉西坦用于治疗中老年癫痫全面强直阵挛发作，疗效优于奥卡西平，与其对肝脏影响小，血药浓度稳定，药物相互作用少，肝肾血液不良反应低，作用机制多样有关，效果确切，并且对机体骨密度和骨代谢产生的影响小，安全性高［8］。本次研究也存在下列缺点，一是样本数量不够多；其次是单中心的研究，缺乏多中心的数据平衡，代表性欠缺；第三，病例未评估其他中老年常见合并疾病如抑郁等的用药影响；第四，在左乙拉西坦治疗的有效性方面因患者的原因，未能统计到初次治疗到复发的时间，即累计复发率指标也是一个缺憾，有望后续更严谨的进一步研究。

［1］ 陈伟，施德，刘振国，等． 左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的效果及对认知功能的影响［J］． 实用医学杂志，2013，29（3）：456-458．

［2］ 翟琼香，丁健，戴启麟，等． 左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的自身对照研究［J］． 中国神经精神疾病杂志，2010，36（6）：352-354．

［3］ 陈桃，郭渠莲，杨义玲． 左乙拉西坦与奥卡西平对儿童癫痫的疗效比较［J］． 重庆医学，2013，42（16）：1826-1827．

［4］ 黄从刚，卞红强，罗正利，等． 左乙拉西坦和托吡酯治疗癫痫疗效和安全性的系统评价［J］． 中华神经医学杂志，2014，13（5）：499-503．

［5］ 阮莎莎，陈伟观，姜正林，等． 左乙拉西坦干预对癫痫大鼠痫性发作及海马缝隙连接蛋白43表达的影响［J］． 临床神经病学杂志，2013，26（6）：434-437．

［6］ 李志斌，江慧敏，肖华． 奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性［J］． 实用医学杂志，2016，32（16）：2734-2736．

［7］ 张宇昕，翟琼香，汤志鸿，等． 左乙拉西坦添加治疗小儿额叶癫痫：附105例报告［J］． 南方医科大学学报，2014，34（3）：364-367．

［8］ 刘伟，蔡兴秋． 左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床观察［J］．临床神经病学杂志，2012，25（3）：227-229．

Efficacy and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Middle-aged and Elderly Epilepsy With Full Tonic-clonic Seizures

DENG Yuchun LIU Suping LI Jianshu LIN Chunyan Department of Neurology，Longyan People's Hospital，Longyan Fujian 364000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of levetiracetam in the treatment of elderly patients with epilepsy with tonic-clonic seizures，and to analyze the effect of levetiracetam on bone mineral density and bone metabolism．Methods79 patients with epilepsy were randomly divided into study group and control group． The patients in the control group were treated with oxcarbazepine，and the patients in the study group were treated with levetiracetam．ResultsThe total effective rate of the treatment group was 92．5%，which was higher than that 74．3% in the control group（P＜0．05）． The oneyear seizure-free rate in the study group was 47．5%，which was higher than that 35．9% in the control group（P＜0．05）． The one-year survival rate of the study group was 92．5%，which was higher than that 82．1% in the control group（P＜0．05） There was no significant difference in bone mineral density and bone metabolism before and after treatment in the study group（P＞0．05）． The bone mineral density of the control group was lower than that before treatment（P＜0．05），and the change of bone metabolism index was significant（P＜0．05）．ConclusionLevetiracetam is effective in the treatment of middle-aged and elderly epilepsy with tonic - clonic seizures，and has a good effect on bone mineral density and bone metabolism．

Levetiracetam，Middle-aged and elderly epilepsy，Full tonic-clonic seizures，1 year without seizure rate，1 year retention rate，Bone mineral density，Bone metabolism

R742．1

A

1674-9316（2016）36-0092-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．36．054

福建省龙岩人民医院神经内科，福建 龙岩 364000