肺腺癌EGFR突变与胸部CT影像学特点的相关性研究

兰文斌黄上萌马爱平刘 群瞿跃进

肺腺癌EGFR突变与胸部CT影像学特点的相关性研究

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目的探讨肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变情况与胸部CT影像学特点的相关性。方法回顾性分析180例经气管镜活检、胸膜活检、经皮穿刺活检病理确诊的肺腺癌患者的CT影像学资料，分析两者的相关性。结果180例患者中，60例EGFR基因突变阳性，突变率为33．3%。男性突变率24．19%，女性突变率53．57%，两者差异有统计学意义（P=0．036）。在年龄、肿瘤大小、胸膜牵拉征、空气支气管征、分叶征、毛刺征、双肺转移方面，野生组与突变组差异无统计学意义；有胸腔积液者突变率较高（χ2=18．908，P=0．03）。Logistics回归分析显示性别及胸腔积液与EGFR基因突变状态相关，突变组与野生组差异有统计学意义（P＜0．05）。结论性别、胸腔积液可作为肺腺癌EGFR突变状态的预测因素。

肺腺癌；表皮生长因子受体；基因突变；胸部CT

肺癌是全球威胁人类生命与健康的常见肿瘤之一，其死亡率位居癌症相关死亡的首位［1］，肺腺癌是肺癌中最常见的组织学类型［2］。近年来分子靶向治疗是肺癌治疗的新热点。诸多研究表明表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）是否有效的主要预测指标［3］。目前获取EGFR基因突变信息的主要方法是对手术、活检病理组织进行检测，但部分患者因为经济、病情无法耐受等限制无法获取基因突变信息。本研究旨在探讨肺腺癌EGFR突变与胸部CT影像学特点的相关性，以评价影像学特点对EGFR基因突变的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集厦门大学附属第一医院呼吸内科2014年1月～2016年1月初诊并经气管镜活检、胸膜活检、经皮穿刺活检病理确诊，并接受EGFR基因检测的180例原发性肺腺癌患者。接受治疗前1个月内均在我院放射科完成胸部CT检查。180例患者中，年龄35～82岁，平均（58.44±11.49）岁，男124例，女56例，突变组60例，野生组120例。

1.2 方法

1.2.1 胸部CT扫描诊断方法 所有患者均取仰卧位，双臂上举，采用西门子双源CT进行胸部螺旋扫描。分别记录肿瘤的胸部CT特点，包括肿瘤的大小、分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征、空气支气管征、是否存在双肺转移、胸腔积液。阅片中，肿瘤的大小采用肺窗测量最长径，多个病灶取最大病灶的直径，按直径将肿瘤分为＜3 cm、＞3 cm组。

1.2.2 基因检测 采用ADx-ARMS法EGFR突变检测试剂盒检测EGFR基因突变状态。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对资料进行统计学分析，定性资料采用χ2检验，定量资料采用t检验，并采用Logistics回归分析，分析肺腺癌胸部CT影像学特征：肿瘤的大小、分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征、空气支气管征、是否存在双肺转移、胸腔积液等与EGFR基因突变的相关性，结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

180例患者中，60例EGFR基因突变阳性，突变率为33.3%，突变组年龄（60.17±10.39）岁，野生组年龄（59.25±11.33）岁，两者年龄差异无统计学意义（P＞0.05）；男性突变率24.19%，女性突变率53.57%，两者差异有统计学意义（P=0.036）；肿瘤大小、胸膜牵拉征、空气支气管征、分叶征、毛刺征、双肺转移野生组与突变组差异无统计学意义（P＞0.05）；有胸腔积液者突变率较高（χ2=18.908，P=0.03）。进一步行Logistics回归分析显示性别及胸腔积液与EGFR基因突变状态相关，突变组与野生组差异有统计学意义（P＜0.05）。数据见表1，表2。

3 讨论

EGFR基因突变是肺腺癌对EGFR-TKI治疗效果的独立预测因素［4］；国内外研究表明EGFR基因突变在亚洲、女性、腺癌患者中突变率较高。本研究中女性患者EGFR基因突变率高于男性，与文献报道相符［3］，但总突变率（33.3%）低于文献报道，可能与部分患者因经济等原因未进一步行基因检测、以及我科肺癌标本多为小标本有关。

表1 肺腺癌EGFR突变与胸部CT影像学特点的相关性

表2 肺腺癌EGFR突变与胸部CT影像学特点的Logistics回归分析结果

肿瘤大小方面，Sugano等［5］发现直径≤3 cm组EGFR基因突变率高于直径＞3 cm组，但两者差异无统计学意义，亦有研究表明［6］，突变组肿瘤直径明显小于野生组。本研究数据支持前者，突变组与野生组肿瘤大小方面两者差异无统计学意义。可能与肿瘤直径大小受肿瘤诊断时间影响，而EGFR基因突变状态不会随肿瘤大小变化有关，肿瘤大小不能用来预测EGFR基因突变状态。

分叶征的产生是肿瘤向各个方向生长速度不均所致，毛刺征是由于肿瘤向邻近支气管血管鞘及局部淋巴管浸润所致，胸膜牵拉征则是由于肿瘤牵拉所致，均为胸部CT影像学中肿瘤恶性征象，但目前研究表明［7-8］分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征与EGFR基因突变无相关性，本研究中数据分析与文献报道相符，提示以上征象无法预测EGFR突变状态。

空气支气管征的产生是肿瘤细胞沿着细支气管壁伏壁式生长蔓延、不破坏肺支架结构、支气管内残存的气体显影的结果，有文献发现［9］，空气支气管征与EGFR基因突变相关，但本研究中发现两者差异并无统计学意义，可能与判断标准不同、样本量的大小有关。

在非小细胞肺癌中，胸腔积液的出现提示疾病的进展及不良预后［10］。恶性胸腔积液的产生是由于肿瘤细胞对胸膜的侵袭，血管通透性增加所致。文献报道［11-12］，肺腺癌相关的恶性胸腔积液患者的EGFR突变率增高，相比于在疾病进展过程中出现恶性胸腔积液的肺腺癌患者，在初诊时即有恶性胸腔积液的患者的总生存期更短而EGFR突变率更高，尤其是L858R［13］。本研究中初诊发现胸腔积液的肺腺癌患者EGFR基因突变率较高（χ2=18.908，P＜0.05）。在胸腔积液的发病机制中，血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是关键细胞因子［14］，除此之外Tsai MF等［15］发现表达EGFR-L858R突变的肺癌细胞可导致CXR4上调，从而增强肿瘤细胞的侵袭能力，导致恶性胸腔积液的产生。本研究中单因素及多因素分析显示EGFR基因突变组胸腔积液发生率高于野生组，其差异具有统计学意义（P＜0.05），结合文献报道，提示初诊胸部CT发现胸腔积液可作为肺腺癌EGFR基因突变的预测因素。

本研究中不足之处是未对EGFR基因突变各亚型进行分组分析，各亚型与胸部CT影像学特点的相关性有待进一步分析探讨。

综上所述，在肺腺癌的胸部CT影像学特点中，分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征、空气支气管征均与EGFR基因突变无关，女性患者、存在胸腔积液与肺腺癌EGFR基因突变存在相关性，即性别、胸腔积液对于判断肺腺癌是否存在EGFR基因突变有一定临床指导意义。

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Correlation Between EGFR Mutations and Chest CT Radiological Features in Lung Adenocarcinoma

LAN Wenbin1HUANG Shangmeng2MA Aiping1LIU Qun1QU Yuejin11 Department of Respiratory Diseases，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361003，China，2 Cadres Health Care Ward

ObjectiveTo explore the correlation between EGFR gene mutations and chest CT radiological features in lung adenocarcinoma．MethodsThe CT imaging data of 180 patients with lung adenocarcinoma diagnosed by bronchoscopy biopsy，pleural biopsy and percutaneous biopsy was retrospectively analyzed，and the correlation between EGFR gene mutations status and CT characteristics was investigated．ResultsIn 180 patients，EGFR mutations were positive in the 60 cases，with a mutation rate of 33．3%． The mutation rate was 24．19% in males，and 53．37% in females; the difference in the mutation rate between the male and female was statistically significant （P=0．036）． No statistical significance was found in age，the tumor size，pleural retraction sign，air bronchogram sign，lobulation sign，spicule sign，and both lung metastases between the wild group and the mutation group． The incidence of mutation was higher in the patients with pleural effusion（χ2=18．908，P=0．03）． Logistics regression analysis results showed that gender and pleural effusion were significantly associated with EGFR gene mutations（P＜0．05）．ConclusionGender and pleural effusion could be used as predictive factors for EGFR gene mutations in lung adenocarcinoma．

Lung adenocarcinoma，Epidermal growth factor receptor，Gene mutation，Chest CT

R734．2

A

1674-9316（2016）36-0019-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．36．010

1 厦门大学附属第一医院呼吸内科，福建 厦门 361003；2 干部保健科