中药川芎嗪改善恶性肿瘤患者肾功能损伤的临床观察

李占东，陈衍智，薛 冬，许轶琛，王 薇，何婷婷，王 珂，孙 红

(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合暨老年肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142)

中药川芎嗪改善恶性肿瘤患者肾功能损伤的临床观察

李占东，陈衍智，薛 冬，许轶琛，王 薇，何婷婷，王 珂，孙 红△

(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合暨老年肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142)

目的:观察总结川芎嗪治疗恶性肿瘤患者肾功能损伤的临床疗效与安全性。方法:选取恶性肿瘤合并肾功能损伤的患者33例，采用川芎嗪静脉滴注5～7 d进行治疗，观察患者的血肌酐、尿素氮、尿酸的前后变化。结果:患者治疗后的血清肌酐较治疗前下降，血清尿素氮明显下降，尿酸下降。川芎嗪治疗恶性肿瘤患者肾功能损伤，显效者20例(60.6%)，治疗总有效率(显效+稳定)97%。结论:川芎嗪能够治疗肿瘤相关性肾功能损伤，并未见明确的短期不良反应。

川芎嗪;恶性肿瘤;肾功能损伤

肿瘤患者肾损伤是可能伴随肿瘤诊治全程的脏器损伤，多种血液肿瘤或实体瘤可通过多种途径损害肾脏［1］，而在肿瘤的诊断和治疗中使用的多种检查方法和治疗药物，均会引起肾损伤［2］。本文采用川芎嗪注射液治疗肿瘤相关性肾损伤效果良好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入和排除标准 纳入标准:经病理和(或)细胞学确诊的恶性肿瘤患者;年龄大于18岁;血清学检测肾功能异常者:肌酐＞130 μmol/L，本单位的正常值为 50～130 μmol/L和(或)尿素氮 ＞8.3 mmol/L，本单位的正常值为 1.7～8.3 mmol/L。排除标准:非恶性肿瘤患者;血生化检测肾功能正常者;有明显出血者;在治疗期间同时使用其他改善肾功能药物者。

1.1.2 一般资料 选择2009年3月至2014年8月在北京大学肿瘤医院中西医结合及老年肿瘤科住院或者门诊的恶性肿瘤合并肾功能损伤患者33例。其中男性20例，女性13例，年龄47～84岁，平均年龄(64.8±10.41)岁。全部病例均为经病理和(或)细胞学确诊的恶性肿瘤患者，分期按根据《AJCC癌症分期手册》第六版进行［3］。表1、2显示，疾病种类及分期及患者肾功能损伤具体原因分析。

表1 合并肾功能损伤的恶性肿瘤种类及分期

1.2 治疗方法

采用盐酸川芎嗪注射液(北京永康，2 ml:40 mg/支)，每次80 mg，加入5%葡萄糖(或生理盐水) 250 ml中，静脉滴注，每天1次，连用5～7 d。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后的血肌酐、尿素氮、尿酸，观察药物不良反应及其副作用。

表2 患者肾功能损伤的原因分析

1.4 疗效评价

比较治疗前后血肌酐、尿素氮的变化。本研究疗效评价标准参考李园等［4］评价标准制定。显效:治疗后血肌酐、尿素氮2个指标均恢复正常;稳定:治疗后2个指标较治疗前水平下降但未恢复正常，或任何一个数值有升高但上升幅度 ＜25%;无效:化疗后2个指标中任何1个较治疗前升高并上升幅度＞25%。总有效率=显效+稳定者。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行配对t检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示。

2 结果

2.1 患者治疗前后肾功能数值的比较

表3 治疗前后肾功能均值比较(±s，95%可信区间)

表3 治疗前后肾功能均值比较(±s，95%可信区间)

注:治疗前后血清肌酐值比较:t=2.679，P＜0.05;治疗前后血清尿素氮值比较:t=5.750，P＜0.01;治疗前后血清尿酸值比较:t= 2.651，P＜0.05

时 间 血尿素氮(mmol/l)血肌酐(μmol/l) 血尿酸(μmol/l) 8.74±1.47 114.8±23.97 355.5±58.45 11.88±1.65 125.1±25.54 391.6±50.72治疗后治疗前

2.2 治疗有效率

33例患者中，显效 20例(60.6)，稳定 12例(36.4)，无效1例(3.0)，总有效率(显效 +稳定) 97%。

2.3 不良反应

本临床研究在用药中及用药后2周内未发现出血、过敏等明确的不良反应。

3 讨论

川芎嗪是从常用中药川芎中提取的一种有效的药用生物碱单体［5］。川芎嗪主要的药理学作用有扩张血管，增强心肌收缩力，增加冠状动脉和脑血管供血;抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液流变性;抑制氧自由基产生，增强氧自由基清除，抗脂质过氧化损伤;抑制平滑肌细胞，心肌细胞增生;抑制组织纤维化;抗细胞凋亡，可用于肾病综合症、糖尿病肾病、肾炎、肾功能衰竭等肾脏疾病［6］。

川芎嗪对肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移、血管生成、耐药及肿瘤免疫等均有一定的作用，与化疗及放疗联合应用可增强放化疗的疗效并减轻其不良反应［7］。张隽等［8］观察川芎嗪联合顺铂对 Lewis荷瘤小鼠的影响，发现相对于对照组，川芎嗪、顺铂及两者联合应用的抑瘤率升高，联合治疗组抑瘤率显著高于川芎嗪组及顺铂组，且联合治疗组的小鼠不良反应小于顺铂组，生存质量高于顺铂组。王征等［9］将180例化疗患者按随机数字表法分为观察组和对照组，结果显示治疗组的化疗有效率及血小板指标较治疗前有明显改善，且疗效优于对照组，提示川芎嗪与化疗联合应用有助于改善患者高凝状态，同时增强化疗疗效。刘展华等［10］研究发现，川芎嗪可有效预防奥沙利铂所致的神经毒性反应。杨奕等［11］发现，川芎嗪能在一定程度上抑制胸部肿瘤放射治疗后血浆 TGF-β1的过度表达，能够有效地抑制患者的肺损伤，减轻放射治疗后弥散功能的恶化程度，减少不良反应的发生率，提高患者的生活质量。

川芎嗪在治疗肿瘤相关性肾损伤的实验研究方面，刘晓华等［12］报道川芎嗪呈剂量依赖性降低DDP所致大鼠肾脏指数(BNU、Scr、24 h尿蛋白含量)及降低因顺铂引起的尿NAG、GGT、ALP活性升高;肾脏病理组织学检查可明显改善 DDP引起的肾小球充血、肾小管浊肿及管型的病理改变，说明川芎嗪对DDP所致的肾脏损害有保护作用。

而川芎嗪在肿瘤相关性肾损伤的临床治疗方面鲜有报道。本研究结果显示，川芎嗪注射液能够降低肿瘤患者的血清肌酐、尿素氮及尿酸，其中尤其能显著改善患者尿素氮水平，并未见明确的短期不良反应。其机制还需要进一步研究，可能与改善微循环、改善血液流变性、抗纤维化、抗氧化等方面有关。

［1］张敏，顾勇.肿瘤相关性肾脏损害［J］.中国中西医结合肾病杂志，2004，5(11):674-675.

［2］罗素霞，陈小兵，刘红亮.肿瘤诊治相关肾损伤的防治决策［J］.医学与哲学:临床决策论坛版，2011，32(2):16-18.

［3］F.L.格林尼，等.AJCC癌症分期手册［M］.6版.毛伟征，等主译.沈阳:辽宁科学技术出版社，2005.

［4］李园，程志强，谭煌英，等.氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用［J］.实用癌症杂志，2009，24(4): 386-387.

［5］李秋怡，干国平，刘焱文.川芎的化学成分及药理研究进展［J］.时珍国医国药，2006，17(7):1298-1299.

［6］陈辉乐.川芎嗪与肾脏疾病的研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(15):2410-2413.

［7］杨栋，张培彤.川芎嗪抗肿瘤研究进展［J］.辽宁中医杂志，2015，42(11):2245-2248.

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［9］王征，耿平，左丽，等.川芎嗪对肿瘤化疗患者血小板功能的影响［J］.吉林中医药，2014，34(2):166-168.

［10］刘展华，吴玉生，谭开基.川芎嗪预防奥沙利铂致神经毒性反应14例［J］.实用中医药杂志，2003，19(11):575.

［11］杨奕，燕爱凤.川芎嗪对胸部肿瘤放射治疗后肺损伤的干预作用［J］.中国医药指南，2015，13(32):209-210.

［12］刘晓华，黎七雄.川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用［J］.中药药理与临床，2004，20(5):8-10.

Clinical Observation of Ligustrazine in Improving Renal Function Injury in Patients with Malignant Tumor

LI Zhan-dong，CHEN Yan-zhi，XUE Dong，XU Yi-chen，WANG Wei，HE Ting-ting，WANG Ke，SUN Hong△
(Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education)Department of Integrative Medicine Department of Geriatic Oncology，Peking University Cancer Hospital＆Institute，Beijing 100142，China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of ligustrazine in improving renal function injury in patients with malignant tumor.Methods:The 33 patients with renal function injury were treated by intravenous infusion of ligustrazine for 5～7 days.The changes of serum creatinine，urea nitrogen and uric acid in patients were observed.Results After treatment，serum creatinine was decreased，serum urea nitrogen was significantly decreased，uric acid was also decreased，20 cases had obvious effect and the total effective rate was 97%.Conclusion Ligustrazine can treat cancer related renal damage，and no short-term adverse reactions.

Ligustrazine;Malignant Tumor;Renal Function Injury

R285.6

:B

:1006-3250(2016)07-0933-02

2015-10-17

李占东(1979-)，男，北京人，主治医师，医学硕士，从事中西医结合肿瘤的临床与研究。

△通讯作者:孙 红，女，北京人，主任医师，医学硕士，从事中西医结合肿瘤的临床与研究，Tel:13611316672，E-mail: sunhong2273@163.com。