莫西沙星联合胸腔置管注入尿激酶预防结核性胸腔积液胸膜肥厚粘连39例

罗进

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

莫西沙星联合胸腔置管注入尿激酶预防结核性胸腔积液胸膜肥厚粘连39例

罗进

（四川省内江市第一人民医院呼吸科，四川 内江 641000）

目的 观察口服莫西沙星联合胸腔置管闭式引流并注入尿激酶对非包裹性结核性胸腔积液胸膜肥厚粘连的预防作用。方法 将117例中到大量非包裹性结核性胸腔积液患者随机均分为3组，对照组采用常规抗结核药＋胸腔置管引流，试验组1予常规抗结核药治疗，每次引流胸腔积液后注入尿激酶，试验组2将吡嗪酰胺替换为莫西沙星口服，每次引流胸腔积液后注入尿激酶。记录胸腔积液完全吸收时间，观察不良反应发生情况，并分别于治疗前及治疗后2个月复查3组患者胸部CT观察胸膜肥厚粘连情况。结果 2个月后，与对照组相比，2个试验组胸膜肥厚程度明显减轻，胸膜粘连发生率明显减少(P＜0．01)，且试验组2较试验组1胸膜肥厚及粘连减轻更明显（P＜0．05）；试验组2胸腔积液吸收时间最短，不良反应发生率最低，与另外两组相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 莫西沙星联合胸腔置管闭式引流并注入尿激酶对非包裹性结核性胸腔积液有很好的预防胸膜肥厚粘连作用，且胸腔积液吸收充分，完全吸收时间短，不良反应发生率低，值得临床推广。

结核性胸膜炎；莫西沙星；尿激酶；胸膜肥厚粘连

近年来，采用胸腔置管闭式引流并注入尿激酶治疗包裹性结核性胸腔积液取得了一定疗效[1]。氟喹诺酮类抗菌药物莫西沙星可增强抗结核效果，减轻胸膜肥厚、粘连，且不良反应少，临床应用广泛。笔者观察了莫西沙星联合胸腔置管闭式引流并注入尿激酶预防结核性胸腔积液胸膜肥厚粘连的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2011年10月至2014年10月住院收治的结核性胸膜炎患者117例，均符合结核性胸膜炎相关诊断标准。纳入标准：自患病到入院确诊时间小于3周，超声或胸部X线摄片显示中到大量胸腔积液，无纤维包裹，无胸膜肥厚粘连，无糖尿病史及活动性肺内病变，心、肝、肾、肺功能无异常。按照随机数字表法均分为对照组、试验组1、试验组2，各39例。对照组中，男22例，女17例；年龄19～72岁，平均(42．4岁±6．7)岁；病程6 d至2个月；胸腔积液大量19例，中量20例。试验组1中，男20例，女19例；年龄20～74岁，平均(41．7岁± 6．3)岁；病程7 d至2个月，胸腔积液大量18例，中量21例。试验组2中，男21例，女18例；年龄20～72岁，平均(43．1岁±6．6)岁;病程5 d至2个月；胸腔积液大量20例，中量19例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

3组患者均在超声引导下采用胸腔穿刺留置管术(一次性留置穿刺包)，隔日引流胸腔积液1次，以不超过400 mL／h的速率缓慢引流至胸腔积液流尽。在此基础上，对照组采用常规2HRZE／4～6 HR（H为异烟肼片，0．3 g／d，顿服；R为利福平胶囊，0．45 g／d，顿服；Z为吡嗪酰胺片0．75 g／次，2次／d，口服；E为乙胺丁醇片0．75 g／d，顿服）。试验组1除采用常规2 HRZE／4～6 HR，另外，在每次胸腔抽液处理后胸腔内注入注射用尿激酶（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020485，规格为每支10万 U）10万 U＋0．9%氯化钠注射液50 mL，注药后闭管3 h，嘱患者转动身体变换体位，以使药液能与胸膜及周围组织充分接触，再放开引流管排出胸腔内积液。试验组2用莫西沙星替换吡嗪酰胺治疗，莫西沙星0．4 g，口服，1日1次，同样在每次胸腔抽液处理后往胸腔内注入尿激酶10万U＋0．9%氯化钠注射液50 mL（方法同试验组1）。对照组在相同时间注入等量0．9%氯化钠注射液。所有试验组待胸腔积液完全吸收后2～3 d拔出引流管。

1．3 观察指标

对比观察3组患者胸腔积液消失时间及临床不良反应。分别在治疗前、治疗2个月后检查胸部CT，记录胸膜肥厚、粘连情况。测量胸膜厚度：选择胸膜最厚部位，用CT进行高分辨率薄层扫描，局部放大后测量胸膜厚度。评估胸膜粘连：治疗后2个月，分别由2位放射科医生独立阅读CT片，若2人诊断结论一致则评判为有胸膜粘连或无胸膜粘连，若2人结论不一致则为有胸膜粘连。不良反应：用药过程中观察患者临床症状。分别于用药前、用药后2个月化验检查每例患者的血常规及肝肾功能。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。治疗后2个月发生胸膜粘连，对照组10例（25．64%），试验组1发生5例（12．82%），试验组 2发生 3例（7．69%），试验组均少于对照组（P＜0．05），试验组2较试验组1更优（P＜0．05）。

表1 3组患者胸腔积液吸收时间、胸膜厚度指标比较（s，n＝39）

表1 3组患者胸腔积液吸收时间、胸膜厚度指标比较（s，n＝39）

注：与对照组相比，▲P＜0．05；与试验组1比较，*P＜0．05。

胸膜厚度（mm）组别对照组试验组1试验组2治疗2个月后3．6±0．69 2．0±0．61▲1．5±0．60▲胸腔积液吸收时间（d）16．4±4．5 11．5±4．2▲7．8±3．9▲*治疗前1．2±0．32 1．2±0．36 1．2±0．35

表2 3组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝39]

3 讨论

结核性胸膜炎是临床常见的胸膜疾病，是由于结核杆菌及其代谢产物进入胸膜腔后引起胸膜炎症导致胸腔渗液的肺外结核病，若未能及时优先的进行处理和治疗，极易造成胸膜肥厚粘连以及脓胸，并诱发肺部感染等并发症，从而损伤肺功能[2－3]。

结核性胸膜炎的传统治疗方法是在规范全身抗结核治疗基础上行胸腔穿刺抽取胸腔积液，但由于积液不能一次全部抽尽，反复穿刺会给患者带来痛苦，易形成包裹性积液，且胸膜增厚和胸膜粘连等不良反应发生率较高。与常规抽液术相比，应用中心静脉导管持续引流术能进一步加快胸腔积液的吸收，缩短患者的住院治疗时间[4－5]。近年研究发现，胸腔内注入尿激酶可用于防治结核性胸腔积液胸膜粘连肥厚[6－8]。尿激酶为第1代溶栓药物，具有抗纤凝与促纤溶作用，可催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，提高胸腔积液中纤溶水平，降解胸腔积液中的纤维蛋白，使胸膜变薄，并减轻粘连，有效防止纤维蛋白沉积于胸膜，从而预防胸膜粘连包裹。但尿激酶对较厚的纤维素层与已经形成机化的纤维板效果较差。因此，确诊为结核性渗出性胸膜炎的患者应早期应用尿激酶进行辅助治疗。莫西沙星具有广谱、高效、抗耐药性强、不良反应较小、消化道吸收好、组织分布好、渗透性强、消除半衰期长、生物利用度高等优点，在临床逐渐得到广泛应用。研究表明，莫西沙星在体内与一线抗结核药物之间无交叉耐药，可替代一线抗结核药物治疗[9－10]。

本研究结果显示，与对照组相比，两组试验组胸腔积液吸收时间缩短，胸膜肥厚粘连程度较轻，且试验组2较试验组1胸腔积液吸收时间更短，胸膜肥厚粘连程度更轻。考虑系因莫西沙星附加的甲基侧链增加了抗菌活性，且在体内肺组织中分布浓度高，增强了抗结核效果，与尿激酶联用产生协同作用，从而进一步减少了胸膜肥厚和粘连的发生率。临床研究发现，常规一线抗结核药物中的吡嗪酰胺易引起高尿酸血症，导致患者发生痛风[11]。试验组2采用莫西沙星替换吡嗪酰胺进行治疗时，血尿酸增高和肝功能异常等不良反应发生率最低，具有较好的安全性。和一线抗结核药物相比，莫西沙星具有低水平的细菌耐药性，可经肝脏和肾脏2条途径排泄，因此对合并肝功能或肾功能不全的患者尤为安全，药品不良反应少，特别是光毒性、肝脏或中枢神经系统毒副作用反应小，在提高临床治愈率的同时，增加了治疗依从性。

综上所述，莫西沙星联合胸膜腔中心静脉置管闭式引流并注入尿激酶辅助治疗结核性胸膜炎，可缩短胸腔积液吸收时间，预防结核性非包裹性胸腔积液胸膜肥厚粘连的发生率，且安全有效，值得研究并推广。

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Moxifloxacin Combined with Intrathoracic Injection of Urokinase for Preventing Pleural Thickening and Adhesions in 39 Cases of Patients with Tuberculous Pleurisy

Luo Jin
(Department of Respiratory Medicine,Neijiang First People′s Hospital,Neijiang,Sichuan,China 641000)

Objective To observe the preventive effect of moxifloxacin combined with intrathoracic injection of urokinase on pleural thickening and adhesions in patients with tuberculous pleurisy．Methods 117 patients with tuberculous pleurisy of medium to large effusion were randomly divided into control group,test group 1 and test group 2．The control group was given conventional anti－tuberculosis therapy plus pleural cavity catheter drainage．The test group 1 received intrathoracic injection of urokinase after pleural cavity catheter drainage besides the therapy in control group．In the test group 2,moxifloxacin replaced pyrazinamide while the remaining therapy was the same as the test group 1．The pleural effusion extinction time and the adverse reactions were recorded．The pleural thickening and adhesions were examined with chest CT 2 months later．Results After 2 months,compared with the control group,the pleural hypertrophy of the two test groups significantly reduced,and the incidences of pleural adhesions were also significantly reduced(P＜0．01), and compared with test group 1,the improvement in test group 2 was more significant(P＜0 05);the pleural effusion absorption time in the test group 2 was the shortest,and the incidence rate of adverse reactions was the lowest,andthe difference compared with the other 2 groups was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Moxifloxacin combined with intrathoracic injection of urokinase can prevent pleural thickening and adhesions,shorten the pleural effusion extinction time and reduce adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

tuberculous pleurisy;moxifloxacin;urokinase;pleural thickening and adhesions

R969．4；R978．3

A

1006－4931(2016)03－0105－03

罗进，大学本科，主治医师，研究方向为结核与咯血等呼吸系统疾病的治疗，（电子信箱）610462916＠qq．com。

2015－09－10；

2015－10－05)