16例美托洛尔不良反应文献分析

李文军，罗 敏，严 郁，吴逢波，徐

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

16例美托洛尔不良反应文献分析

李文军，罗 敏，严 郁，吴逢波，徐

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

目的 了解美托洛尔致不良反应的情况，为临床安全、合理用药提供参考。方法 检索2000年至2015年国内医药期刊中有关美托洛尔致不良反应的个案报道16例，采用文献计量学方法进行总结性分析。结果 美托洛尔致不良反应包括心动过缓、心房颤动、关节疼痛各2例；室上性逸搏心率，窦性停搏，室上心动过速，Q－T间期延长，颜面及双下肢浮肿，阵发性头痛、胸闷加重，干咳，脱发、白发，视物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。结论 临床应重视美托洛尔的不良反应，加强临床用药监测。

美托洛尔；文献分析；药品不良反应

美托洛尔为选择性β1－受体阻滞剂，适用于高血 压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常等，作为不稳定型心绞痛与非ST段抬高心肌梗死后抗缺血治疗的Ⅰ类药物[1]，具有受体选择性高、作用时间长、不良反发生率较低的特点。近年来随着美托洛尔在临床的应用日益增多，其药品不良反应（ADR）的报道也逐年增加。为进一步了解美托洛尔致ADR的发生特点，笔者检索了2000年至2015年国内公开发行的医药期刊，收集有关美托洛尔所致ADR的个案报道并进行分析，以提醒临床合理安全用药。

1 资料与方法

以“美托洛尔”“不良反应”为关键词，通过维普中文科技期刊、CNKI期刊全网数据库，检索2000年至2015年报道的有关美托洛尔所致 ADR的临床个案，剔除综述性文献和同一病例重复报道者，共检索得到文献15篇，共计患者16例。通过文献计量学方法，对患者的性别、年龄、基础疾病、合并用药情况、不良反应发生时间、不良反应治疗措施以及预后等情况进行综合分析。

2 结果

2．1 一般情况

16例患者中，男女各8例，分别占50．00%；年龄32～80岁，平均（60．93±13．23）岁；涉及基础疾病有高血压脑梗死1例，高血压冠心病3例，慢性肾炎1例，高血压8例，胆结石1例，高血压糖尿病2例。

2．2 ADR发生情况

16例ADR患者中，1例为静脉滴注，15例为口服用药，日剂量12～100 mg不等。发生时间最短为心房早搏、室上性心动过速用药后1 min，最长的1例窦性停搏用药后365 d，其余大多发生在用药后5～30 d后。症状涉及心动过缓、心房颤动、关节疼痛各2例；室上性异搏心率，窦性停搏，室上心动过速，Q－T间期延长，颜面及双下肢浮肿，阵发性头痛、胸闷加重，干咳，脱发、白发，视物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。详见表1。

表1 16例美托洛尔致ADR发生情况

2．3 治疗措施及预后

发生ADR后，所有患者及时停药。其中1例心动过缓和1例心房纤颤患者停用美托洛尔及其他可能降低心率的药物，并给予阿托品抗治疗；1例心房早搏、室上心动过速患者停用美托洛尔后给予静脉滴注1，6－二磷酸果糖；1例头晕、心率减慢患者停用美托洛尔，其余药物剂量减半；其余12例患者均停用美托洛尔，继续其他药物及相应的对症治疗。16例患者均预后良好，除1例双膝关节及髋关节疼痛患者停药后症状立即缓解外，其余患者大多在1～7 d后症状缓解或恢复正常。

3 讨论

3．1 临床分析

心血管系统相关症状：16例ADR中，心血管系统相关反应病例占一半，需高度重视，且均为老年患者，症状表现为心律失常、心房颤动、窦性停搏、心动过缓等。原因可能是由于美托洛尔为2A类β1－受体阻滞剂，其降低心率的作用与血药浓度呈直线相关，老年人各器官功能减退、窦房结功能低下、药物代谢减慢，因而在使用β－受体阻滞剂减慢心率的同时易引起心动过缓、窦性停搏等[17]。其次，其中1例患者合并使用胺碘酮，美托洛尔会增加其负性传导作用。此外，老年患者基础疾病较多，有冠心病、原发性高血压、糖尿病、脑梗死等，这些都增加了其心血管ADR的风险。

关节疼痛与腹部肌肉紧绷及酸痛：美托洛尔引起关节疼痛和肌肉紧绷较为罕见，原因可能由于美托洛尔为脂溶性药物，口服吸收较完全（＞95%），吸收后能迅速进入细胞外组织，影响神经或影响关节腔内毛细血管供血，引起疼痛。

颜面及双下肢浮肿：该患者为62岁男性，既往无高血压、糖尿病史，两月前出现心悸，近期加用美托洛尔25 mg，每日2次，加服美托洛尔6 d后患者出现颜面及双下肢浮肿，感腹胀，停药3 d后浮肿消退。美托洛尔引起浮肿的不良反应较少见，国内文献少有报道。原因可能与老年人心脏搏出量少，服用美托洛尔进一步减少了心脏搏出量，减慢心率，增加外周血管阻力，减少肾血流量有关，也可能与患者对β－受体阻滞剂较敏感有关[18]。

脱发、白发：该患者为62岁男性，既往高血压病史8年，因心悸乏力、活动后加重入院。口服美托洛尔与利尿剂降血压治疗，14 d后患者出现白发逐日增多，脱发严重，遂停用美托洛尔，停药21 d后症状逐渐缓解。经国内文献检索，未发使用现美托洛尔后引起白发、脱发的病例报道，且也未见其他β－受体阻滞剂引起白发、脱发不良发应的个案。而白发与络氨酸酶活性下降有关，美托洛尔是否能影响络氨酸酶活性或其他因素引起白发、脱发的不良反应机制尚需探究。

视物模糊：该患者为32岁女性，既往慢性肾炎史，加用美托洛尔1 d后出现视物模糊，经眼科检查诊断为药物中毒性球后视神经炎，给予地塞米松、氨曲南治疗7 d后患者视力恢复正常。美托洛尔致视物模糊的报道十分罕见，目前国内并未发现相关报道，其不良反应发生机制仍需进一步研究。

干咳、气急：美托洛尔为选择性的β－受体阻滞剂，对β1受体具有较高的选择性，但相关研究表明，这种选择性并不完全，而是相对的，在使用较大或患者对其敏感度较高时，对血管以及支气管平滑肌仍有作用[19]，当患者合并有呼吸系统疾病时引起ADR的风险也更高。

3．2 合理用药建议

合理调整剂量：美托洛尔对β受体的作用与其血药浓度呈正相关，其ADR与其阻断β受体的机制有关，剂量越大反应越明显。因此，临床使用美托洛尔时应从小剂量开始，根据患者情况逐渐增加剂量，注意观察患者血压、心率以及心电图变化，发现ADR后应采取停药或者减量处理。

做好用药监测：老年人器官功能衰退，肝血流量减少，肝酶活性降低，影响药物的代谢，经肝脏代谢的药物可能使其代谢减慢从而产生血药浓度过高或作用时间过久，因此老年人更加容易产生ADR，建议要加强老年人用药后的监测，当发生ADR时应及时处理。

注意药物相互作用：美托洛尔会增加胺碘酮的负性变力和负性传导作用，当其与胺碘酮联用时，需十分谨慎，应调整美托洛尔的剂量。当β－受体阻滞剂引起患者心动过缓，甚至心源性休克时可用阿托品、多巴胺、肾上腺素或山莨菪碱抢救[20]。

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Literature Analysis of 16 Adverse Drug Reactions of Metoprolol

Li Wenjun,Luo Min,Yan Yu,Wu Fengbo,Xu Ting
(Department of Pharmacy,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu,Sichuan,China 610041)

Objective To promote clinical rational drug safety by analyzing the adverse drug reactions caused by metoprolol．Methods A total of 16 metoprolol－induced ADR cases collected from domestic articles in 2000－2015 were analyzed statistically by bibliometric methods．Results The adverse reactions induced by metoprolol included bradycardia,atrial fibrillation,and joint pain in 2 cases respectively;supraventricular escape heart rate,sinus arrest,supraventricular tachycardia,QT prolongation,face and lower limbs edema,paroxysmal headache,chest tightness aggravated,dry cough,hair loss,white hair,blurred vision and abdominal muscle pain each in 1 case respectively．Conclusion Physicians should pay more attention to patient safety after taking metoprolol,and should strengthen the monitoring of clinical medicine．

metoprolol;literature analysis;adverse drug reaction

R954；R972＋．2

A

1006－4931(2016)03－0054－03

2015－03－30；

2015－07－22)