高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的生存时间及临床疗效分析*

吕日英，李健龙，覃雄林，朱宇佳，覃琼芬，付少萍，李仕雄，许超宇，江 波

（1．广西医科大学第八附属医院，广西 贵港 537100； 2．广西壮族自治区贵港市疾病控制中心，广西 贵港 537100）

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的生存时间及临床疗效分析*

吕日英1，李健龙2，覃雄林2，朱宇佳1，覃琼芬1，付少萍1，李仕雄1，许超宇1，江 波1

（1．广西医科大学第八附属医院，广西 贵港 537100； 2．广西壮族自治区贵港市疾病控制中心，广西 贵港 537100）

目的 探讨艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后生存时间、治疗效果和影响因素。方法 收集贵港地区各抗病毒治疗点收治的 3 100例艾滋病患者作为研究对象，患者均接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)治疗，采用COX比例风险模式对患者抗病毒治疗后生存期因素进行分析，分析影响HAART效果的危险因素。结果 3 100例患者中，146例确诊感染人类免疫缺陷病毒(HIV)后进行中医治疗，占4．71%；56．00%患者体重下降，35．81%患者持续发热；19．37%患者带状疱疹；11．58%患者持续腹泻；7．50%患者吞咽困难。190例死亡，占6．13%；76例停药，占2．45%；527例失访，占17．00%；2 307例继续治疗，占74．42%。通过多因素分析结果显示，治疗开始时CD4＋T细胞水平数、入治时出现机会性感染种类数、平均每月漏服药物次数等为患者高效抗逆转录病毒治疗的影响因素（P＜0．05）。结论 HAART治疗艾滋病效果理想，治疗过程中应采取有效措施监测患者CD4＋T变化以及机会性感染情况，同时治疗过程中应加强药物教育，动态了解患者用药情况，并及时调整治疗方案。

艾滋病；高效抗逆转录病毒；生存时间；影响因素；疗效

近年来，广西艾滋病疫情呈上升趋势，对人类免疫缺陷病毒(HIV)／获得性免疫缺乏综合征(AIDS)的治疗及其疗效观察是当务之急。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）可有效抑制患者体内病毒复制并促使免疫功能恢复，改变HIV感染后的发病过程，包括降低各种机会性感染和病死率，以达到延长患者生命、提高其生活质量的目的。同时，由于患者体内病毒量极大下降，可减少HIV的传播，从而降低新发感染率。由于HAART的效果受到很多因素的影响，如患者的依从性、个体差异、药物方案、药物毒副作用、开始治疗时间、治疗前血浆病毒载量的水平等，因此及时评价HAART后患者的生存时间和治疗效果、了解影响患者生存时间和HAART效果的因素十分重要。笔者对贵港地区各抗病毒治疗点收治的3 100例艾滋病患者相关治疗进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

收集广西贵港地区各抗病毒治疗点于2006年4月至2014年4月收治的3 100例艾滋病患者，均实验室检查明确诊断为艾滋病，接受HAART治疗时间均不低于1个月。其中男1 680例，女1 420例；年龄18～68岁，平均（33．8±4．6）岁；CD4＋细胞计数均低于350个／μL；感染途径有共用注射器经血传播1 468例，经性传播1 539例，不明原因传播300例；患者对其治疗方案、护理方法等完全知情。患者一般资料无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 调查分析方法

通过《国家艾滋病综合防治信息管理系统》回顾性及前瞻性收集艾滋病患者的资料信息，具体内容包括患者一般资料、传播途径、临床表现、开始治疗时间、治疗前血浆病毒载量，CD4＋T淋巴细胞，患者的治疗方案、随访临床表现，用药后药品不良反应，终止药物治疗原因等。观察患者的生存时间，同时定期监测患者的病毒载量、CD4＋T淋巴细胞及检测临床参数。

1．2．2 治疗方法

依据2002年国家卫生部制订的HIV／AIDS诊断标准，确诊HIV感染，出现相关的临床症状，和／或CD4＋T淋巴细胞绝对计数少于350个／μL，按《国家免费抗病毒治疗手册》要求，并均签署知情同意书。选用成人和青少年艾滋病患者一线治疗方案及二线方案，包含齐多夫定(AZT)或司他夫定(D4T)、拉米夫定(3TC)、奈韦拉平(NVP)、施多宁(EFV)、印地那韦(IDV)、去羟肌苷(DDI)，和二线药克力芝、替诺福韦(TDF)等药物。一线用药方案包括：NVP＋3TC＋AZT（969例）、NVP＋3TC＋D4T（1 097例）、EFV＋3TC＋AZT（196例）、EFV＋3TC＋D4T（65例）、NVP＋D4T＋DDI（65例）、NVP＋AZT＋DDI（710例）。用量用法：AZT，口服，每次30mg，每日2次；NVP，口服，前14 d，每次 200 mg，1次／日，从第15 d开始，改为每日2次，每次200 mg；D4T，口服，体重超过60 kg者，每次40 mg，体重不足60 kg者，每次30 mg，均为每日2次；EFV，口服，每次600 mg，1次／日；3TC，口服，每次30 mg，1次／日[1]。

治疗前由贵港市疾病预防控制中心相关人员对患者进行依从性教育，并提供心理支持。由患者本人签订知情同意书，确定服药监督员。根据个体情况为患者提供正确服药，定时服药和不漏服药的具体方法。根据免费抗病毒治疗的随访流程进行随访，随访时间为治疗第1年按0．5，1，2，3，6，9，12个月随访，以后每3个月随访1次。随访内容包括临床症状改善情况、药物毒副作用；服药情况，对患者进行肝肾功能、血常规、胸片等常规检测，并采患者血样送广西省疾病预防控制中心做CD4＋T淋巴细胞、病毒载量检测。

1．3 观察指标

血浆病毒载量和 CD4＋细胞计数是评估艾滋病疾病进展和HAART疗效的重要指标。CD4＋细胞计数逐渐上升，或血浆HIV病毒载量在6个月以内降至50 copy／mL以下，为治疗有效；CD4＋细胞计数上升幅度不足30%，或者HIV病毒载量未降低，或患者死亡，为治疗失败[2]。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0软件分析。计量资料采用均数±方差表示，行 t检验；计数资料采用率表示，行卡方检验。P＜0．05为有统计学意义。单因素及多因素分析均采用COX回归比例风险模型。

2 结果

2．1 治疗前情况

3 100例患者中，146例确诊感染HIV后进行中医治疗，占4．71%；56．00%患者体重下降，35．81%患者持续发热；19．37%患者带状疱疹；11．58%患者持续腹泻；7．50%患者吞咽困难。938例出现上述两种及以上症状，占30．26%；66．74%出现上述症状后被检出HIV阳性。

2．2 治疗后药物维持情况

3 100例患者中，190例死亡(6．13%)，76例停药(2．45%)，527例失访（17．00%），2 307例继续治疗（74．42%）。详见表1。

表1 艾滋病患者抗病毒治疗后维持情况(n＝3 100)

2．3 治疗后生存时间预后因子分析

研究中，将所有连续6个月以上无随访的患者定为失访病历，有缺失值的连续型变化采用最大期望最大法迭代进行估计，对变量逐一进行单因素模型配合，分析了 38个变量，共9项(P＜0．05)，见表2和图1。通过多因素分析结果显示，治疗开始时CD4＋T细胞水平数、收治时出现机会性感染种类数、平均每个月漏服药物次数等为患者高效抗逆转录病毒治疗的影响多因素（P＜0．05），见表3。

表2 艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间的COX回归单因素分析结果

图1 累积生存率曲线

表3 艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间的COX回归多因素分析结果

3 讨论

目前，已有研究证实，HAART治疗有长期抑制HIV活性，将其控制在低水平状态，从而长期维持机体免疫功能，缓解临床症状，延长患者生存时间，提升生活质量[3－4]。由本研究治疗前情况看出，患者在进行治疗时均出现比较明显的临床症状，只有1／2以上患者到了临床疑似阶段才进行检查，从而错过了最佳治疗时机[5]。从患者死亡以及用药情况来看，在治疗过程中应采取进一步措施尽量延长患者的治疗时间，延长生存时间[6]。由表3可见，在治疗起初CD4＋T水平越高，患者治疗后生存期也就越长，与文献[7]结果类似。由于患者开始治疗时机会性感染种类相对较多，治疗后生存时间更短。需要指出的是，HAART疗法并不能将患者体内的HIV完全清除，这是因为HAART无法将静止的记忆CD4＋淋巴细胞以及病毒储存库（如中枢神经系统）中的HIV清除，所以即便HAART治疗后，患者血浆内未检出HIV，HIV也仍然存在，只是病毒载量处在较低的复制水平下，若停止用药或不规则用药，就会导致HIV病毒载量上升。由于HAART治疗需同时服用多种药物，且有一定的不良反应，所以很难保证患者长期用药的依从性，停药及漏服现象时有发生，从而导致HIV载量增加，治疗失败。多因素分析结果显示，治疗开始时CD4＋T细胞水平数、入治时出现机会性感染种类数、平均每月漏服药物次数等为患者高效抗逆转录病毒治疗的影响因素（P＜0．05），与文献[8]结果类似。

综上所述，HAART治疗艾滋病效果理想，患者治疗过程中应采取有效措施监测患者CD4＋T细胞变化以及患者机会性感染情况，同时治疗过程中应加强用药教育，动态了解患者用药情况，并及时调整治疗方案。

[1]李 繁，廖存章，李 远，等．艾滋病抗病毒治疗疗效检验指标的研究及应用[J]．河北医学，2013，19(9):1 371－1 374．

[2]郑煜煌，刘 猛，周华英，等．艾滋病HAART治疗免疫重建炎性综合征的免疫机制初步研究[J]．中华微生物学和免疫学杂志，2011，31(1):62－68．

[3]许文芳，吴 勇，潘国绍，等 ．芪灵汤联合高效抗逆转录病毒疗法对HIV／AIDS患者Th17和Treg细胞表达水平的影响[J]．中国中西医结合杂志，2014，34(2):157－161．

[4]李 虹，陈媛媛，何 云，等．两种HAART方案对HIV／AIDS患者血脂的影响[J]．重庆医学，2014，43(20):2 574－2 576．

[5]温 敏，李艳萍，江 涛，等．HIV－1RNA有效抑制下T淋巴细胞与HAART持续治疗时间的相关性[J]．中国皮肤性病学杂志，2012，26(2):95－98．

[6]苏元波，谢 静，韩 扬，等．长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV／AIDS患者骨密度的影响[J]．中华医学杂志，2012，92(17): 1 155－1 158．

[7]苏元波，谢 静，韩 扬，等．长期应用核苷类逆转录酶抑制剂对HIV／AIDS患者脂肪代谢的影响[J]．中华内科杂志，2012，51(11):859－862．

[8]田云飞，肖 江，韩 宁，等．HIV／AIDS患者高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建不良的特征及相关因素分析[J]．国际病毒学杂志，2014，21(4):145－150．

Study of Survival Time and Clinical Efficacy of Highly Active Antiretroviral Therapy for HIV／AIDS

Lyu Riying1,Li Jianlong2,Qin Xionglin2，Zhu Yujia1,Qin Qiongfen1,Fu Shaoping1,Li Shixiong1,Xu Chaoyu1,Jiang Bo1
(1．Eighth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Guigang,Guangxi,China 537100; 2．Guigang Center for Disease Control,Guigang,Guangxi,China 537100)

Objective To study the survival time,treatment effect and Influence factors of highly active antiretroviral therapy for the HIV／AIDS patients．M ethods 3 100 cases of HIV／AIDS patients admitted in Guigang were collected as the research object,all patients received HAART and adopted COX proportional hazards model to analyze the survival factors and the risk factors that influenced the effect of HAART．Results In the 3100 cases of patients,146 cases of HIV infection received TCM treatment,accounting for 4．71%;56．00% suffered weight loss,35．81% with persistent fever;19．37% zoster;11．58% persistent diarrhea;7．50% with dysphagia．190 cases died,accounting for 6．13%;76 cases stopped medication,accounting for 2．45%;527 cases were lost,accounting for 17．00%;2 307 cases continued treatment,accounting for 74．42%．Multivariate analysis showed that treatment begin CD4＋T cell count level,opportunistic infections occur when the number of types of treatment,the average monthly number of medication leakage as the influential factors of the highly active antiretroviral therapy(P＜0．05)．Conclusion HAART AIDS treatment has ideal efficacy．During the course of treatment effective measures to monitor changes in patients with CD4＋T and opportunistic infection should be taken,drug education should be strengthened,and dynamic understanding of the patient should be achieved to make timely adjustment of the treatment．

HIV;HAART;survival time;influencing factors;efficacy

R969．4；R978．7

A

1006－4931(2016)03－0007－03

吕日英（1977－），女，在读博士研究生，副主任医师，主要从事传染病的防治工作，（电子信箱）lvriying＠163．com。

2015－08－02)

*广西贵港市科学研究与技术开发计划，项目编号：贵科学攻关12090280。