没药的研究进展概述
2016-03-24刘一鑫薛禾菲杜闻杉刘翠哲承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000
刘一鑫,薛禾菲,杜闻杉,刘翠哲(承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室,河北承德 067000)
没药的研究进展概述
刘一鑫,薛禾菲,杜闻杉,刘翠哲△
(承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室,河北承德067000)
没药;化学成分;药理作用;提取方法
没药(Commiphora myrrha)为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树的胶树脂,分为天然没药和胶质没药,主要分布在索马里、埃塞俄比亚和阿拉伯半岛南部等热带和亚热带地区[1]。没药来自树皮裂缝处渗出的白色油状树胶,于空气中变成红棕色而坚硬的块状,打碎后炒至焦黑色使用,透明的没药品质为佳。没药药性辛、苦,平,归心、肝、脾经,有特异的香气,具有活血止痛,消肿生肌的功效。现代药理学研究表明,没药的主要化学成分为树脂、树胶和挥发油等,具有抗炎、降血脂、镇痛、保护肝脏等多种药理作用[2]。本文主要从没药的化学成分、药理作用和提取方法等方面的研究进展进行综述。
1 没药的化学成分
没药的主要化学成分有:树脂、树胶、挥发油、盐类(硫酸盐和苯甲酸盐)、酸类(苹果酸和醋酸)等[3]。其中,没药含树脂约为25%-35%,挥发油约为2.5%-9%,树胶约为57% -65%,水分及其它杂质约为3%-4%。没药的树胶和阿拉伯树胶相似,水解得到阿拉伯糖、半乳糖和木糖。树脂的大部分能溶于醚,不溶性部分含有α、β罕没药酸,可溶性部分含有α、β、γ没药酸、没药尼酸、α与β罕没药酚、罕没药树脂、没药萜醇。挥发油为黄色或黄绿色浓稠液体,有特殊气味,暴露在空气中易树脂化。
2 没药的药理作用
不同来源的没药提取物有不同的药理学作用。如索马里的没药提取物对离体豚鼠具有平滑肌松弛效应,穆库尔的没药提取物对雌鼠有抗生育、降血脂、抗炎效应,埃塞俄比亚的没药提取物有抗炎和镇痛作用[4]。
2.1抗细菌、抗真菌作用没药是一种传统的抗炎药,常与其它药物一起做成制剂,作为非甾体抗炎药。杨毅等[5]从生长在非洲的没药树分泌的树脂中分离出多种具有强力消炎作用的活性成分,其中有一种名为曼速宾酸,对急性炎症和慢性炎症均有良好的抑制作用。文雯等[6]研究证明,没药的水煎液(1:2)对多种皮肤性真菌均有抑制作用,这种作用可能与挥发油中所含的丁香油酚有关。万文珠等[7]对没药挥发油的研究显示,没药挥发油能够减少白细胞介素-1 β的合成,刺激白细胞介素-6的合成,因此,其能够抑制与牙周炎相关的牙龈炎症,可以作为漱口液、牙粉、牙膏等添加成分,用于口腔溃疡等一些口腔疾病。
2.2抗肿瘤作用石灵春等[8]研究发现,没药倍半萜中含有β、δ、γ-榄香烯,现代药理和临床研究表明,榄香烯有很好的抗肿瘤作用。因此,β-榄香烯已作为抗癌药物用于治疗各种癌症。李训东等[9]通过实验研究发现,没药对C6胶质瘤细胞、A2780细胞、A2708细胞、Shikawa细胞和SKOV-3细胞等均表现出显著的抗肿瘤功效。没药的抗癌作用机制与常用的化疗药物比较,不但作用强,而且更加安全。
2.3降血脂作用黄玲等[10]从西印度穆库尔没药中分离出的没药树脂能降低血脂,主要活性成分是甾酮类成分甾酮-E和Z-没药甾酮,而其它的提取物成分无论是独立或协同都不具有降血脂活性,分析其原因是由于甾酮类成分能激活脂肪分解酶,抑制肝胆固醇的生物合成,降低脂质和胆固醇的水平。连秀娜等[11]研究发现,没药水煎液中的部分树脂也有降血脂作用,并且能够防治冠心病。没药传统上常用于治疗和脂质相关的疾病,如肥胖、动脉粥样硬化,临床降血脂效果也比较明显。
2.4镇痛作用在吗啡未发现之前,没药一直被用作麻醉药。徐仲航等[12]用没药提取物以50mg/kg的剂量注入小鼠体内,小鼠可以忍受注射乙酸引起的剧烈疼痛。药理学分析得出,从没药中提取出的3种倍半萜烯成分,至少有两种成分具有镇痛作用,主要是由于呋喃类倍半萜的存在。而含量最多的呋喃桉叶烷-1,3-二烯、莪术烯和呋喃二烯,前两者显示具有镇痛效果,而后者则显示无效。
2.5保护肝脏作用田时等[13]通过大鼠的药理实验,选用血吸虫病大鼠70只,随机分成治疗组和对照组,每组35只大鼠,治疗组用印度没药榨出物外敷肝区,对照组用安慰剂外敷肝区;均隔日换药1次,共10周。至第10周时发现:①对照组大鼠全部死亡,尸体解剖可见肝脏缩小,表面褶皱不平,将死亡大鼠的肝脏进行病理切片镜检,发现肝中央静脉周围的组织出现坏死;②治疗组存活25只大鼠,存活大鼠尸体解剖见肝脏外形基本正常,对其进行病理切片镜检,发现肝中央静脉周围的组织几乎完好,肝细胞几乎完全正常。这说明没药对肝脏有保护作用。
2.6保护黏膜作用李伟等[14]的药理实验研究证明,没药的水悬液可以保护鼠胃黏膜,避免80%乙醇、25%氯化钠、0.2mol/L氢氧化钠、吲哚美辛和吲哚美辛-乙醇引起的溃疡,证明了没药具有黏膜保护作用。郭文虎[15]进一步的研究证明,肉桂醛能够抑制应激反应造成的胃溃疡,从而具有保护胃粘膜的作用。没药中含有很多不同的活性成分,而具有黏膜保护作用的成分是丁子香酚、肉桂醛和萜类。
2.7其它作用戴好富等[16]在糖耐受实验中研究发现,给予糖尿病鼠没药提取物,能够有效抑制血糖升高,由此推断没药提取物可以用来治疗非胰岛素依赖型的糖尿病。Qureshi等[17]研究发现,索马里人用没药树的花和叶煎水,具有很好的治疗疼痛的效果,并且能够增加人的粪便和尿液的排出。王维等[18]在6-8月份采摘新鲜的没药叶子,静脉注射其水提取液,能产生明显的降血压效果,并且高剂量能导致心率的显著下降,低剂量对心率几乎没有影响。
3 没药的毒性研究
胡珊梅等[19]用大鼠对没药的毒性进行研究:给予大鼠3g/kg的没药挥发油剂量,观察24h没药的毒性指标,大鼠虽然没有死亡,但运动能力下降,可能是由于没药中的挥发油对中枢神经系统的抑制作用。苗明三[20]的实验证明没药中含有甾体,所以,没药能够影响体内雌激素水平,尤其是印度没药,研究发现其对雌鼠的生育能力有影响。
4 没药挥发油的提取方法及含量测定
4.1提取方法
4.1.1水蒸气蒸馏法:王勇等[21]依照2010年版《中国药典》(一部)提取没药挥发油的方法,没药粗粉精密称定80g,加入到蒸馏瓶中,再加入适量的蒸馏水,没过药粉。连续加热回流4h,温度控制在35℃,用无水硫酸钠(Na2SO4)脱水,即可得到没药提取物。
4.1.2超临界CO2萃取法:贾晓斌等[22]精密称取没药粗粉,置于超临界CO2萃取釜中,在萃取压力为25MPa、萃取温度为45℃、CO2流量为100/h、解析釜温度为55℃条件下萃取4h,得到没药超临界CO2萃取物。
4.1.3索氏提取法:卢金清等[23]取没药粗粉20g,用滤纸包裹,置于索氏提取器中,取适量石油醚置于烧瓶中作为提取剂,至提取液接近无色,合并提取液并过滤,回收石油醚后得到没药提取物。
4.1.4超声提取法:郭孝武[23]取没药粗粉30g,以石油醚超声提取2次,合并超声提取液并过滤,取滤液进行离心即得到沉淀,回收石油醚后得到稠膏,即为没药提取物。
4.2含量测定方法高效液相色谱法(HPLC)作为做广泛应用的方法,可以完成多组分的同时测定。戚志华等[24]以色谱柱Inertsil ODS-3 C18,流动相:A为甲醇、B为乙腈、C为水,梯度洗脱(0-20min,38%A,35%→40%B,27%→22%C;20-50min,38%A,40%→44%B,22%→18%C;50-60min,38%A,44%B,18%C),流速1ml/min,柱温30℃,检测波长210nm,根据《中国药典》附录部分Ⅹ-D中挥发油测定方法,测定了挥发油的体积,进而计算出没药中挥发油的含量。
5 结语
没药是我国常用中药,具有悠久的药用历史。没药中含有多种类型(单萜、倍半萜、三萜、甾体等)的化合物,从没药中得到的许多化合物表现出了良好的生物活性(镇痛、抗肿瘤、降低胆固醇、降血脂、抗真菌、抗细菌和保护肝脏等),这说明对没药的研究是非常有必要的。国外对没药的研究工作开展较早且深入,但也仅限于该植物的小部分,而国内对化学成分和药理作用的报道更少,更多的集中在药物的炮制及复方研究。因此,尚需植物化学和其他相关专业工作者通力配合,全面测试这些化合物的活性,阐明其发挥作用的物质基础和各成分的作用机制,从而为临床用药提供合理依据,为更好地开发利用没药提供基础。
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(综述讲座栏目编辑:张玉亭)
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