腺性膀胱炎治疗方法新进展

王　迪，黄后宝（皖南医学院附属弋矶山医院泌尿外科，安徽芜湖 241000）

腺性膀胱炎治疗方法新进展

王迪，黄后宝
（皖南医学院附属弋矶山医院泌尿外科，安徽芜湖 241000）

腺性膀胱炎；治疗；膀胱灌注

腺性膀胱炎(CG)是膀胱黏膜的增生性和化生性病变，1887年由Von limbeck首次描述，主要表现为反复出现的膀胱刺激症状、排尿困难、血尿、耻骨上区及会阴不适、性交不适，严重者会出现肾积水，继而出现腰部酸胀等症状。CG的发病机制尚不明了，多数学者认为膀胱内结石、膀胱以下尿路梗阻、膀胱内反复出现感染等慢性刺激是其发病的主要因素。国外有文献报道其发病率为0.9%-1.9%[1]。目前，随着人们健康意识的加强及泌尿外科腔内技术的普遍应用，CG的发病水平呈逐渐上升的趋势[2]。CG虽然是一种良性病变，普遍认为其具有潜在的恶变可能，但Smith等[3]人的研究并不支持CG具有恶变倾向。CG尚无特效治疗方法，争议较多[4]。本文结合国内外文献，对现有的治疗方法加以综述，并将其归为三类，分别为保守治疗、外科手术治疗及其它特殊方法治疗。

1　CG的保守治疗

有学者认为，CG只需要适当的保守治疗即可控制病情并使其不进一步发展。戴青松等[5]通过总结文献也发现，保守治疗与电切联和膀胱灌注治疗两种治疗方式处理低危型CG，疗效及复发率相差不大。CG的保守治疗主要是治愈并预防泌尿系感染、控制尿路刺激症状，以控制易感因素。因为反复尿路感染是引起CG的可能因素之一，所以，治疗患者尿路感染的重要性不言而喻。治疗尿路感染的关键是根据药敏实验选择合适的抗生素，足量、足疗程用药。患者不但要治愈尿路感染，更要防止泌尿系感染的再次发作，养成勤喝水、避免憋尿及保持会阴部清洁等良好的生活习惯很重要。很多患者会合并膀胱过度活动症状，而且这也是大部分患者就诊的原因。临床上，可根据经验采取各种措施改善这种症状，口服托特罗定是近期常用的办法。托特罗定是一种新型强效M受体拮抗剂，其对M受体表现出高度的亲和性与专一性，可竞争性地抑制膀胱壁和逼尿肌的M受体与乙酰胆碱结合，可抑制膀胱的不自主收缩，对控制该症状有良好的效果[6]。一部分患者合并糖尿病，需严格控制血糖。因为糖尿病的患者容易反复出现尿路感染，而反复的尿路感染也是发生CG的刺激因素[7]。

近年来，中医中药也被普遍应用于CG的治疗。中医理论将CG归属于“淋证”，系淤热积蓄或湿热下注于膀胱所导致，可予以服用清热利湿、补肾固摄的中成药，佐之凉血解毒的药物[8]。银花泌炎灵是治疗下焦湿热证等泌尿系统感染的常用中成药，张二峰等[9]将该药应用于CG的治疗取得了较良好的效果。也有报道，泌淋清胶囊、缩泉胶囊联用配合托特罗定治疗腺性膀胱炎合并膀胱过度活动症状的患者，具有较好疗效。

2　CG的手术治疗

手术治疗可以分为处理下尿路梗阻、膀胱结石等慢性刺激的手术与处理CG病灶的手术。

2.1针对慢性刺激的手术现阶段，普遍认为泌尿系感染、下尿路梗阻及膀胱内结石为CG的发病诱因，而下尿路梗阻及膀胱内结石也是导致患者排尿不畅及尿路感染的原因，所以，处理上述慢性刺激是治疗CG的基础[10-11]。对于女性患者，体检或膀胱镜检时需注意有无尿道外口赘生物、尿道旁腺囊肿、尿道肉阜、尿道外口处女膜伞、尿道处女膜融合症、膀胱颈部肥厚等尿道外口畸形或异常病变；而对于男性，则需关注有无前列腺增生、膀胱颈部抬高、前后尿道狭窄。上述可能导致尿路梗阻的病变及膀胱结石均可与CG一并处理，也可单一处理。有学者认为，首先解除慢性感染的诱因，其次处理膀胱内病灶是治疗CG的总的原则。

2.2针对病灶的手术根据CG病灶大小、形状、部位及临床症状的不同，临床上可以采取不同的手术方案，其中主要包括经尿道腔内手术以及开放手术方式。

2.2.1经腔内手术治疗：经腔内手术治疗，可在腰麻或全麻下进行，膀胱黏膜平展后，切除所有病变黏膜及固有层，并深达正常肌层，切除范围需超过病变范围1cm。此法具有操作简便、微创、手术时间短、恢复迅速、起效快等特点，已经广泛应用于CG的治疗。随着显像设备技术的不断提高，术中基本可以在直视下处理病灶。现阶段，腔内手术有电切、电灼、汽化几种方式，各种激光如钬激光、绿激光等也逐渐应用到CG的腔内治疗中[12]。多数文献表明，经尿道手术处理后再辅以膀胱内灌注药物，可以显著降低CG的复发率[13]，但膀胱内药物灌注降低该病复发率的具体机制尚不明了。灌注药物可分为三类：吡柔比星、丝裂霉素、羟喜树碱等抗肿瘤类药物；干扰素、卡介苗等强机免疫力药物；0.5%硝酸银、1:5000高锰酸钾溶液、类固醇等其它药物。也有学者对术后常规行药物灌注持反对意见，认为CG术后行抗肿瘤药物膀胱灌注并不能更有效地治疗该病，并降低其复发率[14]。过多的手术治疗及术后灌注可能为过度治疗，且术后灌注本身就可能是一种导致CG的刺激[15]。有研究表明[16]，单纯腔内手术治疗与术后辅以膀胱内药物灌注的两种治疗方式无明显的效果差异，且术后药物灌注会增加患者的心理压力及经济负担。所以，传统的术后灌注的必要性、安全性及科学性还有待进一步证实与研究。

2.2.2开放手术：目前，开放手术治疗CG的指征尚无统一标准，多根据治疗者的主观经验选择具体开放方式。主要术式有膀胱黏膜剥离术、膀胱部分切除术及膀胱全切术[17]。可将以下条件作为择取行开放手术的指征：①膀胱内多发病灶，病变弥漫、广泛，经腔内治疗后效果不佳或仍有复发；②膀胱内病灶累及膀胱颈部或膀胱输尿管开口处，导致严重的排尿困难或肾积水；③病灶导致膀胱挛缩、内容量减小，且膀胱刺激症状明显；④已经出现癌变或高度怀疑恶变者。开放手术多针对CG病灶范围大、一次性难以完全处理，以及多次腔内手术治疗后复发的患者。Coelho等[18]对症状加重、反复发作的患者，尤其是已合并双侧尿路梗阻者，采用了全膀胱切除加回肠新膀胱术。总之，开放手术方式虽然能彻底清除病灶，但也伴随着创伤大、术后恢复慢的缺点，现阶段已少用。

3　CG的其它治疗

放射性治疗、抗焦虑治疗、高压氧治疗、膀胱三角区及膀胱颈部药物注射及口服类固醇类药物治疗也有应用于CG的报道[19]，但其远期疗效仍待进一步随访研究。此外，分子生物学技术也是一条治疗CG的新思路。

3.1放射性治疗国内曾有放射性治疗应用于CG患者的报道，该研究选取数例经尿道腔内手术处理并术后灌注卡介苗后短期内复发的患者，予以放射治疗。该方法短期内取得了令人满意的效果，但缺乏长期的随访研究。

3.2抗焦虑治疗CG严重影响患者的生活质量，久治不愈的CG患者容易出现焦虑、抑郁的情况，部分患者因为紧张、焦虑而表现出过于严重的症状。对此，需给予适当的心理安慰与指导，必要时可予以抗焦虑药物[20]。

3.3高压氧治疗有学者认为高压氧治疗能迅速提高膀胱组织内氧分压，改善组织的缺血缺氧状态，从而减轻膀胱内水肿、炎症反应。高压氧可能对CG的治疗起到意想不到的效果，但该疗法作用机理及远期疗效仍需进一步探讨。

3.4膀胱三角区及膀胱颈部药物注射国内曾有报道[21]，对数例拒绝电切及电切后症状未能缓解的患者行膀胱三角区注药治疗，取得了较满意的疗效。但该法同样缺乏随访报道，有关该法的文献报道较少见。

3.5口服类固醇类药物Yuksel等[22]的研究表明，采用口服类固醇类药物的方法控制CG可取得较好效果。该研究结果提示，对于那些不愿意行其它治疗方式的病人，口服类固醇类药物治疗可能是一个不错的选择，虽然该方法有一定副作用。

3.6分子生物学治疗随着分子生物学技术的不断发展，该技术也被尝试应用于CG的治疗，原理是通过新基因的引入而达到代偿或者弥补基因缺陷的目的，继而限制CG的增生及化生性的病变。该法正在研究阶段，是CG治疗的一个全新的方向。

4　结语

目前，CG的发病机制尚不明确，也无统一的治疗指南。治疗上主要以个体化治疗治疗为主，综合运用上述各种方法，以控制患者症状为短期目标，并严密监测、随访，防止其复发甚至恶变。经尿道腔内手术治疗腺性膀胱炎是目前最常用的方法，但是CG究竟是否为潜在的癌前病变仍旧存在争议，术后是否常规行膀胱灌注治疗也是需要我们去进一步研究的[23]。自CG的概念提出以来，在该病的诊断和治疗上已经取得了极大的突破，但明确其发病机理及制定合理的治疗方法仍需医学工作者不断地努力与探索。

[1]Semins MJ,Schoenberg MP.A case of f lorid cystitis glandularis[J]. Nat Clin Pract Urol,2007, 4(6)∶341-345.

[2]Zhu JX,Gabril MY,Sener A.A rare case of recurrent urinary obstruction and acute renal failure from cystitis cystica et glandularis [J].Can Urol Assoc J,2012,6(2)∶E72-74.

[3]Smith AK,Hansel DE,Jones JS.Role of cystitis cystica et glandularis and intestinal metaplasia in development of bladder carcinoma[J]. Urology,2008,71(5)∶915-918.

[4]王亚荣,唐伟,喻备,等.单纯TUR与TUR联合THP膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的Meta分析[J].重庆医学,2013,42(11): 1213-1215.

[5]戴青松.保守治疗低危性腺性膀胱炎30例临床观察[J].中国医药指南,2011,9(15):240-241.

[6]易憬,熊飞,苏良平,等.23例腺性膀胱炎治疗体会[J].西部医学,2012,24(2):289-290.

[7]罗锁麻,芦熙涛,毛文博,等.经尿道汽化电切加化疗药物灌注治疗糖尿病合并腺性膀胱炎13例分析[J].宁夏医学杂志,2009,31(7):636-637.

[8]刘立昌,刘新,裴军,等.中西医结合治疗腺性膀胱炎疗效分析[J].实用中医药杂志,2012,28(5):390-391.

[9]张二峰,周文定,赵学军.中西医结合治疗腺性膀胱炎25例[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(22):58-59.

[10]Michajlowski J,Matuszewski M,Klacz J,et al.Acute urinary retention in a patient with extended cystitis glandularis[J].Cent European J Urol,2011,64(2)∶94-96.

[11]赵玉迪.腺性膀胱炎的诊断与治疗[J].中国实用医药,2015, 10(3):167-168.

[12]贾军琪,白安胜,汪峰.经尿道等离子电切联合膀胱灌注预防腺性膀胱炎复发的临床分析[J].吉林医学,2014,35(27): 6033-6034.

[13]Sylvester RJ,Oosterlinck W,van der Meijden AP.A single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreases the risk of recurrence in patients with stage Ta T1 bladder cancer∶a meta-analysis of published results of randomized clinical trials[J].J Urol,2004,171 (6 Pt 1)∶ 2186-2190.

[14]Ma R,Li XΒ,Yang G,et al.Feasibility of transurethral electro-resection as sole modality for the treatment of cystitis glandularis[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2009,89(36)∶2571-2573.

[15]杨林,南勋义.腺性膀胱炎膀胱灌注治疗无效[J].现代泌尿外科杂志,2012,17(6):604-605.

[16]吴杰民,李培勇,黄毅彬.38例腺性膀胱炎治疗体会[J].吉林医学,2013,33(34):7141-7143.

[17]张军,谷现恩.腺性膀胱炎的诊疗进展[J].中国临床医生,2013, 41(2):15-17.

[18]Coelho RF,Marchini GS,Dall’oglio MF,et al.Cystoprostatectomy with ileal neobladder for treatment of severe cystitis glandularis in an AIDS patient[J].Clinics(Sao Paulo),2008,63(5)∶713-716.

[19]Al-Maghrabi J,Kamel-Reid S,Jewett M,et al.Primary low-grade Β-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type arising in the urinary bladder∶report of 4 cases with molecular genetic analysis[J].Arch Pathol Lab Med,2001,125(3)∶332-336.

[20]刘俊峰,谭朝晖,李星智,等.经尿道电切术后早期与延期开始膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效比较[J].华西医学,2014,28 (10):1841-1844.

[21]闵立贵,牛宏伟.腺性膀胱炎(附172例报告)[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(5):19-21.

[22]Yuksel OH,Urkmez A,Erdogru T,et al.The role of steroid treatment in intractable cystitis glandularis∶A case report and literature review [J].Can Urol Assoc J,2015,9(5-6)∶E306-309.

[23]Yi X,Lu H,Wu Y,et al.Cystitis glandularis∶A controversial premalignant lesion[J].Oncol Lett, 2014,8(4)∶1662-1664.

R694

B

1004-6879（2016）06-0511-04

（2016-03-31）