血清Betatrophin水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

翟志红，王忠，李小雷，王丽

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832008)



血清Betatrophin水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

翟志红，王忠，李小雷，王丽

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832008)

摘要：目的探讨血清Betatrophin水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系。方法选择因胸痛行选择性冠状动脉造影患者348例，根据冠状动脉造影结果分为冠心病组186例、对照组162例。采用全自动生化分析仪检测两组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。用酶联免疫吸附试验测定血清空腹胰岛素(FINS)、Betatrophin水平。结果与对照组比较，冠心病组血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差异有统计学意义(P均<0.05)。Spearman相关分析显示，冠心病患者Betrophin水平与年龄、BMI 、TG、 TC呈正相关(r分别为0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，与HOMA-IR呈负相关(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平为因变量，年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR为自变量进行多重线性回归分析，显示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的独立相关因素(β分别为 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。结论血清Betatrophin水平与冠心病密切相关，且其水平变化受血脂和胰岛素抵抗等冠心病传统危险因素的影响。

关键词：冠状动脉疾病；Betatrophin；血脂；胰岛素抵抗

Betatrophin是由Yi等[1]发现并命名的一种分泌性糖蛋白，主要在肝脏和脂肪组织中表达。由于糖脂代谢与肝脏、脂肪组织关系密切，因此既往的研究多局限Betrophin在糖脂代谢中的作用[2~4]。研究证实，糖脂代谢紊乱在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病机制中扮演了重要角色[5，6]，但Betatrophin与冠心病的相关性研究尚鲜见报道。本研究拟通过检测冠心病患者血清Betatrophin水平变化，探讨其与冠心病传统危险因素的相关性。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月～2015年7月因胸痛在本院行冠状动脉造影检查者348例，男175例、女173例，年龄(56.8±9.6)岁，BMI(27.12±4.49)kg/m2；根据冠状动脉造影检查结果348例分为冠心病组186例、对照组162例。以上两组均无糖尿病、严重感染、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全以及近期接受过可能影响糖脂代谢药物者。两组性别、年龄、BMI比较均无统计学差异(P均>0.05)。

1.2血清生化指标检测抽取两组空腹外周肘静脉血5 mL，4 000 r/min现场离心5 min，取上清液，保存在-80 ℃冰箱待测。采用OLYMPUS AU-2700全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等。空腹胰岛素(FINS)用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒由南京建成生物工程有限公司提供。计算HOMA-RI = FINS×FPG /22.5。

1.3血清Betatrophin检测采用武汉伊艾伯生物科技有限公司提供的Betatrophin Elisa试剂盒，采用酶联免疫吸附实验检测血清Betatrophin水平；检测的敏感度为4 pg/mL，批内变异系数小于9%，批间变异系数小于15%，严格对其进行质量控制。

2 结果

2.1两组血清生化指标及Betatrophin水平比较 与对照组比较，病例组血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.2Spearman相关及多元回归分析Spearman相关分析显示，冠心病患者Betrophin水平与年龄、BMI、TG、 TC呈正相关(r分别为0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，与HOMA-IR呈负相关(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平为因变量，年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR为自变量进行多重线性回归分析，显示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的独立相关因素(β分别为 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。

表1　两组血清生化指标及Betatrophin水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

Betatrophin是新近发现的一种由肝脏及脂肪组织分泌代谢因子，具有促进β细胞增殖、改善胰岛素抵抗及糖耐量的作用。国内外研究证实，血清Betatrophin水平与糖脂代谢关系密切[7～9]。Fu等[10]研究证实，在糖尿病人群中Betatrophin水平变化与血糖水平呈正相关；相关动物实验研究也证实，血糖水平的升高可引起血清Betatrophin水平的升高[11]。许多研究证实，Betatrophin是一种血清TG水平调节因子[12，13]。本研究显示冠心病患者血清中Betatrophin水平明显增高，提示Betatrophin水平增高可能与冠心病发生相关。本研究还发现冠心病患者TG、LDL-C、HOMA-IR水平均较对照组升高，通过对两组进行Spearman相关分析发现，血清Betatrophin水平与冠心病患者年龄、BMI、TG、LDL-C呈正相关，与HOMA-IR呈负相关。经多元逐步回归分析结果显示，LDL-C、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的独立相关因素。

目前，血清Betatrophin参与冠心病发病作用的机制尚不明确。胰岛素抵抗为冠心病的强力预测因素，冠心病人群多存在胰岛素抵抗；Betatrophin可促进β细胞增殖，增加胰岛素分泌，提高机体糖耐量，影响胰岛素抵抗[8，9]；随着胰岛素抵抗的进展，血脂异常的程度也逐渐加重，从而也促进了动脉硬化的发生。Betatrophin基因的过表达可引起机体血清TG水平的升高[12]，同时Betatrophin还可以通过抑制脂肪酶的活性，从而调节血清TG水平。脂代谢的紊乱是冠心病的传统危险因素[5]，本研究也证实血清TG、LDL-C水平与血清Betatrophin水平独立相关。

综上所述，Betatrophin作为一种新发现的分泌性糖蛋白家族成员，在促进脂肪的形成及调控血清中的TG水平方面发挥重要的作用，与肥胖及代谢综合征可能存在重要的关联，而肥胖及代谢综合征是冠心病的高危因素。因此，临床上应注意对血清Betatrophin水平升高人群的早期识别并早期干预，及早进行冠心病一级预防。由于本研究中纳入样本量较少，研究结果可能存在偏倚。因此，关于Betatrophin与冠心病的确切关系尚需扩大样本量进一步研究。

参考文献：

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(收稿日期：2015-10-30)

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)05-0053-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.021