短期限食对代谢综合征患者胃肠激素及脂肪分泌激素的影响

刘丽楠, 王素莉, 李敬华, 程　晨

(中国人民武装警察部队后勤学院附属医院, 1. 内分泌科; 2. 干部病房, 天津, 300162)



短期限食对代谢综合征患者胃肠激素及脂肪分泌激素的影响

刘丽楠1, 王素莉1, 李敬华1, 程晨2

(中国人民武装警察部队后勤学院附属医院, 1. 内分泌科; 2. 干部病房, 天津, 300162)

摘要:目的分析短期限食对代谢综合征患者胃肠激素及脂肪分泌激素的影响。方法选取20例代谢综合征患者进行短期极低热量限食，对比限食前后一般代谢指标、胃肠激素和脂肪分泌激素水平，分析限食后胰淀素、瘦素、胰岛素样生长因子-水平(IGF-1)变化及各指标间的相关性。结果限食后患者体质量指数、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖及IGF-1、胰淀素、瘦素水平较限食前均显著下降(P<0.05或P<0.01)；瘦素与总胆固醇间的变化呈明显正相关(r=0.85, P=0.01)。结论短期限食可显著改善代谢综合征患者一般代谢指标、胃肠激素和脂肪分泌激素水平，这可能与限食引起机体能量调节激素的变化有关。

关键词:短期限食; 代谢综合征; 胃肠激素; 脂肪分泌激素

代谢综合征是一种多类代谢成分异常所导致的病理状态，又称作X综合征、胰岛素抵抗综合征等[1], 包括异常脂肪堆积、胰岛素抵抗和系统炎症，多以心、脑血管病变及糖尿病为病理基础，集多种代谢紊乱于一身[2-3], 主要临床表现为超重、糖脂代谢异常、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗和(或)葡萄糖耐量异常[4]。目前，代谢综合征病因尚未明确，可能由多种基因和环境相互作用所致，既有遗传倾向，又与生活方式密切相关[5]。代谢综合征的治疗以预防为主，保证适当运动、调整饮食结构及限制热量摄入是主要的预防手段。近年来，限食在代谢综合征防治中的作用是研究的重点之一[6]。本研究对20例患者进行短期极低热量限食，检测胃肠激素、脂肪分泌素及相关细胞因子水平的变化，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年4—9月中国人民武装警察部队后勤学院附属医院收治的代谢综合征患者20例，其中男11例，女9例；平均(40.35±10.25)岁。纳入标准：年龄18～60岁；糖尿病和(或)高血压病程<5年；体质量指数<40 kg/m2; 符合代谢综合征诊断标准[7]并签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病急性或慢性并发症者；合并肝肾功能衰竭、严重感染性疾病、精神功能障碍、严重肿瘤等并发症者；限食过程中出现严重疾病者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法

所有患者住院前停用调脂药、降糖药、降压药1周，给予12 d极低热量限食，包括缓冲期(3 d、600 kcal/d)、强化限食期(6 d、300 kcal/d)、恢复期(3 d、600 kcal/d)。限食期间，食物的营养成分蛋白质: 脂肪: 碳水化合物比例为4∶5∶11, 饮水量2～3 L/d, 以维持机体基本代谢，避免剧烈运动[8]。每日检测患者血压、血糖、心率，检测空腹尿酮体，评估患者依从性。若血糖值≤3.90 mmol/L, 及时给予葡萄糖20 g或等能量食物补充。

记录限食前后体质量、腰围、血压；采集患者限食前后晨起空腹静脉血，离心，收集血清，于-80 ℃保存。胰淀素、瘦素采用Milliplex液相芯片技术检测；脂联素、胰岛素样生长因子水平(IGF-1)分别采用Total Adiponectin ELISA试剂盒和IGF-ELISA试剂盒检测；血糖采用已糖激酶比色法，Roche Modular SWA全自动生化分析仪检测；胰岛素、总胆固醇、低高密度脂蛋白胆固醇分别采用化学发光法、胆固醇氧化酶法、均相酶比色法，用德国罗氏诊断有限公司提供的仪器检测。

2结果

2.1限食前后一般代谢指标的变化

限食后患者体质量指数、收缩压、舒张压、空腹胰岛素及高密度脂蛋白胆固醇显著下降(P<0.05)；空腹血糖、IGF-水平均显著下降(P<0.01); 体质量、腰围及低密度脂蛋白胆固醇无显著变化(P>0.05)。见表1。

表1　限食前后一般代谢指标的变化(n=20)

与限食前比较, *P<0.05, **P<0.01。

2.2限食前后胃肠激素及脂肪分泌激素水平的变化

限食后，胰淀素、瘦素水平较限食前有显著下降(P<0.01), 而脂联素水平有所升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　限食前后胃肠激素及脂肪分泌激素水平的变化(n=20)

与限食前比较, **P<0.01。

2.3限食后各指标相关性分析

采用Pearson相关性分析方法，对限食后胰淀素、IGF-1、瘦素与体质量、总胆固醇、胰岛素等激素水平进行相关性分析，瘦素与总胆固醇间的变化呈显著正相关(r=0.85,P=0.01)，其他各指标的变化无显著相关性(P>0.05)。见表3。

表3　各指标相关性分析

3讨论

近年来，代谢综合征的发病率逐渐上升[9]。胰岛素抵抗是代谢综合征的核心，直接表现为促糖利用能力下降，血糖水平升高，出现高胰岛素血症[10]。目前，临床常以限食疗法作为内分泌代谢疾病自然治疗方式，是预防和缓解2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病的有效手段，即短时间内限制患者热量摄入，使机体内分泌系统达到理想状态[11-12]。

瘦素是脂肪的来源激素，与胰岛素呈负反馈调节，可直接抑制脂肪合成，降低体质量。2型糖尿病和肥胖患者血浆中瘦素水平异常升高，表现为高瘦素血症。短期限食后，瘦素水平显著下降，是机体对饥饿的一种反馈调节，也提示瘦素抵抗得到了改善，使体质量减轻、减少内脏脂肪、改善糖脂代谢等。胰淀素是由胰岛β细胞分泌，使胃排空减慢，进而增加机体饱感，参与血糖调节。胰岛素抵抗者表现为胰岛素需求量及胰淀素前体增加，两者在体内积聚使胰岛素β细胞凋亡。IGF-1异常升高与肿瘤风险增加密切相关[13]，本研究中限食引起的IGF-1/胰岛素通路下调，促使抗衰老、抗肿瘤形成、延长寿命。脂联素为胰岛素增敏激素，其血清中含量与内脏脂肪含量呈负相关，Knodo[14]发现2型糖尿病和代谢综合征的易感位点即在脂联素基因所在位置。脂联素水平上升，可减轻胰岛素抵抗，改善脂代谢。本研究对20例代谢综合征患者进行短期限食干预，分析限食前后一般代谢指标、胃肠激素和脂肪分泌激素及限食后瘦素、胰淀素、IGF-水平变化。

陈国芳等[13]已经发现对代谢综合征患者行住院9 d极低热量限食(300～600 kcal/d)治疗，显著改善患者血糖、血脂、腰围、胰岛素抵抗等代谢指标。国外Malandrucco等[12]对14例严重肥胖的2型糖尿病患者进行7 d极低热量限食的研究也证实，短期限食除改善体质量、血糖、血脂外，还显著增加胰岛素应答。本研究结果显示，限食后患者一般代谢指标均不同程度下降，其中体质量指数、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、IGF-1水平均显著下降；限食后胰淀素及瘦素水平显著降低，即胰岛素抵抗和瘦素抵抗得到缓解，使患者体质量减轻，糖脂代谢得到改善；患者体质量、腰围及低密度脂蛋白胆固醇变化不明显，脂联素水平上升，但差异无统计学意义，这可能与患者人群敏感度、限食时间、患病程度有关。对限食后胰淀素、IGF-1、瘦素与体质量、总胆固醇、胰岛素等激素水平作相关性分析，瘦素与总胆固醇间的变化成明显正相关，其他各指标变化之间无明显相关性，总胆固醇和瘦素在机体能量平衡调节中发挥重要作用，瘦素可通过减少脂肪酸的合成影响细胞内脂类浓度，故与总胆固醇呈显著相关。

参考文献

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Effect of short-term dietary restriction on gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome

LIU Linan1, WANG Suli1, LI Jinghua1, CHENG Chen2

(1.DepartmentofEndocrinology; 2．DepartmentofCadreWard,TheAffiliatedHospitalofLogisticsCollegeofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin, 300162)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the effect of short-term dietary restriction on gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome. MethodsA total of 20 patients with metabolic syndrome were restricted to extremely low dietary in a short term. The general metabolic indexes and levels of gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone were analyzed, and amylin, leptin and insulin like growth factor 1 (IGF-1) levels were detected after dietary restriction. The correlation among these indexes was analyzed. ResultsCompared with levels of indexes before dietary restriction, the body mass index, systolic pressure, diastolic pressure, the levels of fasting insulin and high density lipoprotein cholesterol, fasting glucose, IGF-1, amylin and leptin decreased significantly after dietary restriction (P<0.05 or P<0.01). There was a significant positive correlation between the changes of leptin and total cholesterol (r=0.85, P=0.01). ConclusionShort-term dietary restriction can effectively ameliorate the general metabolic indexes and levels of gastrointestinal hormone and fat-secreted hormone in patients with metabolic syndrome, and these results might be related to the changes of energy metabolism and regulation of hormones induced by short-term dietary restriction.

KEYWORDS:short-term dietary restriction; metabolic syndrome; gastrointestinal hormone; fat-secreted hormone

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524301)

收稿日期:2015-11-19

中图分类号:R 589

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-056-03

DOI:10.7619/jcmp.201603017