卡培他滨维持治疗一线化疗后转移性乳腺癌的临床观察



卡培他滨维持治疗一线化疗后转移性乳腺癌的临床观察

张雅莎, 赵月

(河北省秦皇岛市第四医院 肿瘤内科, 河北 秦皇岛, 066000)

关键词:转移性乳腺癌; 卡培他滨; 一线化疗; 维持治疗; 生存期

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，随着医疗技术的进步，早期生存率不断提高，但根治术后复发转移率仍高达50%，对于转移性乳腺癌患者，联合化疗方案在其治疗中有着重要意义[1]。化疗目的在于控制疾病进展(PD)、延长生存时间和改善生活质量。因此一线化疗后疗效达完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)者，如何选择合适的治疗策略来控制PD，延缓转移和复发成为临床研究的重点[2]。维持化疗作为一种有效的治疗手段已广泛用于肺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗[3]。卡培他滨用于乳腺癌的维持治疗，具有效率高、耐受性好、经济方便等优势。本研究观察一线化疗后转移性乳腺癌患者应用卡培他滨维持治疗的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月-2013年4月秦皇岛市第四医院肿瘤内科收治的转移性乳腺癌患者42例，均为女性；年龄27～78岁，中位年龄48岁。纳入标准: ① 经病理组织学和/或细胞学检查确诊为乳腺癌，均有转移; ② 一线治疗后疗效达CR、PR、SD; ③ Karnofsky功能状态评分(KPS)≥60分，预计生存期≥3个月; ④ 至少有一处可测量病灶; ⑤ 经肝肾功能、外周血象、心电图等检查无化疗禁忌证；⑥ 自愿加入本研究，并签署知情同意书。排除标准: ① 患有其他恶性肿瘤病史者; ② 有严重未获控制的内科疾病或急性感染者; ③ 不能按时完成随访者。本组患者中软组织转移8例，骨转移20例，肝转移17岁，肺转移14例，脑转移1例；浸润性导管癌36例，浸润性小叶癌6例；雌激素受体(ER)阳性19例，孕激素受体(PR)阳性21例，人类表皮生长因子受体(HER-2)阳性15例，三阴性5例；既往治疗情况：手术34例，放疗25例，内分泌治疗27例，化疗42例；化疗情况：蒽环类10例，紫杉类22例，铂类12例，吉西他滨19例，卡培他滨20例。

1.2方法

卡培他滨维持治疗方案：口服卡培他滨1 000 mg/m2，d1～d14，2次/d，21 d为1个周期。期间给予止吐、升白细胞、营养支持等对症治疗。化疗前及每周期化疗结束后完善血常规、血生化、心电图、肝肾功能等检查。2个周期后，评价疗效直至PD，此后患者仍继续治疗至死亡或随访结束。随访采用门诊及住院复查、电话、信件等方式，随访期为2年。

1.3观察指标

治疗2个周期后，观察临床疗效；随访期间，观察生存情况及不良反应发生情况。

1.4疗效评价

据实体瘤评价标准(RECIST)进行疗效评价[4], 包括CR、PR、SD、PD，客观缓解率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。药物不良反应按世界卫生组织(WHO)抗癌药急性及亚急性毒性分级标准[5], 分为0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威胁患者生命)。

2结果

2.1临床疗效

本组42例患者，维持治疗2个周期后评价疗效，CR 0例(0.0%)，PR 12例(28.6%)，SD 24例(57.1%)，PD 6例(14.3%)，ORR为28.6%。随访时间为9.5～35.2个月，中位随访时间为14.7个月；卡培他滨维持治疗周期为3.1～20.2个月，中位治疗周期5.5个月；生存期8.2～35.1个月，中位生存期20.6个月；1年生存率为90.0%，2年生存率为38.6%。

2.2不良反应

42例患者均可耐受卡培他滨维持治疗。其中手足综合征发生率最高，其次为皮肤色素沉着和中性粒细胞减少，均以Ⅰ～Ⅱ度为主，予以减量或停药恢复后继续治疗。6例谷丙转氨酶(ALT)升高患者，给予药物减量联合护肝药物治疗后恢复正常。见表1。

表1　不良反应发生情况[n(%)]

3讨论

研究[6]显示，转移性乳腺癌患者的中位生存期约为2～3年，经一线治疗6～8个周期后至CR、PR、SD后通常是停药观察，直至PD后再给予二线治疗。维持治疗是在完成既定的肿瘤治疗方案，并达到最佳疗效后，继续采取有效的治疗措施，最大程度地控制不良反应，直至某个时间点或PD，最初用于结核病的治疗，后被广泛应用于各种肿瘤的治疗方案中[7]。乳腺癌的维持治疗始于上世纪90年代，已被多个临床试验证实，可延长患者的无进展生存期，降低死亡风险[8-9]。

维持治疗通常采用诱导化疗方案中的某一种药物或与诱导化疗方案无交叉耐药的另一种药物维持，维持治疗药物的剂量相对较小，结合患者病情需求，能够在延缓疾病进展的同时改善生活质量，使患者获益更多。卡培他滨是目前临床最具生物活性的氟化嘧啶类药物，具有选择性肿瘤内激活的作用特点，并通过降低胸苷磷酸化酶活性而发挥抗血管生成效应，二者的协同作用不仅能提高药物的抗肿瘤活性，还能降低药物的不良反应[10]。赵韬等[11]将已接受6～8个周期一线化疗后达CR、PR、SD的患者分为对照组和试验组，对照组仅予以观察，试验组给予卡培他滨维持方案(800～1 000 mg/m2, 2次/d, d1～d14), 结果显示，试验组临床疗效及生存期均高于对照组。Huang等[12]研究对卡培他滨联合多西他赛或长春瑞滨治疗后SD的晚期乳腺癌患者给予卡培他滨维持治疗(1 000 mg/m2, 2次/d, d1～d14), 显示中位进展时间为4.4个月, ORR为5.1%，手足综合征的发生率为14.1%。本研究应用卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌，结果显示，在近期疗效方面，CR 0例, PR 12例, SD 24例, PD 6例, ORR为28.6%, DCR为85.7%。在长期疗效方面，中位随访时间为14.7个月；卡培他滨维持治疗周期为3.1～20.2个月，中位治疗周期5.5个月；生存期8.2～35.1个月，中位生存期20.6个月; 1、2年生存率分别为90.0%、38.6%。在不良反应方面，卡培他滨作为化疗药物，其毒副作用相对较小，使患者能获得延缓疾病进展的优势，且耐受性好。本组患者中手足综合征、皮肤色素沉着和中性粒细胞减少发生率较高，均以Ⅰ～Ⅱ度为主，予以减量或停药恢复后继续治疗，所有患者均可耐受。

参考文献

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基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524302)

收稿日期:2015-10-11

中图分类号:R 737.9

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-117-02

DOI:10.7619/jcmp.201601041