国产地西他滨联合CAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效



国产地西他滨联合CAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征的疗效

孙乃同, 周茉, 盛薇薇, 单学赟, 王纯斌, 杨小燕, 周燕, 唐云龙, 邵钰

(江苏省盐城市第三人民医院, 江苏 盐城, 224001)

关键词:国产地西他滨; 骨髓增生异常综合征; 疗效

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性疾病，该病是起源于造血/祖细胞的异质性克隆性疾病，特征表现为病态造血，难治性血细胞减少，高风险向急性白血病转化[1-2]。中、高危型MDS患者，预后相对较差，可能与DNA异常甲基化导致抑癌基因失活有关，提示抑制DNA去甲基化为一个新的治疗靶点。随着表观遗传学[3-5]的深入研究，发现AML发病机制中有DNA甲基化的参与。地西他滨化学名为5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5AzA-cdR)，2′-脱氧胞苷类似物，是特异性DNA甲基化转移酶抑制剂，低浓度时具有去甲基化作用，可以逆转DNA甲基化，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，诱导瘤细胞凋亡。目前国外研究资料[6-7]表明，地西他滨适用于中高危及复发难治性MDS患者。关于进口地西他滨治疗MDS的国内外报道较多[8-11]，而国产地西他滨的相关资料缺乏。作者回顾性分析了本院血液科近1年来使用国产地西他滨为主的方案治疗MDS的临床疗效和不良反应，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

所有患者均为2013年1月—2015年1月入住本院血液科的MDS患者，共28例，男12例，女16例，年龄25～67岁。参照WHO 2008年分型标准[12]将入选患者分为RAEB-Ⅰ11例，RAEB-Ⅱ12例，RCMD 5例。根据国际预后积分系统(IPSS)，依据骨髓原始细胞、染色体核型、外周血细胞计数等指标评定所有患者均为高危组。所有患者治疗前均完善血液学、生化指标、心超、腹部B超、骨髓细胞学及免疫学、骨髓遗传学等检查。

1.2治疗方法

所有患者均采用地西他滨(地西他滨：正大天晴，130321130，连云港)联合CAG预激方案化疗：地西他滨20 mg/(m2·d)×5 d+阿克拉霉素10 mg/d×8 d(d 3～d 10)+阿糖胞苷10 mg/(m2·d)×14 d(d 3～d 16)+G-CSF 0.3 mg/d，4周为1个疗程。其中5例患者治疗1个疗程，14例患者治疗2个疗程，13例患者治疗3～4个疗程。所有患者治疗期间均予以必要的对症支持治疗，如血红蛋白低于60 g/L者予红细胞成分输血支持，血小板<20×109/L者予血小板输注(有出血表现者放宽该指标)，粒缺感染者予抗感染治疗。对所有患者进行后续随访，随访至2015年8月。

1.3疗效判定标准

采用国际MDS工作组标化的MDS疗效判定标准[13]。不良反应按WHO化疗药物不良反应分级标准判定。随访至2015年8月，中位随访时间12个月。

2结果

2.1临床疗效评估

CR 6例，其中1个疗程缓解2例，2个疗程缓解3例，3个疗程缓解1例；PR 8例，均为3个疗程以上达到；HI 7例；疾病进展5例；死亡2例。

2.2不良反应评估

Ⅲ～Ⅳ级血液学不良反应有28例。不明原因发热3例，予以地塞米松等对症处理后体温正常。感染25例，发生率89.3%，其中咽部感染5例，肺部感染10例，肛周感染3例，肠道感染3例，泌尿道感染1例，败血症3例。化疗期间患者出现发热或咽痛、腹泻等感染可能症状，立即完善相关细菌学等检查，并予以经验性广谱强力抗感染治疗。2例均因颅内出血而死亡，死亡患者年龄均大于60岁。治疗中有6例出现轻度一过性肝功能损害，但转氨酶未超过正常值2倍，予以加强保肝治疗后恢复正常，未影响正常治疗过程。

2.3生存结局

中位随访12个月，18例仍存活，其中6例已完成异基因造血干细胞移植术。5例MDS转化为急性白血病而死亡，2例因感染出血而死亡。1例失访。

3讨论

目前研究表明，MDS可能与DNA异常甲基化导致抑癌基因沉默表达有关。低剂量地西他滨能够抑制甲基化转移酶活性，DNA甲基化水平下降，抑癌基因重新表达，从而达到治疗的目的[14-16]。2006年，美国食品药品管理局批准地西他滨用于MDS的治疗，地西他滨凭借其直接作用于DNA的独特作用机制被美国癌症综合网指南推荐为MDS的优先用药，而国内该药于2009年免临床试验直接上市。本科自2013年1月采用国产地西他滨联合CAG预激方案治疗MDS 28例，4周为1个疗程，共治疗28例，其中CR 6例(21.4%)，其中1个疗程缓解2例，2个疗程缓解的3例，3个疗程缓解的1例；PR 8例(28.6%), 均为3个疗程以上达到；HI 7例(25.0%)，疾病进展5例(17.9%)，死亡2例(7.1%)，总有效率50.0%。从不良反应来看，Ⅲ～Ⅳ级的血液学不良反应发生率较高，为100%。感染率为89.3%, 2例死于颅内出血。均与国内外有关文献[8-11]基本接近。本研究中位随访期12个月，1例失访，18例仍存活，其中6例已完成异基因造血干细胞移植术，5例MDS转化为急性白血病而死亡，2例因感染出血而死亡。

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通信作者:卲钰

收稿日期:2015-09-22

中图分类号:R 551.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-151-02

DOI:10.7619/jcmp.201601056