含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核疗效观察

杨伟荣，陈伟杰，凌慧琪，

(钦州市第二人民医院感染科，广西 钦州 535000)

含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核疗效观察

杨伟荣，陈伟杰，凌慧琪，

(钦州市第二人民医院感染科，广西 钦州 535000)

目的 观察含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的临床疗效。方法 将2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治疗的106例复治涂阳肺结核患者纳入研究，按照随机数表法分为观察组52例和对照组54例。所有患者均给予利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常规治疗，在此基础上观察组患者加用左氧氟沙星治疗，对照组患者加用链霉素策治疗，完成9个月的治疗疗程后，观察两组患者的痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率和不良反应。结果 疗程结束后，观察组患者的痰菌转阴率、病灶吸收率和空洞闭合率分别为88.5%(46/52)、84.6%(44/52)和73.1%(38/52)，均明显高于对照组的72.2%(39/54)、66.7%(36/54)和53.7%(29/54)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗过程中不良反应发生率为26.9%(14/52)，对照组为24.1%(13/54)，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 含左氧氟沙星的治疗方案对复制肺结核患者具有明显疗效，安全性较高，值得临床推广应用。

链霉素；左氧氟沙星；复治肺结核；疗效；不良反应

肺结核(pulmonary tuberculosis)是由结核杆菌感染肺组织引起的一种慢性肺部感染性疾病[1]，近年来发病率有逐年增高趋势[2]，严重影响了患者的学习工作和生活质量。肺结核的诊疗工作应得到充分重视，并再次提上疾病控制议程[3]。肺结核治疗周期较长，药物所致的肝肾功能障碍、球后神经炎等不良反应过多，使得多数患者不能坚持完成整个抗结核的疗程[4]。经临床实践证实喹诺酮类代表药物左氧氟沙星及链霉素类药物对治疗复治肺结核方面的疗效已逐步得到认可[5]。但是查阅文献发现，两种药物的有效性和安全性对比尚未有明确结论，因此本研究拟对上述两种药物在复治肺结核中的作用效果进行量化对比，以期对临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年12月至2014年12月于我院感染科接受治疗的复治涂阳肺结核患者纳入研究范围。(1)纳入标准：初治失败、复发、非连续化疗超过1个月的慢性排菌患者；年龄超过18岁的成年患者；既往无相关抗结核药物过敏史；无听力损害者；承诺坚持随访9个月；向患者详细交代风险、权利和义务且签署知情同意书。(2)排除标准：患者罹患肝肾系统相关性疾病；妊娠或哺乳期患者；拒绝签署知情同意书者。共纳入患者106例，按随机数表法将患者分为观察组(n=52)和对照组(n=54)，两组患者的年龄、性别、体重、病灶数目等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 两组患者均给予3HRZE/6HRE常规治疗方案，各字母及使用剂量如下所示：H，异烟肼(批号国药准字H11020585，北京市永康药业有限公司生产)，0.3 g/d；R，利福平(批号国药准字H11021723，北京北卫药业有限责任公司生产)，0.45 g/d；Z，吡嗪酰胺(批号国药准字H51020877，成都锦华沈药业有限责任公司生产)，1.0 g/d。E，乙胺丁醇(批号国药准字H11021034，北京曙光药业有限责任公司生产) 0.75 g/d。在此基础上，观察组患者加用左氧氟沙星(批号国药准字H20080484，海口奇力制药股份有限公司生产)，0.6 g/d。对照组患者加用链霉素(批号国药准字H21021674，大连美罗大药厂生产)，0.75 g/d。两组患者均保证治疗疗程达9个月。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别 例数 男/女(例)年龄(岁)体质量(kg)病灶数目(个)观察组对照组t/χ2值P值52 54 27/25 32/22 0.58＞0.05 42.4±8.2 43.5±9.6 0.59＞0.05 67.4±8.1 68.6±10.4 0.64＞0.05 2.6±0.9 2.8±0.8 1.26＞0.05

1.3 观察指标 观察两组患者的痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率、治愈率和不良反应。痰菌转阴标准：疗程结束后连续两个月痰菌阴性且不再复阳。病灶吸收和病灶闭合通过X线评估。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的痰菌转阴率比较 治疗两个月后，观察组患者的痰菌转阴率为46.2%(24/52)，对照组为50.0%(27/54)，差异无统计学意义(χ2=1.56，P＞0.05)。末次随访时，观察组患者的痰菌转阴率为88.5%(46/52)，对照组为72.2%(39/54)，两组间比较差异有统计学意义(χ2=4.40，P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗结束后病灶吸收和空洞闭合情况比较 末次随访时，观察组患者病灶吸收率及空洞闭合率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者末次随访病灶吸收和空洞闭合情况比较[例（%）]

2.3 两组患者肺结核不良反应比较 末次随访时，观察组并发症有14例，发生率为26.9%。其中肝功损害者4例，呕吐者7例，出现神经症状者2例，皮疹1例。对照组并发症有13例，发生率为24.1%。其中肝功受损者2例，恶心呕吐者5例，神经症状明显者3例，皮疹发生者3例。两组患者并发症发生率比较无统计学意义(χ2=1.32，P＞0.05)。

3 讨论

我国作为重要的发展中国家，建国以来在医疗卫生事业方面取得了举世瞩目的进步，其中对结核病的控制取得满意疗效。但是近年来结核病发病率有复苏趋势，应引起医疗各部门充分重视[6]。众所周知，结核病多由呼吸系统传播，可发生于身体各部分，其中肺、骨、肾等位为常发部位，肺部最为常见。肺结核患者早期症状隐匿，不易受到患者和医生重视。随着疾病进展，可逐渐出现咳嗽、咳痰、咳血和低热乏力等症状，可严重影响患者及其家庭正常生活规律，明显降低生活质量[7]。

由于肺结核患者病程较长，其原发疾病和相关并发症给患者及社会带来极大经济负担。接受调查的20%患者家庭因治疗结核病而负债，近三分之一患者认为治病负担过重，较多患者无法完成正规治疗流程，形成大量结核病复治涂阳患者。因此，探寻有效的治疗复治涂阳患者具有极大的应用前景。资料显示，喹诺酮类药物对复治患者具有明确疗效，其机制主要为通过抑制结核分枝菌旋转酶而使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。罗琳等[8]曾对左氧氟沙星对复治肺结核患者的疗效进行过荟萃分析，结果发现作为喹诺酮类代表药物左氧氟沙星与抗结核病一线药物联合应用会明显改善患者症状，增加病灶空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也对复治涂阳患者进行过前瞻性研究，结果发现含左氧氟沙星治疗方案与经典治疗方法相比，痰菌转阴率可提高两倍，且经血液学检查发现在痰液、肺组织液中的药物浓度较经典治疗方法更高，间接证明了含左氧氟沙星方案对肺结核的强大治疗作用。本研究与上述研究结果类似，疗程结束后，与加用链霉素的对照组患者相比，加用左氧氟沙星的观察组患者在痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞和病灶吸收概率。Ray[9]也对复治涂阳患者进行过前瞻性研究，结果发现含左氧氟沙星治疗方案与经典治疗方法相比，痰菌转阴率可提高两倍，且经血液学检查发现在痰液、肺组织液中的药物浓度较经典治疗方法更高，间接证明了含左氧氟沙星方案对肺结核的强大治疗作用。本研究与上述研究结果类似，疗程结束后，与加用链霉素的对照组患者相比，加用左氧氟沙星的观察组患者在痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞闭合率方面均具有明显改善效果。在并发症方面，观察组和对照组并没有明显差异。其中主要并发症集中于消化道症状和肝肾功能损害。究其可能原因主要为两组患者均在利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺常规治疗基础上进行诊治[10]。利福平具有较为明显的肝肾功能损害，因此并发症有极大可能非喹诺酮和链霉素所致。本研究尚有几点局限性：(1)纳入病例相对较少；(2)本研究为单中心调查，具有较强地域性，下一步应进行多中心调查，以便降低各种偏倚；(3)上文已经提及两组患者并发症中均具有明显肝肾功能损害，但是不能有效鉴别该不良反应是否为基础治疗方案所致，故下一步需要更为严谨的前瞻性随机对照研究对喹诺酮类药物的安全性和有效性进行更为细致的分析。

综上所述，含左氧氟沙星的治疗方案对复制肺结核患者具有明显疗效，安全性较高，值得临床推广。

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[4]兰远波,陈玲,刘梅.左氧氟沙星治疗复治肺结核的临床疗效观察[J].中国医疗前沿,2013,8(10):19-33.

[5]李铁成.卷曲霉素及左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效[J].实用医学杂志,2008,24(16):2868-2869.

[6]王丹凤.左氧氟沙星与抗结核化疗方案对复治涂阳肺结核的治疗效果观察[J].中国实用医药,2015,10(30):189-190.

[7]李铁成.卷曲霉素及左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核疗效观察[J].海南医学,2007,18(11):68-69.

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R521

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1003—6350（2016）15—2514—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.035

2016-02-18)

杨伟荣。E-mail：Weiryang@163.com