绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性

丁惠民，陈 晖，颜世昌，彭俊洋，魏建军，张 莉

·临床医学·

绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性

丁惠民1，陈 晖1，颜世昌1，彭俊洋1，魏建军1，张 莉2

目的：探讨绝经后女性骨关节炎(OA)患者血清性激素水平与血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)之间相关性。方法：选取42例绝经后女性OA患者作为观察组，同期选择36名体检健康绝经后妇女作为对照组，检测所有受试者血清雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(Te)、黄体生成素(LH)以及CRP、ESR水平，分析性激素与CRP及ESR相关性。结果：观察组E2、FSH、Te和LH水平均明显低于对照组(P<0.01)；血清CRP 和ESR水平均明显高于对照组(P<0.01～P<0.05)；绝经后女性OA患者E2、FSH、LH与血清CRP、ESR均无明显相关关系(P>0.05)，而Te与血清CRP、ESR水平呈负相关关系(P<0.01)。结论：绝经后女性OA发病与性激素E2、FSH、Te、LH水平降低及血清CRP、ESR水平升高密切相关，且Te与血清CRP、ESR水平呈现负相关。

骨关节炎；绝经；性激素；C反应蛋白；红细胞沉降率

骨关节炎(OA)是临床上因增龄、肥胖、损伤关节先天性异常、创伤、劳损等诸多因素所引起的以关节疼痛、肿胀、僵硬、压痛、活动受限以及关节畸形等为特征的退行性病变[1-2]。目前，OA已成为严重威胁中老年人身体健康及生活质量的慢性疾病之一。流行病学调查[3]可见，近年来，绝经后女性发病率显著升高，且病情进展更为迅速。绝经后女性OA发病机制尚未完全清楚，进一步开展基础及临床研究，对于阐明绝经后女性OA发病机制以及开发新型治疗性药物具有重要意义。本研究旨在探讨绝经后女性OA患者血清性激素雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(Te)、黄体生成素(LH)水平与血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)之间相关性，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2016年6月我院收治的42例绝经后女性OA患者作为观察组，年龄53～69岁。入选标准：(1)符合中华医学会骨科学分会推荐的《骨关节炎诊治指南》(2007年版)[4]中OA诊断标准，且经X线检查确诊为OA；(2)年龄≥45岁，月经周期紊乱或者自然停经时间超过24个月；(3)了解本研究，患者及家属同意签署知情同意书；(4)排除合并心脏、肾脏、肝脏及肿瘤等严重疾病；(5)排除卵巢摘除或者有雌性激素、孕激素治疗史；(6)排除有认知功能或者智力障碍。同期选择36名体检健康、无膝关节症状绝经后妇女作为对照组，年龄52～67岁。2组患者年龄、停经时间等一般资料均具有可比性。

1.2 方法 采集所有受试者清晨空腹状态下静脉血5 mL，离心分离血清，-70 ℃保存待检。采用双抗放射免疫测定法检测所有受试者血清中E2、FSH、Te、LH水平，试剂盒购自于美国DPC公司；利用免疫比浊法，以罗氏MODULAR P800型全自动生化分析仪检测所有受试者血清中CRP、ESR，所用试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。具体操作严格按照试剂盒使用说明书进行。

1.3 统计学方法 采用t检验和Spearman相关分析。

2 结果

2.1 2组患者性激素水平比较 观察组患者的E2、FSH 、Te和LH水平均明显低于对照组(P<0.01)(见表1)。

表1 2组患者性激素水平的比较±s)

2.2 2组患者血清CRP、ESR水平的比较 观察组血清CRP水平和ESR水平均高于对照组(P<0.05～P<0.01)(见表2)。

表2 2组患者血清CRP、ESR水平的比较

2.3 观察组性激素水平与CRP、ESR之间的相关性 绝经后女性OA患者E2、FSH、LH均与血清CRP、 ESR无明显相关关系(P>0.05)，而Te与血清CRP、 ESR水平呈现负相关关系(P<0.01)(见表3)。

表3 观察组性激素水平与CRP之间的相关性

3 讨论

OA是老年人最为常见的一种关节退行性疾病，关节疼痛以及活动受限是其主要的临床表现[5]。OA发病情况具有明显的性别及年龄差异，其中女性发病率明显高于男性，尤其是好发于绝经后女性。临床研究[6]表明，OA在绝经后女性人群中不仅发病率较高，且疾病严重程度较绝经前女性更为严重，因此性激素可能与OA发病存在某种相关性。由于绝经后女性OA发病机制较为复杂，临床仍缺乏特效性预防及治疗性药物，探究绝经后女性OA发病机制，寻找新的治疗靶点，对于治疗绝经后女性OA具有十分重要的临床意义。

性激素受体主要存在关节滑膜组织、骨细胞以及关节软骨细胞及组织中[7]，而OA病理变化主要发生于这些部位，因此可以推测性激素对于骨细胞及软骨细胞具有直接调节的作用。E2是人体生物活性最强的自然雌激素[8]，雌激素则可以通过多种机制调节保护骨组织，具有促进降钙素分泌、骨细胞增殖以及减少骨吸收的作用。研究[9]表明，雄激素作为天然免疫抑制剂具有促进骨形成以及减少骨质吸收的作用，由于卵巢摘除导致骨关节受损，可应用雄激素或者雌激素进行逆转。Te是女性体内主要的雄激素之一，绝经后主要由肾上腺合成，具有维持肌肉质量及强度、维持骨质强度及密度以及提升体能等作用[10]。FSH是由脑垂体合成并且分泌的性激素，属于糖基化蛋白质类激素，是女性体内最为重要的性激素之一，对人体生长发育、性成熟以及生殖等生理过程具有重要调控作用。LH同样是由垂体产生，在女性机体中具有刺激卵巢分泌雌激素作用。本文结果表明，绝经后女性OA患者性激素E2、FSH、Te、LH水平较对照组绝经女性均明显升高，提示绝经后女性OA体内存在性激素不平衡，性激素E2、FSH、Te、LH水平降低与绝经后女性OA发病具有一定的相关性，其具体作用机制，有待进一步深入研究。

绝经后女性OA在其发病过程中存在免疫炎症反应，必然离不开细胞因子作用[11-12]。研究[13]表明，雌激素可以促进生长激素依赖的胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β生成，胰岛素样生长因子-1对关节软骨细胞增殖等具有促进作用，同时可抑制白细胞介素(IL)-1及肿瘤坏死因子对关节软骨的降解作用，转化生长因子则对多种炎症因子具有明显拮抗作用，诸如IL-1、IL-6以及基质金属蛋白酶等。雌激素具有刺激体液免疫以及抑制细胞免疫的双重作用，可促进糖皮质激素分泌，间接抑制炎症因子产生[14]。探究性激素与炎症因子之间的相关性，对于阐明绝经期女性OA发病机制具有重要意义。CRP是机体感染或者出现损伤时血浆中出现上升的急性蛋白，亦可以反映机体炎症反应程度[15]。ESR同样是反映机体炎症程度的公认指标。本研究结果表明，绝经后女性OA患者血清CRP及ESR水平均明显低于对照组，提示绝经后女性OA存在炎症反应，CRP及ESR可作为绝经后女性OA发病的重要生物学指标，可为绝经后女性OA早期诊断提供一定的参考依据；相关性分析结果可见，绝经后女性OA患者E2、FSH、LH与血清CRP及ESR均无明显相关关系(P>0.05)，而Te与血清CRP及ESR水平均呈现明显负相关关系(P<0.01)，说明绝经后女性OA患者Te水平与炎症因子CRP及ESR密切相关，推测Te可能是通过抑制CRP及ESP而发挥对骨组织的保护作用，但性激素与炎症因子之间的关系机制复杂，尚需要进一步深入研究。

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(本文编辑 姚仁斌)

The relationship between the serum sex hormone and CRP and ESR levels in postmenopausal females with OA

DING Hui-min1,CHEN Hui1,YAN Shi-chang1,PENG Jun-yang1,WEI Jian-jun1,ZHANG Li2

(1.DepartmentofOrthopaedics,NanjingBenqHospital,NanjingJiangsu210019;2.DepartmentofObstetrics,TheMaternalandChildHealthHospitalofNanjing,NanjingJiangsu210004,China)

Objective:To investigate the relationships between the serum sex hormone and C-reactive protein(CRP) and erythrocyte sedimentation rate(ESR) levels in postmenopausal females with osteoarthritis(OA).Methods:Forty-two postmenopausal females with OA and 36 postmenopausal healthy examinees at the same time were divided into the observation group and control group,respectively.The levels of estradiol(E2),follicle stimulating hormone(FSH),testosterone(Te),luteinizing hormone(LH) in two groups were detected.The relationships between the sex hormone and CRP and ESR levels,were analyzed.Results:The levels of E2,FSH,Te and LH in observation group were significantly lower than those in control group(P<0.01),and the levels of CRP and ESR in observation group were significantly higher than those in control group(P<0.01 toP<0.05).In postmenopausal women with OA,the levels of E2,FSH and LH were not significantly correlated to the levels of CRP and ESR(P>0.05),and the Te level was negatively correlated to the levels of CRP and ESR(P<0.01).Conclusions:The pathogenesis of OA in postmenopausal females is closely related to the decreasing of the levels of serum E2,FSH,Te and LH and increasing of the levels of serum CRP and ESR,and the Te level is negatively correlated to the levels of CRP and ESR.

osteoarthritis;postmenopause;sex hormone;C-reactive protein;erythrocyte sedimentation rate

2016-09-02

1.江苏省南京明基医院 骨科， 210019；2．江苏省南京市妇幼保健院 产科，210004

丁惠民(1981-)，男，主治医师.

1000-2200(2016)12-1597-03

R 684.3；R 711.51

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.018