浅谈兽药微囊制备技术

张振宇

（河南省济源市畜产品质量监测检验中心，河南 济源 459000）

浅谈兽药微囊制备技术

张振宇

（河南省济源市畜产品质量监测检验中心，河南 济源 459000）

兽药微囊制备技术越来越多的应用于生产实际中，本文分别对兽药微囊的概念、兽药微囊化的优势、制备方法和质量评价进行的阐述，重点对兽药微囊的制备方法进行了详述，目的是让越来越多的人了解兽药微囊，并研究各兽药微囊的制备方法。

兽药；微囊；制备方法；相分离法

随着兽药制剂技术的发展，兽药微囊化越来越兽药厂家的欢迎。微囊是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料为囊壳，把液体或固体药物包裹而成的药库型微型胶囊。制备微型胶囊的过程称为微囊技术或包囊术，简称微囊化。包裹药物用的材料称为包囊材料，称为囊材。被包在微型胶囊中的物质称为囊心物，又称囊心物质，包括固体或液体。目前制药工业中常采用各种药物的微囊制成各种剂型，如散剂、注射剂、混悬剂等。

1 药物微囊化的优势

药物微囊化后具有许多优点：第一、提高药物的稳定性，保护药物，如易氧化、易水解等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末；更利于药物的贮存。第二、能减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌，隔绝药物组分间的反应。第三、遮蔽药物的苦味或异味，如磺胺类药物。第四、控制药物的释放，使药物在特定的部位释放，对于治疗指数比较低的药物可制成靶向制剂，提高药物的疗效。第五、降低药物的毒性。第六、可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、胰岛素、血红蛋白等。

2 微囊的制备方法

目前，微囊的制备技术主要有相分离法、界面缩聚法和喷雾干燥法。

2.1 相分离法

在药物和囊材的混合溶液中，加入另一种物质或溶剂，或采用其他手段使囊材的溶解度降低，自溶液中产生一个新凝聚相，这种制备微囊的方法称为相分离法。该方法微囊化在液相中进行，囊心物和囊材在一定条件下可形成新凝聚相析出。相分离工艺是微囊化的主要工艺之一。其主要优点是设备简单、高分子材料来源广泛，适用于多种药物的微囊化。缺点是微囊粘连、聚集的问题，工艺过程中条件很难控制等。相分离法可分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法以及液中干燥法。

2.1.1 单凝聚法 单凝集法是在高分子囊材溶液（如明胶水溶液，有已乳化或混悬的囊心物）中，加入凝聚剂（强亲水性的无机盐水溶液或乙醇），造成相分离，使囊材凝聚成囊膜而制成微囊，再用甲醛溶液固化。

2.1.2 复凝聚法 复凝聚法是利用两种相反的电荷高分子为复合囊材，在一定条件下交联并与囊心物成囊的方法。常选用的囊材有明胶-阿拉伯胶、明胶-桃胶-杏胶等天然植物胶等。本方法适合难溶性药物的微囊化。

2.1.3 溶剂-非溶剂法 溶剂-非溶剂法是将囊材溶于某种溶液中（作为溶剂），然后加入一种对囊材不溶的溶剂（作为非溶剂），使囊材溶解度降低，引起相分离，从而将囊心物包裹成囊的方法。囊心物（药物）可以是固体或液体，可混悬或乳化于囊材溶液中，但必须对溶剂与非溶剂均不溶解，也不起反应。

2.1.4 液中干燥法 液中干燥法是从药物与囊材的乳浊液中除去分散相的挥发性溶剂以制备微囊的方法，也称乳化溶剂挥发法。该方法包括乳化和干燥两个工艺。

2.2 界面缩聚法

界面缩聚法是将两种以上不相溶的单体（亲水性单体和亲脂性单体）分别溶解在分散相（水相）和连续相（有机相）中，通过在分散相与连续相的界面上发生单体缩聚反应而生成囊膜，从而包裹药物形成微囊。

2.3 喷雾干燥法

喷雾干燥法是将囊心物分散在囊材溶液中形成乳状液或混悬液，在惰性的热气流中喷雾、干燥，使溶解在囊材中的溶液迅速蒸发，囊材收缩成壳，将囊心物包裹。喷雾干燥包括流化床喷雾干燥法和液滴喷雾干燥法。

3 微囊的质量评价

3.1 微囊的囊形与大小

不同微囊制剂其囊的大小不同，如注射剂，微囊的大小应能符合《中国兽药典》中混悬液注射剂的规定。以微囊为原料做成的各种剂型，都应符合该剂型的有关规定。可用带目镜测微仪的光学显微镜测定微囊的大小。亦可用库尔特计数器测定微囊的大小和粒度分布。

3.2 微囊中药物的溶出速度测定

为了有效地控制微囊释放、作用时间，需要对微囊进行溶出速度的测定。微囊试样应置薄膜透析管内，然后进行测定。

3.3 微囊的药物含量测定

微囊囊心物的含量，取决于采用的工艺。喷雾干燥法和空气悬浮法可制得含95%以上的囊心物微囊，但是用相分离法制备的微囊，其囊心物常威20%～80%。微囊与微囊之间，所含的囊心物亦有差异。即使用一批样品其结果也不同。微囊中主药含量测定，一般都采用溶剂提取法，溶剂的选择原则，主要应使主药最大限度溶出而不溶解囊材，溶剂本身也不干扰测定。

（编辑：张淑凤）

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1006-799X(2016)20-0095-01

张振宇（1982-），男，河南濮阳人，畜牧师，主要从事饲料、兽药、畜产品检验工作。