肝素及华法林治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究

张珺

（河南省南阳医专第一附属医院 医保办，河南 南阳 473000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种慢性非特异性炎症，肺动脉高压是其重要的并发症。气道慢性炎症可导致支气管关闭的显著增厚，管腔狭窄，导致呼吸道堵塞以及气流不可逆受限，从而出现慢性缺氧临床表现[1]。缺氧会导致血液处于高凝状态，可导致肺小动脉血栓形成，从而导致肺循环阻力的增加，导致肺动脉高压。本研究通过给予COPD合并肺动脉高压患者不同的抗凝药物治疗，来比较华法林及肝素二者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年3月-2014年3月治疗的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者56例，随机分为肝素组和华法林组，每组各28例。华法林组患者28例，其中，男16例，女12例；平均年龄（63.1±6.4）岁。肝素组患者28例，其中，男15例，女13例；平均年龄（62.3±6.8）岁。全部病例纳入标准：符合COPD诊断标准的患者且肺动脉平均动脉压 ＞25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[2]。排除标准：近期有手术外伤史患者；2周内使用过抗凝血、抗纤溶药物的患者；有严重肝肾疾病的患者；有血液系统疾病的患者；有恶性肿瘤等预期生存期短的患者；拒绝签署知情同意书的患者；对所使用药物过敏的患者[3]。两组患者的各项基本资料均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

肝素组：低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20052319）2000IU加入125 ml 0.9%生理盐水，每日2次静脉滴注，5～7 d为一疗程。同时给于氧疗、抗生素治疗、祛痰剂、支气管扩张剂等常规治疗。肝素治疗时监测患者激活全血凝固时间（activated clotting time of whole blood, ACT），ACT ＜160 s时适当加量，ACT ＞180 s时停药。

华法林组：每日口服华法林钠片（济南康源堂药业有限责任公司，国药准字：H20110108）4 mg，10 d为一疗程。同时给于氧疗、抗生素治疗、祛痰剂和支气管扩张剂等常规治疗。华法林治疗时每日测定国际标准化比率（international normalized ratio, INR），根据INR调整华法林剂量：INR ＜1.8时适量增加剂量，INR ＞2.5时适当减量，INR ＞2.8时立即停药。

1.3 观察指标

观察两组患者的住院时间、呼吸困难改善时间及不良反应发生情况（皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、血尿）等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 14.0软件对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标情况比较

华法林组患者住院时间及呼吸困难改善时间均短于肝素组患者，两组患者住院时间和呼吸困难改善时间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标情况比较 （±s, d）

表1 两组患者临床指标情况比较 （±s, d）

注：†与肝素组比较，P ＜0.05。

组别 例数 住院时间 呼吸困难改善时间肝素组 28 8.3±1.8 4.1±1.2华法林组 28 6.5±1.6† 2.2±1.3†t值 3.96 5.68 P值 0.000 0.000

2.2 两组患者不良反应情况比较

两组患者的不良反应均表现为出血症状。肝素组发生皮肤瘀斑2例 （7.14%）、鼻出血3例（10.71%）、消化道出血3例（10.71%）和血尿4 例（14.29%），不良反应总发生率为42.86%；华法林组发生皮肤瘀斑3例（10.71%）、鼻出血5例（17.86%）、消化道出血4例（14.29%）和血尿4 例（14.29%），不良反应总发生率为57.14%；华法林组患者不良反应的总数略高于肝素组，两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.64,P=0.423）。

3 讨论

临床以往对于COPD合并肺动脉高压的治疗主要集中于改善通气，进行氧疗、控制感染、纠正心力衰竭以及合理使用利尿剂等方面。近年来研究表明，COPD合并肺动脉高压常存在血栓前状态，因此在一般治疗的同时可加入抗凝治疗[4]。抗凝药物可有效治疗血栓同时预防血栓再形成，主要用于肺血栓及深静脉血栓的治疗。肝素可灭活某些凝血因子、抑制血小板凝集、改善血液高凝状态以及治疗和预防肺小动脉血栓形成。华法林可抑制患者凝血因子形成，从而抑制血栓生存及发展[5]。本研究中华法林组患者呼吸困难改善时间及住院时间均短于肝素组，表明华法林的治疗效果要优于肝素组。由于药物的抗凝血作用，治疗过程中两组患者均出现一定程度的不良反应，主要表现为皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血和血尿等出血症状。华法林组患者不良反应的总数略高于肝素组，但两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。这些不良反应的出现提示在对患者的用药过程中，应密切监测患者的状态，针对不同的情况积极做出用药调整，避免严重不良反应的发生。

综上所述，在两种不同抗凝药物对COPD合并肺动脉高压中治疗的分析对比中，华法林的治疗效果优于肝素。华法林能有效使患者临床症状短时间内得到改善，对患者预后起到积极的效果，值得在临床中推广应用。

[1]鲜胜, 韩春俐. 低分子肝素联合小剂量洋地黄类药物对于COPD合并慢性肺心病的肺功能及血凝的影响[J]. 临床肺科杂志 , 2013, 18(9)： 1583-1586.

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[4]杨勋, 赵苏. 低分子肝素对慢性阻塞性肺病并肺动脉高压老年患者血栓素A2及一氧化氮表达的影响[J]. 中华老年医学杂志,2012, 31(7)： 608-609.

[5]王秋月, 张明娜. 不容忽视的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4)： 250-252.