利奈唑胺治疗老年重症肺炎的疗效和安全性分析

杨伟忠

[摘要] 目的 探讨老年重症肺炎患者采取利奈唑胺治疗的疗效与安全性。 方法 抽取我院2012年2月～2015年3月接诊的老年重症肺炎患者78例进行研究，随机分为两组，对照组38例采取万古霉素治疗，研究组40例采取利奈唑胺治疗。观察记录两组患者临床效果、死亡率及不良反应发生率，以及体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症明显吸收（>50%）时间，并对比分析。 结果 研究组临床总有效率为82.50%（33/80），对照组则为52.63%（20/38），研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组无死亡患者，对照组有2例死亡，对比差异无统计学意义（P>0.05）；研究组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组体温恢复正常时间、肺部炎症明显吸收（>50%）时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），尽管两组痰液颜色改变时间对比差异无统计学意义（P>0.05），但研究组稍短。结论 老年重症肺炎患者采取利奈唑胺治疗可取得不错的效果，疗效明确，可明显缩短症状恢复正常时间，安全性高，值得借鉴。

[关键词] 老年；重症肺炎；利奈唑胺；疗效；安全性

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-91-04

[Abstract] Objective To study the effect and safety of linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients. Methods Selected 78 senile patients with severe pneumonia from February 2012 to March 2015，who were received and treated in our hospital，were selected as the research objections and were randomly divided into two groups，38 cases in control group were treated with vancomycin，and 40 cases in study group were treated with linezolid.To observe and record the clinical effect，the mortality，the incidence of adverse reactions， the time of temperature returned to normal，the change time of sputum color，and the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation， and to comparative analyze. Results The clinical total effective rate in study group82.50%（33/80）was obviously higher than which in control group52.63%（20/38）（P<0.05）. There was no dead in study group， while 2 cases dead in control group，the differences was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05）.The incidence of adverse reactions study group was significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the time of temperature returned to normal，the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation in study group were significantly lower than which in control group， the differences were statically significant（P<0.05）.Although the differences of the change time of sputum color was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05），which in study group was a little shorter. Conclusion Linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients has obtained better effect， has definite therapeutic effect， could curtail the time of symptoms returned to normal， has high safety， is worthy of reference.

[Key words] Gerontism；Severe pneumonia；Linezolid；Effect；Safety

重症肺炎属于临床比较棘手的常见疾病，其中老年人群好发，有着起病隐匿、进展快、病情危重及死亡率高等特点[1]，从局部炎症到全身炎症，引发一系列感染性并发症，包括多器官功能障碍、败血症及感染性休克等，严重影响患者生活质量与生命安全，需加强重视[2]。我院近几年采取利奈唑胺治疗取得了不错的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究共计入选对象78例，全部为我院接诊的老年重症肺炎患者，入选时间2012年2月～2015年3月。入选患者经病史询问、临床表现、实验室检查、肺部X线等确诊，签署知情同意书愿意配合本次研究，随机分为2组。对照组：38例，男18例、女20例；年龄60～79岁，平均（66.7±2.5）岁；病程1～19年，平均（5.4±1.3）年；研究组：40例，男19例、女21例；年龄60～78岁，平均（66.5±2.7）岁；病程1～18年，平均（5.6±1.1）年。两组患者在前述资料上对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均予以常规对症治疗，包括祛痰、平喘、输液等，对照组患者在此基础上加用万古霉素（礼来苏州制药有限公司，J20050069，批号20120112）治疗，1000mg/次，2次/d，静脉注射。研究组患者在常规对症治疗基础上加用利奈唑胺[Pfizer Pharmrmaceuticals LLC（美国），H20130609，批号2012016A]治疗，600mg/次，2次/d，静脉注射。两组均以连续治疗1～2周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察记录两组患者临床效果、死亡率及不良反应发生率，以及体温恢复正常时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症明显吸收（>50%）时间，并对比分析。其中不良反应主要有腹泻、头晕、恶心呕吐等。

1.4 疗效评价标准

本次研究疗效参照《抗菌药物临床研究指导原则》[3]执行，包括：（1）痊愈：治疗后体温、白细胞等恢复正常，胸片明显改善或恢复正常，精神状态完全恢复；（2）显效：治疗后体温、白细胞均有一定恢复，胸片明显改善，精神状态完全恢复；（3）进步：治疗后体温与白细胞有所恢复，胸片不变或有所改善，精神状态有所改善；（4）无效：未能达到前述标准。临床总有效率=（痊愈+显效）/总病例数×100%。

1.5 统计学处理

本次数据采用统计学软件SPSS18.0进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果对比

研究组总有效率显著高于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 时间指标对比

研究组体温恢复正常时间、肺部炎症明显吸收（>50%）时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），尽管两组痰液颜色改变时间对比，差异无统计学意义（P>0.05），但研究组稍短，见表2。

2.3 死亡率与不良反应发生率对比

研究组死亡率为0（0/80），对照组则为5.26%（2/38），组间对比差异无统计学意义（x2=3.04，P>0.05）；研究组不良反应发生率为1.25%（1/80），对照组则为15.79%（6/38），研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（x2=13.56，P<0.05）。

3 讨论

重症肺炎好发于老年人群，属于一类严重呼吸系统疾病，加上老年人体质衰退、抵抗力严重下降等，罹患本病后极易引发呼吸困难及其他脏器衰竭等综合征，死亡率高达25%，需加强重视[4]。从以往临床治疗来看，采取万古霉素静脉注射可取得一定效果，但该药物毒副作用较大，而且肝肾功能退化的老年患者耐受力不足，极易导致多脏器衰竭，加上免疫力下降，极易合并多种细菌感染，为此选取合适的抗生素处理十分必要[5]。

我院针对接诊的78例老年重症肺炎进行对照研究，随机分为两组，两组均实施常规对症治疗，然后对照组加用万古霉素静脉注射，研究组加用利奈唑胺静脉注射。从研究结果对比分析来看，研究组总有效率高达82.50%，对照组仅为52.63%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见利奈唑胺应用在老年重症肺炎患者中可明显提高疗效。同时，研究组死亡率为0，对照组则为5.26%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05），但研究组稍低于对照组；研究组发生不良反应1例，发生率为1.25%，对照组则发生6例，发生率高达15.79%，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见老年重症肺炎采取利奈唑胺治疗，安全性极高，死亡率与不良反应发生率均能控制在最佳水平。此外，通过对症状改善时间对比来看，研究组体温恢复正常时间、肺部炎症明显吸收时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），尽管两组痰液颜色改变时间对比差异无统计学意义（P>0.05），但研究组时间稍短，可见老年重症肺炎采取利奈唑胺治疗，可促使症状更快恢复正常，缩短住院时间，进而间接减少医疗费用，为家庭减轻负担。

万古霉素是以往常用肺炎治疗药物，尽管属于治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染所致肺炎首选药物，但从临床治疗效果来看，治疗严重感染患者病死率也在10%～50%，尤其是万古霉素有很强的肾毒性，应用在老年患者中存在潜在肾损害危险，随着研究深入，其应用逐渐受限。利奈唑胺属于新型恶唑烷酮类广谱抗革兰阳性球菌药物，也是细菌蛋白合成抑制剂，相比其他药物有所不同，其对肽基转移酶活性不会产生影响，而是选择性地与50S亚单位核糖体结合，即于翻译起始阶段开始作用，对细菌合成蛋白产生抑制[6]。此外，Kesinger等[7]的研究也指出，该药物不易和其他抑制细菌蛋白合成的抗菌药物产生交叉耐药，从而可在多重耐药革兰阳性球菌感染中应用，特别是MRSA感染所致肺炎，有很好的治疗效果。但是国内目前关于该药物应用在重症肺炎的疗效与安全性研究并不多见，为此我院实施了研究，结果表明将该药物应用在老年重症肺炎中不仅疗效显著，而且不良反应发生率与死亡率较低[8]。同类研究中显示在MRSA感染所致肺炎中应用利奈唑胺，不仅可提高临床总有效率，同时可提高细菌清除率，并降低毒副作用[9-11]。

利奈唑胺应用在老年重症肺炎中效果明显比万古霉素更优，笔者认为原因主要在于：第一，利奈唑胺属于第一个用于临床的新型恶唑烷酮类抗菌药物，有很强的抑制MRSA等感染菌的作用，而且可在终止蛋白质合成最早阶段发生作用[12]；第二，利奈唑胺蛋白结合率约为30%，分布容积为50L，比细胞外容积更大，故而组织穿透性很强，可快速分布到不同脏器组织中，而且在炎症组织中的浓度要比血清中的药物浓度更高，有研究显示该药物在肺上皮细胞液中的穿透性高达100%，而万古霉素从未超过20%[13]；第三，近几年研究显示万古霉素对感染所致肺炎如葡萄球菌所致的敏感性逐渐下降，从而使得万古霉素治疗效果降低，而利奈唑胺有很好的药代动力学与细菌清除作用，效果更佳[14-15]。

综上所述，老年重症肺炎患者采取利奈唑胺治疗可取得不错的效果，疗效明确，安全性高，值得借鉴。

[参考文献]

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（收稿日期：2015-10-15）