格列美脲联合地特胰岛素治疗2型糖尿病疗效及安全性分析

董建新　林坚

[摘要] 目的 探讨格列美脲联合地特胰岛素治疗2型糖尿病疗效及安全性。 方法 选取2012年4月～2014年4月我院收治220例2型糖尿病患者，随机分为实验组与对照组，每组各110例。对照组患者予以格列美脲联合中性精蛋白锌人胰岛素进行治疗，实验组患者予以格列美脲联合地特胰岛素进行治疗，为期半年。治疗结束后，对两组患者的HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽以及120min C肽进行测定、记录，另外对两组患者胰岛素的用量、血糖达标所需时间、体重增加值以及不良反应的发生情况进行统计记录。 结果 用药前，实验组患者与对照组患者HbA1C、FBG、2h PG比较差异无统计学意义（P>0.05）；用药后，两组患者的血糖水平均有所下降，以实验组下降更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，实验组胰岛素用量低，血糖达标时间短，体重增加少，差异有统计学意义；实验组不良反应发生率较对照组低，为显著性差异（P<0.05）。 结论 格列美脲联合地特胰岛素治疗2型糖尿病，可快速有效的控制血糖，不良反应发生率低，安全性高，适宜于临床推广应用。

[关键词] 格列美脲；地特胰岛素；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-88-03

[Abstract] Objective To investgate efficacy and safety of Detemir combined with Glimepiride in the treatment of type 2 diabetes. Methods 220 cases who were diagnosed as type 2 diabetes patients in our hospital from April 2012 to April 2014 were selected， and devided into a control group and an observation group randomly， 110 cases in each group. The control group received Glimepirid combined with neutral protamine zinc human insulin ，the observation group received Glimepiride combined with Detemire for half a year. Before and after treatment， FBG、2hPG，HbA1C， FC-P、2hC-P 、weight of two groups were monitored and recorded， the standard time of blood glucose， incidence of side effect and insulin dosage are recorded. Results Before treatment， the differences of FBG， 2h PG， HbA1C， FC-P， 2hC-P between the two groups were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， two groups of FBG， 2h PG and HbA1C， FC-P， 2hC-P decreased significantly， the difference was distinct （P<0.05）； the observation group decreased more than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The standard time of blood glucose， increasement and insulin dosage were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）；Incidence of side effect of observation group was lower than that of control group， the difference was palpable （P<0.05）. Conclusion A quick and distinct therapeutic effect is achieved in the treatment with glimepiride and detemir to T2DM， with a lower incidence of side effect. This technique is suitable for popularizing.

[Key words] Glimepiride； Detemir； Type 2 diabetes

近年来，随着人口老龄化的不断加剧，糖尿病已经逐渐成为一种临床上较为多见的疾病，其中以2型糖尿病为主。早期应用胰岛素对其进行治疗可有效的改善患者预后，但传统的胰岛素类似物常引起低血糖、体重增加等不良反应，地特胰岛素作为一种长效的降糖药在一定程度上减少不良反应的发生[1]。本院将格列美脲联合地特胰岛素用于治疗2型糖尿病，结果令人满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2014年4月我院收治2型糖尿病患者220例为研究对象，随机分为实验组与对照组，每组各110例。其中实验组男63例，女47例，年龄（46.3±9.2）岁、病程（3.4±1.8）年；对照组男58例，女52例，年龄（44.9±9.7）岁，病程（3.1±2.0）年。所有患者均符合1999年WTO对T2DM的诊断标准，包括HbA1C>7.5%、FBG>8.0mmol/L、2hPBG>10.0mmol/L[2]。所有的患者均无严重的心、肝、肾功能不全，无精神病病史或磺胺类药物过敏史、均不处于妊娠期或哺乳期[3]。两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义（P>0.05）.

1.2 治疗方法

所有患者入院后均进行饮食控制、适当运动糖尿病常规治疗方法。予以对照组患者格列美脲（河南华贸通医药有限公司，H20010565，规格2mg/片）进行治疗，1片/次，1次/d，早餐前20min服用[4]，另外在晚上睡前22∶00皮下注射中性精蛋白锌人胰岛素（江苏万邦生化医药股份有限公司，H10970284，规格10mL：400单位），起始剂量0.15U/（kg·d），治疗开始后，监测患者的血糖，根据患者的空腹血糖值每2天对胰岛素的用量进行调整，调整幅度为1～8单位[5]；予以实验组患者格列美脲，用法用量与实验组相同，此外对加用地特胰岛素（丹麦诺和诺德公司，S20090064，规格300单位/3mL/支）进行治疗，用法用量与对照组类似。血糖控制目标：HbA1C<6.5%，FBG为4.0～7.0mmol/L，2h PG为4.5～11.1mmol/L.达到血糖控制目标后即不再改变胰岛素用量[6]。检测记录治疗前及治疗6个月后两组患者的HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽以及120min C肽，另外对两组患者胰岛素的用量、血糖达标所需时间以及不良反应的发生情况进行统计记录。

1.3 统计分析

应用SPSS17.0统计软件对数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药前后血糖水平比较

用药前，实验组患者与对照组患者HbA1C、FBG、2h PG、0min C肽、120min C肽比较差异无统计学意义（P>0.05）；用药后，两组患者的血糖水平均有所下降，以实验组下降更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者胰岛素用量、血糖达标时间、体重增加情况以及不良反应发生情况比较

与对照组比较，实验组胰岛素用量低，血糖达标时间短，体重增加少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

实验组5例患者出现低血糖，不良反应发生率为4.6%，对照组17例患者出现低血糖，不良反应发生率为15.4%，两组差异有统计学意义（x2=4.31，P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是因胰岛素分泌相对不足或机体胰岛素利用障碍引起的一种糖耐量异常的疾病是糖尿病中较为多见的类型，常常并发水电解质紊乱以及心血管、肝肾功能的异常，极大程度的降低了患者的生活质量[7-8]。随着病情进展，胰岛β细胞的功能逐渐减弱，后期常导致胰岛素的绝对缺乏，需要胰岛素替代治疗。目前常用磺胺类药物联合中性低精蛋白锌人胰岛素等对2型糖尿病进行治疗，但据相关研究表明这种组合常导致低血糖以及体重增加等不良反应，而近几年较为常用的地特胰岛素在一定程度上减少了不良反应的发生。地特胰岛素是一种长效的胰岛素类似物，可与脂肪、肌肉细胞上的胰岛素受体结合，进而促进细胞对葡萄糖的摄取利用以及减少肝脏葡萄糖的输而起到降血糖的作用。他是将人胰岛素B链排第30位的苏氨酸去除后，再将肉豆蔻酸（14碳的脂肪酸）通过酰化反应连接于B链第29位的赖氨酸残基上而形成的一种六聚体[9]。本次研究结果显示实验组低血糖等不良反应发生率6.3%较对照组不良反应发生率10.9%低，差异有统计学意义，提示地特胰岛素的安全性高于传统用药。这是由于地特胰岛素以六聚体存在的特殊结构可帮助胰岛素分子间的自身聚集，还可促进胰岛素与血清蛋白的可逆性结合，减缓机体对胰岛素的吸收，延长其作用时间，可达24h，在一定程度上模拟了生理性胰岛素分泌特点，能更加平稳的降低血糖，降低低血糖的发生几率[10]。另外，地特胰岛素与血清蛋白的可逆性结合在一定程度上缓冲了不同个体在注射部位对胰岛素吸收率的差异，从而有助于减少药效学个体内变异，更好的预测血糖降低值[11]。此外本次研究结果表明实验组患者体重增加值较对照组患者少，提示地特胰岛素较中性低精蛋白锌人胰岛素对患者体重的影响更小，这是由于与白蛋白结合的地特胰岛素可通过肝脏的窦状隙直接进入肝细胞内，使在肝脏分布地特胰岛素量增加，外周组织的地特胰岛素量较低，类似于生理状态胰岛素的分布特点[12]；除此之外，地特胰岛素降低血糖是一个平稳的过程，低血糖发生率低从而避免了低血糖导致的防御性饮食摄入增加；另外，地特胰岛素较以往胰岛素多的通过血脑屏障，作用于下丘脑，抑制食欲[13]。

本次研究结果显示实验组的血糖达标时间较对照组短，这是因为格列美脲作为一种长效的磺脲类降糖药与传统的磺胺类药物不同，它并非与磺胺类受体的140kDa亚单位而是与磺胺类受体65kDa亚单位相结合，结合速度快，解离速度快因而其起效时间也较快[14]。格列美脲的降血糖作用主要是通过刺激胰岛B细胞对胰岛素的分泌和改善机体对胰岛素的利用率两种机制实现，其对胰岛B细胞的刺激性是血糖浓度依赖性的，能有效的减少低血糖的发生[15]。另外，实验组的胰岛素用量低于对照组，而血糖下降程度较对照组显著，支持张敏华等[16]的研究结果。提示地特胰岛素能比中性低精蛋白锌人胰岛素更为有效的降低血糖。

综上所述，格列美脲联合地特胰岛素治疗2型糖尿病可快速、有效的控制血糖，减少低血糖等不良反应的发生率，适宜于临床推广应用。

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（收稿日期：2015-10-05）