卡铂+吉西他滨方案解救治疗耐蒽环和(或)紫杉类三阴性乳腺癌的临床效果观察

尚建华　谷元廷

(郑州大学第一附属医院 乳腺外二科　河南 郑州　450052)



卡铂+吉西他滨方案解救治疗耐蒽环和(或)紫杉类三阴性乳腺癌的临床效果观察

尚建华谷元廷

(郑州大学第一附属医院 乳腺外二科河南 郑州450052)

【摘要】目的观察卡铂+吉西他滨方案解救治疗耐蒽环和(或)紫杉类三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)的临床效果。方法52例蒽环类和(或)紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者接受卡铂+吉西他滨方案化疗：吉西他滨1 000 mg/m2，d1，d8；卡铂AUC=2，d1，d8；每21 d为1个周期。患者最多接受6个化疗周期或至疾病进展。结果52例患者共完成213个化疗周期，中位化疗周期数为4.1个。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，总有效率为52.0%，肿瘤控制率为88.5%。不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害及外周神经炎等，多为Ⅰ～Ⅱ级毒性反应，简单对症处理后均可恢复，无死亡以及因不良反应致化疗无法进行的情况。结论卡铂+吉西他滨方案解救治疗耐蒽环类和(或)紫杉类的晚期转移TNBC，不良反应可控，疗效肯定，值得推荐。

【关键词】三阴性乳腺癌；吉西他滨；卡铂；抗肿瘤联合化疗

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)、雌激素(estrogen receptor，ER)均阴性的乳腺癌，多见于年轻女性，侵袭性强，治疗手段有限，预后较差，约占乳腺癌总数的12%～17%[1]。内分泌治疗和抗HER2治疗无效，主要靠化疗。然而，目前临床最常用的是含蒽环类和(或)紫杉类的一线方案，但一线化疗后病情进展，出现复发转移。对于进一步解救化疗方案，目前无统一标准。TNBC患者常伴有BRCA1基因突变，铂类药物对该类患者疗效更好。吉西他滨被应用于晚期癌症的治疗，疗效也得到肯定。两药均与一线方案药物无交叉耐药，联合应用还有协同作用。本文使用卡铂+吉西他滨方案解救治疗一线方案化疗后疾病进展，出现转移、复发的三阴性晚期乳腺癌患者，分析其治疗效果，总结如下。

1资料与方法

1.1入选条件前1个月内未行化疗或放疗；经手术切除且病理组织学确诊为乳腺癌；无脑转移；无化疗禁忌证；接受过2个以上周期含蒽环类和(或)紫杉类药物化疗，且接受过手术治疗，出现转移、复发；体力状况良好；估计可生存时间>3个月；有客观可评价的病灶。

1.2一般资料2013年1月至2015年9月郑州大学第一附属医院乳腺外二科收治的52例三阴性晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄为27～65岁，平均(40.3士4.2)岁，患者均知情同意。其中髓样癌和乳头状癌各1例，浸润性小叶癌6例，浸润性导管癌41例，黏液腺癌3例；绝经前34例，绝经后18例；单个部位转移17例，多个部位转移35例。

1.3治疗方法吉西他滨(商品名：健择)1 000 mg/m2，化疗第l天和第8天；卡铂AUC=2，化疗第1天和第8天；每21 d为1个周期。化疗前及化疗期间予5-羟色胺α受体拮抗剂止吐，使用地塞米松预防过敏。

1.4疗效判断化疗过程中毒性评价按照CTCAE 5.0版评价分级标准。治疗效果参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)，共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率RR=(CR+PR)%，肿瘤控制率=(CR+PR+SD)%。

1.5不良反应查看病历结合询问既往治疗时情况，参照美国国立癌症研究院抗癌药物毒副反应分级标准，评价化疗的不良反应。

2结果

2.1疗效统计52例患者共完成213个化疗周期，中位化疗周期数为4.1个。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，总有效率为52.0%，肿瘤控制率为88.5%。

2.2肿瘤进展时间(TTP)分析随访截至2015年9月，中位TTP为9.2个月(95%CI：6.1～12.6)，TTP范围为2.2～24.5个月。

2.3不良反应所有患者均未在化疗过程中死亡。化疗过程中胃肠道反应及骨髓抑制为最主要的不良反应，且大部分为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ级及以上不良反应较少见。其中血小板减少发生率为21.3%，贫血为27.8%，白细胞减少为83.2%；腹泻为7.0%，恶心、呕吐为70.4%；外周神经炎为20.9%;肾功能损害为22.6%；肝功能损害为30.5%。化疗患者均局麻下植入深静脉输液港，未出现常见的化疗性静脉炎。针对化疗反应，采取止吐、升白细胞、营养神经等对症支持治疗后均可恢复，未出现患者因严重不良反应无法耐受情况。

3讨论

TNBC侵袭性强，基因突变率高，易早期(确诊1～3 a内)转移复发，5年生存率不到15%，预后较差[2]。目前，蒽环类和(或)紫杉类药物仍为最常用的一线化疗方案，但对于一线方案化疗后进展的，目前尚无标准的二线化疗方案。铂类药物抗肿瘤是由于能结合肿瘤DNA致双链断裂，而BRCA1/2介导的同源重组可修复其引起的DNA损伤，所以BRCA1基因缺陷的肿瘤细胞对卡铂有很高的敏感性[3]，而70%～80% TNBC患者存在BRCA1基因突变。吉西他滨是胞嘧啶衍生物，代谢物渗入细胞内，作用于DNA合成期，同时还可阻断肿瘤细胞由G期向S期过渡。国内外多项研究结果表明，吉西他滨对所有晚期乳腺癌均有较好的疗效。吉西他滨与蒽环类、紫杉类药物无交叉耐药性。多项试验证实，吉西他滨和卡铂联合有协同作用。

本研究结果显示，总有效率为52.0%，中位疾病进展时间为7.2个月。Stemmler等[4]采用吉西他滨分别联合长春瑞滨、卡铂以及卡培他滨方案化疗，三者疗效相当，其中联合卡铂方案有效率为47.7%，中位TTP为6.9个月。国内多项使用吉西他滨联合卡铂或者顺铂治疗晚期乳腺癌的有效率为42%～55.6%。目前较常用的方案还有顺铂+卡培他滨方案，有效率为31.8%，中位TTP为5.6个月[5]；顺铂+长春瑞滨方案有效率为41.7%，中位TTP为5个月[6]。所以，吉西他滨+卡铂方案解救治疗耐蒽环和(或)紫杉类TNBC效果更好，值得肯定。

本研究无治疗相关死亡病例，所有不良反应均经对症处理或者休息两周后缓解，无不能耐受情况。卡铂+吉西他滨方案化疗导致的骨髓抑制经粒细胞集落刺激因子治疗，白细胞均可恢复正常；血小板减少、贫血均轻度下降，休息后可恢复。恶心、呕吐、腹泻绝大部分为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度仅为7%，经止吐加异丙嗪及适量补液治疗均可当日缓解。肝功及肾功异常较少见，乏力、脱发症状多较轻，常无需处理。

综上所述，卡铂+吉西他滨方案解救治疗耐蒽环类和(或)紫杉类的晚期转移TNBC，不良反应可控，疗效肯定，值得推荐。

参考文献

[1]肖惠敏.三阴性乳腺癌的临床研究进展[J].中国癌症防治杂志,2013,5(4):370-373.

[2]王晓稼.2015年美国ASCO年会三阴性乳腺癌研究进展[J].中国肿瘤外科杂志,2015,7(3):141-145.

[3]倪晨,李婷.三阴性乳腺癌化疗进展[J].中国癌症杂志,2014,24(4):316-320.

[4]Stemmler H J,Digioia D,Freier W,et al.Randomised phase Ⅱ trial of gemcitabine plus vinorelbine vs gemcitabine plus cisplatin vs gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2011,104(7):1071-1078.

[5]王志刚,陆婉玲.卡培他滨联合顺铂治疗耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J].西北国防医学杂志,2014,35(1):21-23.

[6]由甲申,贾晓辉.长春瑞滨联和顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌临床观察[J].亚太传统医学,2012,8(3):127-128.

(收稿日期：2015-10-23)

【中图分类号】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.060

通讯作者：谷元廷，E-mail：guyuanting2013@126.com。