泮托拉唑致缺铁性贫血1例报告

徐星新 韦 玲 梁 园

(中国人民解放军第三〇三医院药剂科，南宁市 530021，E-mail：xuxingxinpa@126.com)

临床创新

泮托拉唑致缺铁性贫血1例报告

徐星新 韦 玲 梁 园

(中国人民解放军第三〇三医院药剂科，南宁市 530021，E-mail：xuxingxinpa@126.com)

目的 探讨泮托拉唑致缺铁性贫血的诊断、处理及发生机制。方法 报告1例泮托拉唑致缺铁性贫血患者，对诊断、药品不良反应关联性及处理进行分析。结果 患者口服泮托拉唑后出现中度贫血，为小细胞低色素性贫血，伴血清铁明显下降，贫血类型极可能是缺铁性贫血。经停用泮托拉唑并给予口服铁剂等处理后，患者贫血逐渐改善。泮托拉唑与缺铁性贫血的关联性为“很可能”。结论 长期应用质子泵抑制剂(PPI)可增加发生缺铁性贫血的风险，其可能通过影响铁的吸收及补充而起作用。应尽量避免长期应用PPI，若必须长疗程使用PPI时，则需密切监测血常规。

缺铁性贫血；质子泵抑制剂；泮托拉唑；长期医疗

1 临床资料

患者男性，19岁，体重54 kg，身高175 cm，2013年7月因外伤致左大腿疼痛、活动障碍，至当地医院就诊，诊断为“左股骨远端骨折”，于2013年8月1日行骨折切开复位钛板内固定术。术后切口反复感染，先后于2013年11月和2014年1月至我院住院，治疗后好转出院。2月前术区再次出现感染，于2014年12月16日返院治疗。患者平素健康，无特殊疾病史，无食物、药物过敏史，少量吸烟、饮酒史。入院体格检查：体温36.7℃，脉搏72次/min，呼吸频率19次/min，BP 118/80 mmHg，心、肺、腹部检查未见异常，左大腿中下段稍肿胀，远端内侧可见长约1.5 cm的术口不愈，挤压有少许淡黄色液渗出，无异味。实验室检查：2014年12月17日血常规、血生化(血脂、肝肾功能、血清电解质等)、凝血功能、尿常规、粪便常规及血沉正常，C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)28.17 mg/L(正常参考值<10 mg/L)，伤口分泌物培养结果提示金黄色葡萄球菌生长。入院诊断：左股骨下端骨折内固定术后感染。2014年12月24日行左股骨钛板取出术、骨髓炎病灶清除+持续负压冲洗引流术，术中出血200 ml。术后当日开始给予口服泮托拉唑肠溶胶囊(20 mg/次，2次/d)预防应激性溃疡，同时静脉滴注注射用磷霉素钠(4 g/次，2次/d)及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液(0.5 g/次，1次/d)以抗感染。2014年12月25日复查血常规，结果提示RBC 3.19×1012/L，Hb 112 g/L，红细胞压积(hematocrit，Hct)33.5%，PLT 269×109/L，平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)均正常，CRP 16.49 mg/L。2014年12月31日复查血常规提示RBC 2.65×1012/L，Hb 78 g/L，Hct 23.7%，PLT、MCH、MCHC和CRP正常，考虑贫血为磷霉素与乳酸左氧氟沙星所致，由于感染已控制，予停用抗生素。2015年1月4日复查血常规提示RBC 2.64×1012/L，Hb 76 g/L，Hct 23.1%，PLT、MCH、MCHC和CRP正常，血清铁含量3 μmol/L(正常值：11～30 μmol/L)，考虑缺铁性贫血，给予口服多糖铁复合物胶囊(0.15 g/次，1次/d)及生血宝合剂(15 ml/次，3次/d)。2015年1月8日复查血常规提示RBC 3.0×1012/L，Hb 85 g/L，Hct 26.3%，PLT 368×109/L，MCH、MCHC、CRP正常，提示贫血较前稍有改善，继续按照原方案治疗。2015年1月11日复查血常规提示RBC 3.08×1012/L，Hb 85 g/L，Hct 26.9%，PLT 379×109/L，MCH、MCHC、CRP正常； 1月15日血常规提示RBC 3.16×1012/L，Hb 84 g/L，Hct 26.9%，MCH 26.6 pg(正常值：27～34 pg)，MCHC 312 g/L(正常值：316～354 g/L)，PLT、CRP正常，血清铁含量3 μmol/L，药师考虑贫血纠正效果不显著，考虑可能是由于泮托拉唑影响铁吸收进而减少血红蛋白合成，建议继续原方案纠正贫血并停用泮托拉唑肠溶胶囊。2015年1月16日开始采纳药师建议并执行。1月27日复查血常规RBC 3.25×1012/L，Hb 86 g/L，Hct 27.1%，PLT 329×109/L；2月15日血常规结果RBC 3.97×1012/L，Hb 103 g/L，Hct 40.1%，PLT 325×109/L。因患者出院意愿强烈，2015年2月15日患者出院，嘱患者出院后按原方案继续口服多糖铁复合物胶囊和生血宝合剂。2015年2月23日患者回院复查，血常规结果提示RBC 4.87×1012/L，Hb 126 g/L，Hct 43.8%，PLT 304×109/L，血中铁含量17 μmol/L，MCH、MCHC和CRP均正常。

2 讨 论

2.1 贫血类型 本例患者的贫血有以下特点：(1)患者的RBC与Hb同时下降，但以Hb下降为主，WBC与PLT正常，且MCH与MCHC曾同时低于正常值，为小细胞低色素性贫血，符合轻、中度缺铁性贫血血象特点。(2)患者两次检测血清铁含量均明显低于正常值，提示患者存在缺铁的诱因。(3)使用泮托拉唑的同时口服铁剂纠正贫血效果不佳，但停用泮托拉唑后，补充铁剂纠正贫血效果好。(4)患者无其他疾病，饮食正常。根据以上因素判断本例贫血类型极可能是缺铁性贫血。

2.2 贫血与泮托拉唑的关联性评价 本病例符合以下特点：(1)用药及贫血发生有合理的时间顺序：患者入院时行血常规检查结果无异常，未提示贫血，口服泮托拉唑第7天时Hb为78 g/L，提示中度贫血。(2)停药以后症状好转：患者出现中度贫血后给予口服多糖铁复合物胶囊及生血宝合剂纠正贫血，但复查血常规提示贫血纠正效果不显著；停用泮托拉唑后，患者贫血逐渐恢复正常。(3)可排除其他混杂因素对贫血的影响：有研究表明感染也是贫血的诱因[1]，但本例患者感染程度轻，无全身性感染表现，住院期间体温与白细胞计数均正常，CRP仅短时间内升高，感染控制后2014年12月31日复查CRP正常，但是贫血并未随着感染控制而逐渐纠正，因此排除感染是贫血的诱因。另外，手术失血也能致贫血，但本例患者术中失血量不多，在正常饮食与纠正贫血治疗后贫血未能逐步纠正，可排除外科手术是贫血的诱因。(4)有合并用药，但基本可排除合并用药导致贫血的可能性：药品说明书中提及，在患者使用的药物中，注射用磷霉素钠偶可发生周围血象红细胞一过性降低，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在临床试验中有报告贫血的不良反应，发生率为0.1%～1%，但这两种药物使用的时间短，且停用这两种药物后患者的RBC与Hb仍继续下降，可排除其导致贫血的可能。根据《药品不良反应报告和监测工作手册》[1]中药物不良反应关联性的评价标准，并结合以上特点，本病例中泮托拉唑与贫血的关联性为“很可能”。

2.3 质子泵抑制剂致缺铁性贫血的发生机制及处理 质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)通过特异性地抑制胃黏膜壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌而发挥疗效。PPI对血液系统的不良反应鲜有报告，国内曾有少数学者报告奥美拉唑、泮托拉唑能降低血液中白细胞的数量[2-4]。另外，世界卫生组织曾报告一位瑞典的44岁男性因重度酒精性肝炎住院期间长期服用奥美拉唑，出现铁吸收障碍导致贫血[5]。PPI所致的贫血不良反应可能与其长期使用有关。PPI长期使用造成胃内pH升高，影响一些微量元素及维生素的吸收，维生素C的吸收和生物利用度下降导致胃内亚硝酸盐浓度上升，维生素B12和铁的吸收及补充受到影响，从而可能产生缺铁性贫血[6-8]。本例患者手术时间短、术中出血少，术后当日即恢复进食，根据相关指南[9-10]，预防使用PPI指征不足，且连续使用泮托拉唑23 d，属于过度治疗。临床上应尽量避免长期应用PPI，对于使用PPI前有失血、严重感染或已诊断为贫血的患者有必要对其进行药学监护。必须长疗程使用PPI时，除了要关注其常见的不良反应，还要密切监测其血常规，若出现RBC与Hb下降，应分析原因，及时处置，确保用药安全。

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徐星新(1987～)，男，硕士，药师，研究方向：临床药学。

梁园(1979～)，女，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail：627473468@qq.com。

R 969.3；R 975

B

0253-4304(2016)07-1013-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.36

2016-03-17

2016-05-26)