研究确定细胞炎症传感器的3-D结构



研究确定细胞炎症传感器的3-D结构

炎症是机体抵抗感染的一种症状，但严重的炎症可导致自身免疫性疾病或癌症。为了减轻炎症，科学家一直致力于CC趋化因子受体2(CCR2)的研究。CCR2是一种位于免疫细胞表面的蛋白质，它贯穿细胞膜，部分在细胞外，部分在细胞内。炎症分子——趋化因子与CCR2的细胞外部分结合，受体将该信号携带到细胞内部。在细胞内，CCR2改变形状与其他信号分子结合，如G蛋白，触发一连串的活动，使免疫细胞到达机体需要帮助的部位。

CCR2及相关的信号分子与许多炎性和神经组织退化性疾病有关，如多发性硬化、哮喘、糖尿病性肾病及癌症。许多制药公司试图开发出以CCR2为靶点的药物，但目前仍没有一个该类药物能够上市。研究人员认为其关键在于目前仍很难让小分子拮抗剂与CCR2紧密地结合在一起，使CCR2一直处于“关闭”状态。

最近，加州大学圣地亚哥分校的研究人员采用X线晶体学技术来确定CCR2同时与趋化因子及G蛋白结合的三维结构，并发现了两个作用机制不同、具有协同效应与CCR2结合的小分子。其中一个小分子与CCR2的细胞外部分结合，阻止趋化因子与CCR2结合；另一个分子则与CCR2的细胞内部分结合，阻止炎症信号传递。该发现有助于制药公司开发出以类似方式与CCR2结合的抗炎药物。研究的相关结果于2016年12月7日发表在《Nature》期刊。

ure, 2016,

10.1038/nature20605 温玉琴 编译)