多磺酸粘多糖乳膏封包联合卡泊三醇乳膏治疗寻常性银屑病疗效观察

杨洁

(海南省皮肤性病防治中心海南省皮肤病医院皮肤科，海南 海口 570206)

多磺酸粘多糖乳膏封包联合卡泊三醇乳膏治疗寻常性银屑病疗效观察

杨洁

(海南省皮肤性病防治中心海南省皮肤病医院皮肤科，海南 海口 570206)

目的 观察多磺酸粘多糖乳膏封包联合卡泊三醇乳膏治疗寻常性银屑病的临床疗效。方法利用随机数表法将2014年11月至2015年12月期间在海南省皮肤病医院确诊的62例寻常性银屑病的患者随机分为观察组和对照组，每组各31例。对照组给予窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射，隔日1次，并外用卡泊三醇乳膏涂擦，每日两次。观察组在上述治疗基础上还使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮损处，每日1次。两组治疗时间均为12周。分别于用药前、治疗第4周、8周和第12周进行疗效和不良反应评价。结果治疗4周后，观察组患者的治疗有效率为35.48%(11/31)，略高于对照组的29.03%(9/31)，但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后，观察组的治疗有效率为87.10%(27/31)，明显高于对照组的61.29%(19/31)，差异有统计学意义(P＜0.05)；第12周时，观察组患者的有效率为96.77%(30/31)，仍高于对照组的74.19%(23/31)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗期间观察组的不良反应发生率为6.45%(2/31)，明显低于对照组的25.81%(8/31)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论多磺酸粘多糖乳膏联合卡泊三醇乳膏治疗寻常性银屑病的临床疗效确切，联合用药后不仅疗效明显提高，且能减少单用卡泊三醇引起的不良反应。

多磺酸粘多糖乳膏；窄谱中波紫外线；寻常性银屑病；疗效

寻常性银屑病是一种以鳞屑性红斑为特征的慢性炎症性皮肤病，发病率高，发病机制不清，易复发。因此，临床治疗的目的在于控制病情，减缓皮损泛发的进程，减轻自觉症状，尽量减少复发，提高患者生活质量[1]。目前窄谱中波紫外线(NB-UVB)联合外用药物仍是治疗寻常性银屑病的主要方法。在外用药中，以卡泊三醇为代表的维生素D衍生物主要调节角质形成细胞增殖、分化的免疫功能，同时还具有免疫抑制活性，长期应用可导致皮肤敏感性增加，诱发局部皮肤刺激，出现红斑或瘙痒，并增加经表皮水分丢失(TEWL)而进一步损害银屑病患者的皮肤屏障功能[2-4]。为此，我科近年来对部分寻常性银屑病患者采用多磺酸粘多糖乳膏联合卡泊三醇乳膏治疗，并与单纯外用卡泊三醇软膏进行疗效比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年11月至2015年12月期间在海南省皮肤病医院经临床确诊为“寻常性银屑病”的住院患者62例，所有患者的银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI评分)均在15分以内，均已签署知情同意书。纳入及排除标准：①年龄18～60岁；②至少3周内无明显新发皮损。剔除标准：①皮损以面部、头皮、外阴等部位分布为主者；②对紫外线过敏者，不适合紫外线治疗者；③3个月内接受过局部或系统性抗银屑病治疗(包括紫外线照射、日光浴等)；④并发严重心、肝、肾、血液系统疾病或良、恶性肿瘤者；⑤对多磺酸粘多糖乳膏、凡士林乳膏、肝素、卡泊三醇软膏或其他外用软膏制剂过敏者；⑥妊娠、备孕和哺乳期妇女；⑦无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者。采用随机数表法将受试者纳入观察组和对照组，每组各31例，无脱落和失访患者，其中男性30例，女性32例。观察组平均年龄(38.32±7.78)岁，平均病程(8.12±1.03)年，治疗前PASI评分平均(9.85±2.34)分；对照组平均年龄(38.35±6.96)岁，病程(7.83±2.01)年，PASI评分平均(9.43±2.14)分。组间患者的年龄、病程和皮损PASI评分比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予NB-UVB照射，隔日1次。起始剂量为300～500 mJ/cm2，增加剂量50～100 mJ/cm2，单次最高剂量控制在5 000 mJ/cm2。对照组同时外用卡泊三醇乳膏涂擦，2次/d。观察组在上述治疗基础上还使用多磺酸粘多糖乳膏局部封包皮损处，1次/d。两组治疗期均为12周。外涂药物需根据皮损面积，采用指尖单位(fingertip Unit，FTU)评估用量。皮损处瘙痒者，可加抗组胺药物止痒。连续治疗12周。

1.3 观察指标 治疗前、治疗第4周、8周和第12周分别进行皮损评价和不良反应记录，同时进行血常规、肝肾功能和电解质等检测，以评价其安全性。

1.4 疗效判定[5]疗效指数=(治疗前PASI-治疗后PASI)/治疗前PASI×100%。痊愈：皮损全部消退或疗效指数≥90%；显效：皮损消退70%以上，疗效指数61%～89%；好转：皮损消退30%以上，疗效指数31%～60%；无效：皮损消退30%以下，疗效指数＜30%。显效加痊愈为有效。退出患者记为无效。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的PASI评分比较 两组患者治疗4周后PASI评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。但随着疗程的增加，两组患者的PASI评分持续改善，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。与此同时，在第8周和第12周观察组和对照组之间同时间点比较，观察组优于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的PASI评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的PASI评分比较(±s)

注：与治疗第4周比较，aP＜0.05；与治疗第8周比较，bP＜0.05。

治疗前组别治疗第12周例数 治疗第4周 治疗第8周9.85±2.34 9.43±2.14 0.10＞0.05观察组对照组t值P值1.92±0.63b2.65±1.71b2.23＜0.05 31 31 8.89±1.37 8.67±0.24 0.88＞0.05 4.47±1.02a5.33±1.21a3.03＜0.05

2.2 治疗后两组患者的疗效比较 治疗第4周后，观察组和对照组有效率分别为35.48%和29.03%，差异无统计学意义(χ2=0.3，P＞0.05)，但治疗8周后观察组和对照组有效率分别为87.10%和61.29%，两组间比较差异有统计学意义(χ2=5.39，P＜0.05)，第12周时观察组和对照组有效率分别为96.77%和74.19%，两组间比较差异有统计学意义(χ2=4.68，P＜0.05)，见表2。

表2 治疗后两组患者的疗效比较(例)

2.3 两组患者治疗前后的血常规、肝肾功能和电解质比较 治疗前、第4周、8周和第12周均进行血常规、肝肾功能和电解质等安全性检测，受试者均未出现明显不良反应。

2.4 两组患者的不良反应比较 观察组不良反应发生率为6.45%(2/31)，对照组不良反应发生率为25.81%(8/31)。两组组间比较发现，在导致干燥和易激惹等敏感反应方面，观察组的不良反应发生明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的不良反应比较[例（%）]

3 讨 论

目前治疗寻常性银屑病的常用外用药，例如糖皮质激素、维生素D3衍生物和钙磷神经磷酸酶抑制剂等，长期局部应用上述药物后均可出现不同程度的皮肤萎缩、皮肤激惹、局部过敏、光敏感甚至光毒性等不良反应，增加患者TEWL，导致皮肤的屏障功能受损。因此，同时或长期使用具有保湿功能的外用制剂在银屑病的治疗中必不可少。0.3%多磺酸基粘多糖乳膏(mucopolygaccharide polysulfate，MPS，喜辽妥)通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统而具有抗炎作用，同时还能通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进组织的再生修复。功能上，MPS通过释放组织因子途径抑制因子(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)从而起到抗炎和抗凝作用[6]。一方面，具有持久的抗凝血酶作用，抑制凝血酶和微凝血酶的形成，能有效阻止微血栓的产生，改善局部血液循环；另一方面，MPS还能抑制组织中蛋白酶及透明质酸酶的扩散，促进局部血液循环，具有极强的抗炎、消肿功能。还能促进结缔组织新陈代谢，使细胞间质的粘性、渗透性和保存水分的能力恢复正常，故有极强的保湿作用[7]。

本研究中卡泊三醇乳膏为维生素D3衍生物卡泊三醇的外用制剂，能抑制皮肤细胞(角脘细胞)的增生和诱导其分化，从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正。长期大剂量使用可导致局部皮肤出现皮肤激惹、光敏感等不良反应。经皮吸收过多还可能引起血钙升高。窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的作用机制明确，研究证实窄谱中波紫外线照射可直接诱导T细胞凋亡，诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫调节作用的介质，还可抑制表皮朗格汉斯细胞的数量和功能等。笔者采用MPS封包联合卡泊三醇乳膏治疗寻常性银屑病，短期(4周)同卡泊三醇组疗效差异不显著，但至8周时疗效出现明显的优势，显著优于卡泊三醇组。因此联合用药能有效缓解患者的临床症状，提高临床疗效。此外，对不良反应观察发现MPS封包局部皮损后，皮肤干燥和皮肤激惹等不良反应的发生率可明显降低，考虑因为MPS的抗炎和保湿作用能与卡泊三醇乳膏起到协同作用，减轻炎症和皮损处干燥症状，软化皮损，从而缓解其瘙痒、疼痛等症状，尤其采用封包治疗后，皮损中的药物浓度能增加2倍以上，加强了局部用药的疗效[6、8]。

在今后的临床应用中，可以考虑卡泊三醇乳膏和多磺酸粘多糖乳膏联合运用治疗寻常性银屑病，可更快更持久的发挥对表皮细胞增殖的调节作用，提高临床疗效，同时减少单用卡泊三醇对患者的潜在不良反应。

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R758.63

B

1003—6350（2016）18—3051—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.045

2016-04-01)

杨洁。E-mail：87989690@qq.com