降纤酶对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、D-二聚体及NIHSS评分和Barthel指数的影响

贾宝，韩怀志

(辽宁省核工业总医院内科，辽宁 兴城 125100)

降纤酶对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、D-二聚体及NIHSS评分和Barthel指数的影响

贾宝，韩怀志

(辽宁省核工业总医院内科，辽宁 兴城 125100)

目的 观察降纤酶对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)及美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和日常生活活动能力量表(Barthel指数)的影响。方法将2014年6月至2015年6月我院收治的98例急性脑梗死患者按随机数表法分为观察组(n=49)和对照组(n=49)，对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上加用降纤酶治疗，两组均治疗2周。比较两组患者治疗前及治疗后3天、1周、2周的血清hs-CRP、D-D、NIHSS评分、Barthel指数评分及临床疗效。结果两组患者治疗后3天、1周、2周的血清hs-CRP、D-D均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后3 d[(8.21±2.76)mg/L]、1周[(6.54±1.84)mg/L]、2周[(3.25±0.95)mg/L]的血清hs-CRP低于对照组3 d[(9.37±2.85)mg/L]、1周[(7.78±2.10)mg/L]、2周[(4.36±1.12)mg/L]；观察组治疗后3 d[(351.31±85.52)μg/L]、1周[(291.54±55.43)μg/L]、2周[(243.56±50.78)μg/L]的血清D-D低于对照组3 d[(388.47±91.34)μg/L]、1周[(320.82±70.37)μg/L]、2周[(282.63±68.46)μg/L]；观察组治疗后1周[(8.41±2.13)分]、2周[(4.94±1.22)分]的NIHSS评分低于对照组[(9.46±2.30)分、(5.37±1.73)分]；观察组治疗后1周[(68.74±13.56)分]、2周[(78.54±15.27)分]的Barthel指数高于对照组[(60.43±13.42)分、(72.17±14.64)分]。以上各项指标比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后的治疗有效率[89.8%(44/49)]高于对照组[73.5%(36/49)]，差异有统计学意义(χ2=4.349，P=0.037)。两组治疗期间均未出现严重的不良反应。结论降纤酶治疗能够降低急性脑梗死患者的血清hs-CRP及D-D水平，改善机体的炎性及高凝状态、促进患者神经缺损功能恢复及日常生活活动能力的改善。

降纤酶；急性脑梗死；超敏C反应蛋白；D-二聚体；神经功能缺损；Barthel指数

脑梗死是神经内科最常见的脑血管疾病之一，该病在急性发病期内由于脑血管阻塞导致脑循环供血障碍，引起脑神经细胞缺血缺氧、凋亡或坏死，该病致残率及致死率较高。既往的研究已证实了炎性反应及机体高凝状态在脑梗死的发生发展中起到重要作用，可加重患者神经功能缺损程度，对患者日常生活活动能力的恢复产生不利影响[1-2]。因此，如何早期针对性地给予脑梗死患者临床干预，促进患者神经功能缺损的恢复，提高日常生活活动能力就显得十分重要。降纤酶是一种经过提纯处理后的蛇毒类制剂，具有强效临床溶血栓功能，该药近些年已经应用于脑梗死、心肌梗死等疾病的急性期治疗，且取得了良好的临床疗效[3]。本研究通过降纤酶治疗急性脑梗死患者，观察其对患者血清hs-CRP、D-D、NIHSS与Barthel指数的影响及临床疗效，为临床治疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年6月至2015年6月我院住院的急性脑梗死患者98例，均为首次发病，发病至入院时间为1～24 h，平均(8.7±3.0)h。纳入标准：发病在24 h以内；脑梗死诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]，且经头颅CT或MRI证实。患者签署知情同意书，并通过医院伦理委员会审批。排除标准：年龄＞75岁；近期6个月内接受过大手术者；具有活动性出血或出血倾向者；出血病史；近期服用过抗凝抗血小板类药物者；严重的心肝肾功能不全；恶性肿瘤、自身免疫系统及血液病、对本研究中涉及药物过敏者。将纳入的患者按随机数表法分为观察组和对照组，两组各49例，两组患者在年龄、性别、体质量指数(BMI)、入院收缩压及舒张压、合并高血压、糖尿病、梗死部位等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者治疗前的基线资料比较(±s)

表1 两组患者治疗前的基线资料比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 年龄(岁)性别(男/女，例)BMI(kg/m2)梗死部位(例)小脑 脑叶 脑干31/18 28/21 0.171 0.680观察组对照组t/χ2值P值49 49 61.5±9.8 62.7±10.2 0.490 0.625 23.8±2.3 23.4±2.1 1.521 0.135入院血压(mmHg) SBP 152.5±15.7 149.8±14.4 1.023 0.309 SDP 80.4±7.5 78.5±7.2 1.356 0.178基础疾病(例)高血压32 36 0.211 0.643糖尿病9 7基底节区33 31 3 5 9 7 4 6 0.329 0.570 0.183 0.663

1.2 治疗方法 按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[4]中治疗流程及规范，对照组接受常规治疗，治疗内容主要包括控制血压(尼莫地平)、清除自由基(依达拉奉)、营养脑神经(胞二磷胆碱、维脑路通)、改善微循环(5%低分子右旋糖酐)、必要时降低颅内压(甘露醇)、维持水及电解质平衡等治疗等。观察组在对照组的基础上给予降纤酶注射液液治疗(产自北京赛升药业股份有限公司，批号：H120040927，规格：5 U/支)，用法：10 U+0.9%生理盐水250 mL静脉滴注(静滴时间＞1 h)，1次/d，连续应用3 d；此后改为降纤酶用量5 U，隔日一次，治疗2周。

1.3 观察指标与评定方法 纳入的患者在治疗前及治疗后3 d、1周、2周清晨抽取空腹血3 mL，立即放置于无菌的EDTA试管中，离心分离出血浆(3 000 r/min，离心10 min)，D-D测定采用免疫比浊法(检测仪器为日本SYSMEX公司生产的CA-1500型全自动血凝仪；D-D试剂盒为日本积水化学工业株式会社生产)；hs-CRP采用免疫比浊法测定。记录两组治疗前及治疗后3 d、1周、2周美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)、Barthel指数[5]：Barthel指数评分范围为0～100分，0分表示全部日常生活均需要协助，功能很差，没有独立活动能力。Barthel指数评分将日常生活活动能力分成三级(良、中、差)，良好为＞60分，具有轻度的功能障碍，患者可独立完成部分的日常活动，且需要部分帮助；中为60～41分，患者具有中度的功能障碍，可在较大的协助下完成日常生活活动；差为≤40分，患者具有重度的功能障碍，大部分日常生活活动不能独立完成或需他人帮助。

1.4 临床疗效评定 在治疗后2周依据《卒中患者神经功能缺损评分标准》[6]及相关文献[7]，将治疗的临床疗效分为4个临床等级：治愈：NIHSS评分减少＞90%；Barthel指数评分为良，且＞80分；显效：NIHSS评分减少60%～90%，Barthel指数评分为良，且80～60分；有效：NIHSS评分减少30%～59%，Barthel指数评分为中等，且为60～41分；无效：NIHSS评分减少＜30%，Barthel指数评分为差，且≤40分。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，正态分布的计量资料以以均数±标准差(±s)表示，两独立样本比较采用成组t检验；计数资料比较采用χ2检验；以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前及治疗各时间点的hs-CRP、D-D水平比较 两组治疗后3 d、1周、2周的血清hs-CRP、D-D较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，观察组血清hs-CRP、D-D均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分、Barthel指数评分比较 两组治疗后1周、2周的NIHSS评分较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，Barthel指数较治疗前增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，观察组上述时间点的NIHSS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而Barthel指数均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前及治疗各时间点的hs-CRP、D-D比较(±s)

表2 两组患者治疗前及治疗各时间点的hs-CRP、D-D比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数hs-CRP(mg/L) D-D(μg/L)观察组对照组t值P值49 49治疗前11.53±3.31 11.14±3.25 0.598 0.552治疗后3 d 8.21±2.76a9.37±2.85a2.047 0.043治疗后1周6.54±1.84a7.78±2.10a3.109 0.003治疗后2周3.25±0.95a4.36±1.12a5.291＜0.001治疗前435.41±107.54 431.94±114.70 0.176 0.861治疗后3 d 351.31±85.52a388.47±91.34a2.080 0.040治疗后1周291.54±55.43a320.82±70.37a2.280 0.025治疗后2周243.56±50.78a282.63±68.46a3.234 0.002

表3 两组患者治疗前、治疗后各时间点NIHSS评分及Barthel指数比较(±s)

表3 两组患者治疗前、治疗后各时间点NIHSS评分及Barthel指数比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数NIHSS评分Barthel指数观察组对照组t值P值49 49治疗前12.75±3.30 12.54±3.17 0.321 0.749治疗后3 d 11.55±2.89 11.92±3.12 0.609 0.544治疗后1周8.41±2.13a9.46±2.30a2.197 0.030治疗后2周4.94±1.22a5.37±1.73a2.083 0.039治疗前53.65±12.76 54.47±13.38 0.791 0.431治疗后3 d 55.90±13.56 55.31±12.40 0.503 0.616治疗后1周68.74±13.56a60.43±13.42a2.399 0.018治疗后2周78.54±15.27a72.17±14.64a2.183 0.031

2.3 两组患者治疗后临床疗效比较 观察组患者治疗后的总治疗有效率为89.8%，明显高于对照组的73.5%，差异有统计学意义(χ2=4.349，P=0.037)，见表4。

表4 两组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组患者的不良反应比较 两组患者治疗期间均未出现严重的不良反应，降纤酶治疗期间出现1例牙龈出血，自行缓解，未影响治疗过程，治疗结束后复查肝肾功能均未出现异常。

3 讨 论

近年的研究证实炎症反应及机体高凝状态参与了脑梗死发病的整个病理生理过程，并且与脑梗死患者神经功能缺损严重程度及预后不良密切相关。hs-CRP是一种经典的反映机体炎性反应的急性时相期反应蛋白[8]，目前在评估脑梗死患者的病情严重程度及预后方面具有重要的临床价值，朱卫香等[1]检测缺血性脑卒中入院时的血清hs-CRP水平时发现，hs-CRP随着NIHSS评分的增高而升高，并与其呈正相关。张杰等[9]认为hs-CRP在脑神经细胞继发性损害的发生发展中具有重要作用，是患者神经缺损症状恢复不良的独立危险因子，亦能评估脑卒中患者的治疗疗效，神经功能恢复良好的患者其血清hs-CRP水平显著低于神经功能恢复不良者。此外，有研究显示在脑卒中发病过程中存在一定程度的高凝状体，激活的血小板粘附、积聚及分泌功能显著增加，导致血栓形成，使得患者的脑神经缺血性损害程度加重恶化[10]。D-D是一种反映机体高凝及纤溶状态的生化标记物。吴青等[11]检测急性脑梗死前检测患者血浆D-D，结果显示，病例组D-D水平显著高于正常健康对照组，D-D水平与NIHSS评分呈正相关，临床检测D-D对于评估脑卒中病情及预后具有重要意义。

降纤酶是一种类凝血酶制剂，亦是一种由蛇毒提纯而来的糖蛋白，其分子量约为30 000。相关文献显示降纤酶能够诱导血管内皮细胞合成分泌组织性纤溶原激活剂(t-pA)，降低循环纤维蛋白原起到抗栓及溶栓功效，此外还能抑制血小板的聚集及粘附，增强红细胞变形能力，降低黏液黏稠度，提高血流速度，改善循环血流动力学，降低患者的高凝状态[12]。目前关于降纤酶对脑梗死患者急性期炎性反应的影响的报道并不多见，刘欣等[13]曾观察降纤酶对非ST段抬高型心肌梗死患者血清TNF-α、hs-CRP水平的变化，结果显示，观察组在应用降纤酶治疗后血清TNF-α、hs-CRP水平显著降低，且降低的幅度大于对照组。本研究结果显示，两组治疗后3 d、1周、2周的血清hs-CRP、D-D较治疗前降低(P＜0.05)，观察组血清hs-CRP、D-D均低于对照组(P＜0.05)；提示两种治疗方法均能够降低脑梗死患者炎性反应及高凝状态，但降纤酶的带来的效果更显著，降纤酶对于改善高凝状态，降低D-D水平可能与其降低循环纤维蛋白原、抑制血小板积聚，增强红细胞变形能力，降低黏液黏稠度有关。而降纤酶对炎性反应的抑制作用机制尚不明确，可能与其抑制中性粒细胞的趋向性、降低白细胞介素含量有关[13]。此外，降纤酶含有缓激肽释放酶，能够扩张血管，增加血流量，改善血流动力学，增加组织缺血缺氧，对内皮细胞起到保护作用，间接抑制了炎性反应。本研究结果显示治疗后1周、2周观察组NIHSS评分低于对照组，而Barthel指数高于对照组(P＜0.05)。观察组治疗后的治疗有效率高于对照组，说明了降纤酶对患者神经缺损功能恢复及日常生活活动能力的改善起到了良好改善作用，而这种良好的疗效可能与其降低急性脑梗死患者机体的炎性反应及高凝状态有关。

综上所述，降纤酶在治疗急性脑梗死患者中具有较高的临床价值，且疗效确切，通过降低患者血清hs-CRP及D-D水平，改善机体的炎性及高凝状态、促进患者神经缺损功能恢复及日常生活活动能力的改善，值得临床医师应用。

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[13]刘欣,邬德朔,侯贺功.降纤酶对非ST段抬高型心肌梗死患者TNF-α、hs-CRP水平的影响[J].心脏杂志,2013,30(6):665-667.

Effect of defibrase on serum hypersensitive C-reactive protein,D-dimer,NIHSS score and Barthel index in patients with acute cerebral infarction.

JIA Bao,HAN Huai-zhi.Department of Internal Medicine,Liaoning Nuclear Industry General Hospital,Xingcheng 125100,Liaoning,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of defibrase on serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP), D-dimer(D-D),National Institute of Health stroke scale(NIHSS)score and activities of daily living scale(Barthel index)in patients with acute cerebral infarction.MethodsNinety-eight patients with acute cerebral infarction in our hospital from June 2014 to June 2015 were randomly divided into the observation group(n=49)and the control group(n= 49)according to the random number table.The control group was given conventional treatment,and the observation group was treated with defibrase on the basis of the control group.The two groups were both treated for 2 weeks.The serum hs-CRP,D-D,NIHSS score,Barthel index score and clinical curative effect of patients before treatment,and after treatment for 3 days,1 week,2 weeks were compared between the two groups.ResultsThe serum hs-CRP,D-D of patients after treatment for 3 days,1 week,2 weeks in the two groups were significantly lower than those before treatment, and the differences were statistically significant(P＜0.05).The serum hs-CRP of observation group after treatment for 3 days(8.21±2.76)mg/L,1 week(6.54±1.84)mg/L,2 weeks(3.25±0.95)mg/L were significantly lower than those of the control group for 3 days(9.37±2.85)mg/L,1 week(7.78±2.10)mg/L,2 weeks(4.36±1.12)mg/L.The serum D-D of observation group after treatment for 3 days(351.31±85.52)μg/L,1 week(291.54±55.43)μg/L,2 weeks(243.56±50.78)μg/L were significantly lower than those of the control group for 3 days(388.47±91.34)μg/L,1 week(320.82±70.37)μg/L,2 weeks(282.63±68.46)μg/L.The NIHSS score of observation group after treatment for 1 week(8.41±2.13),2 weeks (4.94±1.22)were significantly lower than those of the control group(9.46±2.30),(5.37±1.73).The Barthel index of observation group after treatment for 1 week[(68.74±13.56)],2 weeks(78.54±15.27)were significantly higher than those of the control group of(60.43±13.42),(72.17±14.64).The effective rate in observation group after treatment 89.8%(44/49)was significantly higher than that in control group 73.5%(36/49),and the difference was statistically significant(P=0.05).There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment.ConclusionDefibrase can reduce the levels of serum hs-CRP and D-D in patients with acute cerebral infarction,improve the body's inflammatory and hypercoagulative state,and promote the recovery of neurological deficits and the improvement of the activities of daily living.

Defibrase;Acute cerebral infarction;Hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP);D-dimer(D-D); Neurological deficits;Barthel index

R743.33

A

1003—6350（2016）18—2945—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.008

2015-12-16)

贾宝。E-mail：jiabaoee@126.com