四联检测在结核性与恶性胸腔积液中的临床价值

马素好，张秋莹，李萍，陈容 ，赵跃武

(1.郑州澍青医学高等专科学校第一附属医院内科，郑州 450064；2.河南省人民医院病理科)



·论著·

四联检测在结核性与恶性胸腔积液中的临床价值

马素好1，张秋莹1，李萍1，陈容1，赵跃武2

(1.郑州澍青医学高等专科学校第一附属医院内科，郑州 450064；2.河南省人民医院病理科)

[摘要]目的探讨腺苷脱氨酶 (ADA)、C反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)和内皮抑素(Endostatin)对恶性及结核性胸腔积液鉴别诊断的价值。方法分别采用酶比色法测定ADA值；采用速率散射比浊法测定CRP浓度；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定CEA和内皮抑素水平。并根据临床资料进行回顾性分析，对各组的ADA、CRP、CEA、内皮抑素水平进行比较。结果在结核性胸腔积液中，ADA[(54.73±20.17)U/L]和CRP[(32.48±19.17) mg/L]均明显高于癌性胸腔积液(P<0.01)；相反，在癌性胸腔积液中，CEA[(55.45±37.66)μg/L]与内皮抑素[(138.09±81.11) μg/L]的均值都显著高于结核性胸腔积液(P<0.01)。结论ADA、CRP、CEA和内皮抑素四联检测在结核性与恶性胸腔积液中的鉴别诊断中具有显著的临床意义。

[关键词]胸腔积液；诊断技术,呼吸系统 ；腺苷脱氨酶；C反应蛋白质；癌胚抗原；内皮抑素类

恶性肿瘤侵犯胸膜和结核性胸膜炎是临床上引起胸腔积液的两大主要病因[1]。目前除胸腔积液外观、常规、生化、细胞学等检查外,结核性和恶性胸腔积液的标志物一直是研究的热点[2]。因此，胸腔积液的良恶性鉴别诊断对查找病因，对症治疗具有重要的意义。临床出现胸腔积液行胸腔穿刺进行病理组织学和细胞学检查是诊断良、恶性胸腔积液的金标准，但两项检查的阳性率仅50%～60%[3-4]。因此，寻求具有更好的敏感性与特异性的方法来鉴别两种性质完全不同的胸水，无疑具有一定的研究价值。为此，本文通过选取ADA、CEA、CRP以及内皮抑素(Endostatin)四项指标检测收集到的66例胸腔积液标本，结合其临床诊断予以分析，评估ADA、CEA、CRP、及Endostatin联合检测对结核性、癌性胸腔积液鉴别诊断方面的临床价值。

1临床资料

1.1临床资料收集2012年10月至2014年10月河南省人民医院住院患者胸腔积液标本66例，按全国结核病分类与诊断标准[5]。临床具有结核中毒症状、胸腔积液体征，X线和超声检查证实有胸腔积液，经胸腔穿刺液，胸水检查结果为渗出液，排除其他原因引起的胸膜炎，临床抗结核治疗有效。66例中包括初治的单纯结核性渗出性胸膜炎和初治的成年人继发型肺结核合并结核性渗出性胸膜炎患者36例，男18例，女18例，年龄20～52岁，平均年龄(36±16)岁；癌性胸腔积液(经查脱落细胞发现癌细胞或经沉渣及免疫组织化学证实)30例，其中男18例，女12例，年龄46～84岁，平均年龄(65±19)岁，所选病例在临床表现、年龄、性别等方面，经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性。

表1　两组患者胸腔积液ADA、CRP、CEA、Endostatin水平及异常率比较

注：与结核组比较，aP<0.01

1.2方法 对66例临床抽取的胸腔积液加肝素抗凝后的标本，离心后取上清液-80℃保存，备用。ADA测定用速率法，OLYMPUS AU-600检验。CEA测定用双夹心抗体酶联免疫吸附法(ELISA法)，郑州博塞生物工程有限责任公司按试剂盒说明操作。CRP采用速率散射免疫比浊法(Beckman array 360 system检测，试剂为Beckman原装进口)。Endostatin测定采用酶联免疫吸附实验法(试剂盒购自美国Chenicon International公司)检测,操作步骤严格按照说明书进行。

1.3结果判断根据试剂盒设定的各项指标临界值，制定如下判断标准：ADA<30 U/L、CRP<10 mg/L、CEA<20 μg/L、Endostatin<115.7 μg/L为阴性，高于临界值为异常。

2结果

2.1结核性与癌性胸腔积液ADA，CRP，CEA，Endostatin的检测结果结核组胸腔积液ADA和CRP浓度均明显高于恶性组(P<0.01)，而恶性组胸腔积液CEA 与Endostatin均明显高于结核组(P<0.01),见表1。

2.2各指标联合检测对恶性胸腔积液的诊断效果 见表2。

表2　胸腔积液中ADA、CRP、CEA和Endostatin

注：a、b、c、d分别代表胸腔积液ADA、CRP、CEA、Endostatin水平；2项、3项、4项异常指联合异常

3讨论

肺癌侵犯胸膜，癌细胞增殖、合成直接释放CEA到胸腔积液中并滞留在胸腔内，CEA为一种复杂的糖蛋白，分子量较大，不易进人血液循环被带至肝脏代谢而灭活，也不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物，因此恶性胸腔积液中CEA水平升高较血清出现得更早、更显著[6]。大量实验证明,胸腔积液中的CEA高表达,对恶性胸腔积液的诊断有良好的敏感性与特异性。本研究发现，单项CEA诊断恶性胸腔积液的敏感性为63.33%，特异性94.44%，这与Radjenovic等[7]通过放射免疫分析等方法对CEA进行测定的结果,以2.4 μg/L为折点,测得CEA的敏感性,特异性分别为78%,95.1%,稍有偏差，这可能与样本数少有关系。然而CEA与CRP、Endostatin联合检测后大大提高了敏感性、特异性，分别为86.67%、97.22%。CEA与 ADA、CRP、Endos-tatin四项联合检测敏感性和特异性分别为90.00%和100.00%。这与Miedouge[8]提出的CEA与多种相关指标联合检测能够提高临床检出率相一致。

CRP是一种急性时相反应蛋白，是感染及组织损伤的非特异性物质，常用于疾病的早期诊断及鉴别诊断[9]。本研究显示，在结核性胸腔积液中，CRP浓度明显高于恶性胸腔积液(P<0.01)，与Chierakul等[10]研究结果一致。但是单一检测CRP对结核性胸腔积液鉴别诊断意义不大，联合检测ADA对结核诊断敏感性和特异性均明显升高。ADA 是一种与机体细胞免疫系统有重要作用的嘌呤核苷酸代谢酶，它广泛存在于人体各种细胞和体液中。本研究结果显示，ADA在结核性胸腔积液中含量明显高于恶性胸腔积液组，异常率也显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。这与葛玲等[11]研究结果基本一致ADA是诊断结核性胸腔积液较可靠的一项指标。

Endostatin主要来源于肿瘤细胞，其产生机制可能是癌细胞通过多种途径使完整的胶原Ⅹ、Ⅷ分子被蛋白酶水解，释放出具有抑制血管内皮生长活性的C端片段—内皮抑素。内皮抑素经血液循环到达肿瘤部位，直接与血管内皮细胞受体结合，与促血管生成因子的作用相拮抗，引起内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管的生成。因此，被认为是迄今为止最有效的内源性血管生长抑制剂之一[12]。Sanai等[13]检测了38例癌性胸液及 13例结核性胸膜炎患者胸液的内皮抑素水平，结果显示癌性胸液内皮抑素水平明显高于结核性胸液，并且腺癌与非腺癌之间差异无统计学意义。本研究显示,恶性胸腔积液中Endostatin水平(138.09±81.11)μg/L明显高于结核性胸腔积液患者(73.46±46.24)μg/L,差异有统计学意义,敏感性为63.33%，特异性为88.89%。两者水平的的差异，推测癌细胞可能是胸液中内皮抑素生成的主要来源，也可能是胸水中的癌细胞刺激血管内皮细胞和成纤维细胞使胸液中内皮抑素浓度增高，而不是来自于血液循环。至于结核性胸液中也有一定量的内皮抑素存在，说明内皮抑素一定程度上参与了非癌性胸水的形成，其发生机制有待于进一步研究。

参考文献

[1]李凌.多指标联合测定在胸腔积液中的诊断价值[J].检验医学与临床，2010，7(17)：1826-1828.

[2]张丽娟,邢宝春,张国庆.血管内皮生长因子、端粒酶、腺苷脱氨同工酶联合检测在胸腔积液鉴别诊断中的价值[J].中国临床保健杂志,2008,11(2):150-152.

[3]Gu Q，Hu C，Qu J.Good response of malignant pleural effusion from carcinoma of unknown primary site to the anti-tuberculosis therapy: a case report[J].Int J Clin Exp Pathol，2013，6(5)：973-977.

[4]Trapé J，Molina R，Sant F，et al.Diagnostic accuracy of tumour markers in serous effusions: a validation study[J].Tumour Biol，2012，33(5)：1661-1668.

[5]谢惠安，阳国太，林善梓.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2000：318-322.

[6]Mitsuhashi N,Takahashi T,Sakurai H,et al. Establishment and characterization of a new human lung poorly differentiated adenocarcinoma cell line,GLL-1,producing carcinoembryonic antigen (CEA) and CA19-9[J].Lung Cancer,1995 Mar,12(1/2):13-24.

[7]Radjenovic T,Pejcic T,Nastasijevic-Borovac D,et al.Diagnostic value of CEA in pleural fluid for differential diagnosis of benign and malign pleural effusion[J].Med Arh，2009，63(3):141-142.

[8]Miedouge M,Rouzaud P,Salama G,et al.Evaluation of seven tumour markers in pleural fluid for thediagnosis of malignant effusions[J].Br J Cancer，1999，81(6):1059-1065.

[9]薛邦禄，刘新涛.血清降钙素原和C-反应蛋白联合检测在儿童肺炎支原体肺炎中的应用[J].国际检验医学杂志，2011,32(2):187-188.

[10] Chierakul N,Kanitspa A,Chaipraser A,et al.A simple C-reactive protein measurement for the differentiation between tuberculousand malignant pleuraleffusion[J].Respiroloy,2004,9(1):66-99.

[11] 葛玲，张琪，程训民.CRP、ADA、CEA、LDH联合检测在胸腔积液鉴别中的意义[J].国际检验医学杂志，2012,33(15):1911-1912.

[12] 陈俊林,王鹏,闫平平.肺癌早期诊断 12 种肿瘤相关抗原微阵列检测分析[J].中国公共卫生 ,2012,28(4):479-481.

[13] Sanai FM,Bzeizi KI.Systematic review: tuberculous peritonitis-presenting feasures diagnostic strategies and treatment[J].Aliment Pharmacol ther,2005,22(8):685-700.

Clinical value of combined detection of ADA ,C-reactive protein,CEA and Endostatin for the tuberculous pleural effusion and malignant pleural effusionMaSuhao*,ZhangQiuying,LiPing,ChenRong,ZhaoYaowu(*DepartmentofInternalMedicine,ZhengzhouShuqingMedicalCollege，Zhengzhou450064,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the significance of ADA,CRP,CEAand Endostatin detection in the diagnosis of tuberculosis pleural effusions and malignant pleural effusions.MethodsThe levels of ADA,CRP,CEA and Endostatin in tuberculosis pleural effusions group(36 cases) and malignant ones(30 cases) group were measured,respectively.The enzyme colourimetry and immunoturbidimetry was used to detect the level of ADA and CRP,respectively. The level of CEA and Endostatin were detected by enzyme-linked immunosorbent assa(ELISA).ResultsThe levels of ADA[(54.73±20.17)U/L]and CRP[(32.48±19.17) mg/L] in patients with tuberculosis pleural effusions were higher than those with malignant pleural effusions(P<0.01),while the levelof CEA[(55.45±37.66)μg/L]and Endostatin[(138.09±81.11) μg/L]in patients with malignant pleural effusions were higher than those with tuberculosis pleural effusions(P<0.01).the The level of ADA CRP,CEA and Endostatin in each group were retrospectively analyzed and compared based on the clinical information on.ConclusionThere is a clinically diagnostic value for the combined detection of ADA ,CRP,CEA and Endostatin in distinguishing tuberculosis pleural effusions from malignant pleural effusions.

[Key words]Pleural effusion;Diagnostic techniques,respiratory system；Adenosine deaminase;C-reactive protein；Carcinoembryonic antigen；Endostatins

(收稿日期：2015-04-10)

中图分类号:R446

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.014

作者简介：马素好，主治医师，Email:sqjcb2011@126.com

基金项目：河南省重点科研项目(940407527)