丙戊酸钠负荷疗法和奥氮平治疗双相情感障碍躁狂发作的随机对照研究

万建国 喻志敏 喻化

丙戊酸钠负荷疗法和奥氮平治疗双相情感障碍躁狂发作的随机对照研究

万建国 喻志敏 喻化

目的探讨丙戊酸钠负荷剂量治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效和安全性。方法59例双相情感障碍躁狂发作患者,分为试验组(29例)和对照组(30例)。试验组给予丙戊酸钠负荷剂量治疗；对照组给予奥氮平治疗。于基线时、治疗后第3、5、7天和第2、4周末分别采用Young躁狂量表(YMRS)、简明精神病量表(BPRS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,以治疗副反应量表(TESS)评估药物副作用。比较两组患者的疗效和安全性。结果治疗4周末,试验组的有效率和痊愈率分别为86.2%(25/29)和82.8%(24/29),与对照组的80.0%(24/30)和86.7%(26/30)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周末,两组YMRS和BPRS评分均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。不同时间点两组YMRS、BPRS、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相情感障碍躁狂发作疗效与奥氮平相当,服药期间不良反应没有差别,值得在临床上推广使用。

丙戊酸钠；奥氮平；双相情感障碍；躁狂发作

双相情感障碍是一种以情感的异常高涨或低落为特征的重性精神疾病,具有反复发作的特点。丙戊酸盐是双相情感障碍的常用治疗药物,负荷剂量可获得快速的抗躁狂效应［1］。研究表明,奥氮平用于治疗双相障碍躁狂发作能获得与锂盐相当的临床疗效［2,3］。本文拟比较丙戊酸钠负荷剂量和奥氮平治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月～2014年10月在江西省精神病院住院治疗的59例双相情感障碍躁狂发作患者。入组标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类第10版》双相情感障碍的诊断标准,且当前表现为急性躁狂发作；②年龄18～60岁；③男性或女性患者；④基线访谈时YMRS总分≥20分。排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②临床上认为有严重自杀风险者。③患有其他精神病性障碍、酒精或药物滥用、器质性精神障碍等疾病者；④伴有严重心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病者；⑤对奥氮平或丙戊酸钠无法耐受者。根据治疗方法不同将患者分为试验组(29例)和对照组(30例)。

1.2 方法 试验组给予丙戊酸钠负荷剂量治疗,起始剂量为20mg/kg,最大剂量≤1800mg/d,分3次服用；对照组给予奥氮平治疗,起始剂量为5mg,治疗剂量为5～20mg。在研究阶段,允许使用劳拉西泮2mg/d减轻躁狂症的激越和焦虑症状,使用盐酸苯海索片4mg/d治疗锥体外系反应。

1.3 观察指标及判定标准 采用YMRS、BPRS、HAMD和TESS于基线时、治疗后第3、5、7天和第2、4周末评定疗效和药物副反应。从基线到终点的YMRS评分减分率≥50%,即为有效；从基线到终点的YMRS评分减分率<50%,即为未愈或无效。终点的YMRS总分下降≤12分,即判定为痊愈。每次访谈要收集不良事如恶心呕吐、嗜睡、便秘、困倦等并发症发生情况,并记录在不良事件记录表上。同时在基线和终点时收集血生化、血常规、尿常规、心电图及生命体征等资料。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 治疗第4周末,试验组的有效率和痊愈率分别为86.2%(25/29)和82.8%(24/29),对照组的有效率和痊愈率为80.0%(24/30)和86.7%(26/30),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者不同时间点临床症状评分比较 两组基线YMRS、BPRS和HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组YMRS和BPRS评分在开始治疗后即呈下降趋势,治疗4周末两组YMRS和BPRS评分均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后HAMD评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同时间点两组YMRS、BPRS、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s,分)

表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s,分)

注：与治疗前比较,aP<0.01

组别 例数 指标 基线 第4周末试验组 29 YMRS评分 30.6±9.1 8.3±5.9aBPRS评分 12.9±6.1 4.3±5.8aHAMD评分 4.9±2.2 4.5±1.6对照组 30 YMRS评分 31.9±7.9 7.9±6.3aBPRS评分 13.3±7.4 4.6±4.2aHAMD评分 4.6±2.3 4.7±2.5

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者均出现恶心呕吐、嗜睡、便秘、体质量增加、转氨酶升高及心电图异常等不良反应,多发生于用药初期,经对症治疗均消失或减轻。试验组不良反应发生率为13.8%(4/29),与对照组的16.7%(5/30)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

丙戊酸钠于1966年被报道成功应用于双相情感障碍急性躁狂发作的治疗,其机制是直接抑制体内糖原合成激酶3［4］。然而,丙戊酸盐用于治疗双相障碍躁狂发作的常规方案(滴定疗法)存在着起效慢的问题,容易导致临床相关风险。

奥氮平作为非典型抗精神病药物,目前已被批准用于双相情感障碍急性躁狂发作的治疗［3］。本研究探讨丙戊酸钠负荷剂量和奥氮平治疗双相障碍躁狂发作的疗效和安全性。结果发现,无论是试验组还是对照组,YMRS和BPRS得分在开始治疗后即呈下降趋势,表明丙戊酸钠负荷疗法与奥氮平一样可获得快速控制病情的效果。治疗4周末两组YMRS和BPRS评分均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。各时间点两组间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

两组有效率和痊愈率比较差异无统计学意义(P>0.05)。这些结果提示在4周的治疗期内,负荷剂量的丙戊酸钠与奥氮平治疗双相障碍患者同样有效,且疗效相当。这与国外的研究结果相近［1］。

在本研究期间,两组患者均未发生死亡或严重不良事件,常见的不良事件主要是恶心呕吐、便秘、体重增加、转氨酶增高和心电图异常等。这些不良反应多发于用药初期,经对症治疗均消失或减轻。

综上所述,采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相障碍躁狂发作患者的疗效和奥氮平相当,且不良反应没有增加,值得临床推广使用。

［1］Ghaleiha A,Haghighi M,Sharifmehr M,et al.Oral loading of sodium valproate compared to intravenous loading and oral maintenance in acutely manic bipolar patients.Neuropsychobiology,2014,70(1):29-35.

［2］Tarr GP,Glue P,Herbison P.Comparative efficacy and acceptability of mood stabilizer and second generation antipsychotic monotherapy for acute mania-a systematic review and meta-analysis.J Affect Disord,2011,134(1-3):14-19.

［3］李江涌.奥氮平在双相情感障碍治疗中的应用 .临床心身疾病杂志,2009,15(3):280-281.

［4］Rowe MK,Wiest C,Chuang DM.GSK-3 is a viable potential target for therapeutic intervention in bipolar disorder .Neurosci Biobehav Rev,2007,31(6):920-931.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.031

2016-12-01］

江西省卫生厅科技计划项目(项目编号：20133195)

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