经支气管镜125I植入联合槐耳颗粒治疗晚期癌性肺不张和对CRF的影响

程万宏 王艳俊 应朝辉

经支气管镜125I植入联合槐耳颗粒治疗晚期癌性肺不张和对CRF的影响

程万宏 王艳俊 应朝辉

目的研究经支气管镜125I粒子植入联合口服槐耳颗粒治疗多次放化疗后病情进展并发癌性肺不张患者的临床效果和对癌症相关性疲乏(CRF)的影响。方法48例肺癌伴肺不张患者应用信封法随机分为对照组与试验组,各24例。两组患者经支气管镜进行125I植入,试验组另加口服槐耳颗粒治疗,观察两组患者CRF发生情况和疗效。结果两组治疗有效率及1、2年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；试验组CRF发生率为25.0%,明显低于对照组的54.2%(P<0.05)。结论经支气管125I粒子植入联合口服槐耳颗粒能有效治疗晚期癌性肺不张,并能有效减少患者CRF。

125I粒子；癌性肺不张；槐耳颗粒；近距离放射疗法；癌症相关性疲乏

癌性肺不张是肺癌常见的严重并发症,约30%的肺癌患者可不同程度出现,而且在曾经多次放化疗的晚期肺癌患者中,这一比例明显增高［1］。有研究表明,槐耳颗粒可以抑制肿瘤细胞增殖,促进凋亡,并有协同放化疗,提高疗效作用［2,3］。本研究选取48例晚期癌性肺不张患者,观察经支气管镜(Flexible Fiber-optic Bronchoscopy,FFB)125I粒子植入联合口服槐耳颗粒的中远期疗效,以及对患者CRF发生情况的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连大学附属新华医院胸外科2011年11月～2014年2月收治的肺癌并肺不张的患者48例,应用信封法随机分为试验组与对照组,各24例。试验组男13例,女11例,年龄62～76岁,平均年龄(67.8±7.4)岁。对照组男12例,女12例,年龄63～75岁,平均年龄(68.1±7.1)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有纳入病例均术前病理明确,为曾经多次、多方案放化疗后进展,临床和随访资料完整的复治病例。

1.2 方法

1.2.1 仪器和设备125I由原子高科提供(半衰期60.2 d,活度2.00×107Bq,γ射线能量27～35,组织穿透距离1.7 cm)；放射性粒子治疗计划系统(TPS)为北京科森生物技术有限公司提供；支气管镜为日本奥林巴斯BF-IT40型。

1.2.2 治疗方法 对照组采用125I植入：PD80-90 Gy,TPS做出术前计划,结合胸部CT,支气管镜直视下定位穿刺插置法。在3、6、9、12时相位按1.0～1.5 cm3植入1个粒子。术后CT扫描,TPS行粒子重建,行剂量验证。试验组则于上述手术前3 d开始口服槐耳颗粒(槐耳菌质,启东盖天力药业有限公司,国药准字Z20000109),20 g/次,3次/d,手术后继续服用3个月。观察两组CRF发生情况、疗效及1、2年生存率。

1.3 CRF评估 应用慢性病治疗相关性评估量表,采用问卷调查方式评估两组患者治疗后CRF发生情况。总答题条目≥32个(总条目数的80%),其中附加关注条目≥7个(该维度条目的5%)［4］。CRF判定：以附加关注子量表得分34分为判定疲乏与否的临界值。

1.4 疗效判定标准 综合CT和支气管镜进行局部控制效果评价：①完全缓解,治疗后肿瘤完全消失并至少维持1个月,阻塞性肺炎或肺不张面积减小≥75%；②部分缓解,治疗后肿瘤缩小≥50%,维持1个月,阻塞性肺炎或肺不张面积减小≥70%；③稳定,治疗后肿瘤缩小<50%或增大<25%,阻塞性肺炎或肺不张面积减小≥25%；④进展,治疗后肿瘤增大>25%,阻塞性肺炎或肺不张面积减小<25%。有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

术后两组患者均无手术和放射性损伤相关性死亡。两组治疗有效率及1、2年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05),试验组CRF发生率则明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗情况比较［n(%)］

3 讨论

肺癌组织阻塞段以上气管、支气管发生的癌性肺不张可以引起高热,剧烈咳嗽、咳痰,进行性呼吸困难等症状,在加重患者痛苦的同时,也是晚期肺癌患者主要的致死原因之一。尤其对经历过多次放化疗后肿瘤进展的病例,因为对多种化疗药物的耐药和外放疗的不敏感,以及剂量和耐受能力限制,使治疗手段少,效果极差。CRF是指肿瘤患者和(或)抗肿瘤治疗相关性的疲乏,由于长期的带瘤生存和抗肿瘤治疗的副作用,CRF在经历过一、二线化疗和(或)放疗后的进展期患者中发病率显著增高,并且这部分患者在心理抗拒治疗的同时,由于生理机能进行性衰竭,对各种治疗的耐受力显著下降［5］。125I粒子可释放半衰期较长的χ射线和γ射线,经支气管镜直视下植入到肿瘤组织后,可持续抑制肿瘤细胞的有丝分裂,并使肿瘤细胞氧增强比减少,在有效杀伤肿瘤细胞的同时,临近正常组织的受量明显减低,使患者肺功能几乎不受影响。槐耳是寄生于老龄中国槐的高等真菌子实体,主要成分是多糖蛋白,具有免疫调节,直接抗肿瘤和体外实验中增加肿瘤细胞对放射性敏感性的作用。在晚期癌性肺不张的治疗中,作者将二者联合应用,效果显著。

本研究结果显示在局部控制方面,对照组完全缓解20.8%,部分缓解62.5%,有效率91.7%；试验组完全缓解25.0%,部分缓解66.7%,有效率95.8%；两组均能有效控制气道阻塞,减轻患者痛苦。在中远期疗效方面,对照组1年生存率79.2%,2年生存率41.7%；试验组1年生存率91.7%,2年生存率45.8%；两组均能有效延长患者生存时间。虽然试验组的临床疗效优于对照组,但两组在局部控制和生存时间方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。这可能与病例数尚少,复查和随访次数不足未能进一步分层分析,以及曾经历多次放化疗的三线复治患者与一线患者之间的差异等多种因素有关,值得进一步探讨。在降低CRF发生率方面,对照组CRF发生率54.2%,明显高于试验组25.0%(P<0.05)。显示出槐耳颗粒在减少CRF发生,提高患者生存质量和治疗耐受力,以及减缓癌性衰竭等方面的优势。

总之,经支气管镜125I植入联合槐耳颗粒治疗晚期癌性肺不张起效快,效果明显、稳定,中远期疗效好,并能有效减少CRF的发生,提高患者的生存质量和生存时间。

［1］宋爱国,刘增良,杨秀贞,等.放射性125I粒子植入治疗局部晚期肺癌的近期疗效.河北医药,2012,34(6):844-845.

［2］沈泽天,武新虎,李兵,等.槐耳颗粒联合同步放化疗治疗局部晚期直肠癌的临床研究.现代肿瘤学,2014,2(5):1114-1117.

［3］李德林,麦大海.槐耳颗粒对胃癌术后同步放化疗患者生存质量和免疫功能的影响.中国肿瘤,2010,19(10):73-76.

［4］罗开元.实用组织间植入内放射治疗恶性肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2008:39,77.

［5］田桂源,张蕾.CT导向下125I 粒子组织间植入治疗非小细胞肺癌.介入放射学杂志,2009,18(9):704-707.

Bronchoscopic125I implantation combined with Huaier granules in the treatment of advanced malignant atelectasis and its influence on CRF

CHENG Wan-hong,WANG Yan-jun,YING Zhao-hui.Department of Thoracic Surgery,Xinhua Affiliated Hospital of Dalian University,Dalian 116000,China

ObjectiveTo research clinical effect by bronchoscopic125I seeds implantation combined with Huaier granules by oral administration in the treatment of patients with progress disease and complicated malignant atelectasis after multiple chemoradiotherapy and its influence on cancer-related fatigue (CRF).MethodsA total of 48 patients with lung cancer and complicated atelectasis were randomly divided into control group and experimental group,with 24 cases in each group.Both groups received bronchoscopic125I seeds implantation,while the experimental group received additional Huaier granules by oral administration for treatment.Observation was made on CRF condition and curative effect in both groups.ResultsThere was no statistically significant difference of effective rate,1-year and 2-year survival rates between the two groups (P>0.05).The experimental group had obviously lower incidence of CRF as 25.0% than 54.2% in the control group (P<0.05).ConclusionCombination of bronchoscopic125I seeds implantation combined with Huaier granules by oral administration shows effective effect in treating advanced malignant atelectasis,along with effectively reduced CRF in patients.

125I seeds; Malignant atelectasis; Huaier granules; Brachytherapy; Cancer-related fatigue

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.003

2016-09-26］

116000 大连大学附属新华医院胸外科