N-乙酰半胱氨酸可改善黑素瘤过继性细胞疗法的功效



N-乙酰半胱氨酸可改善黑素瘤过继性细胞疗法的功效

过继性细胞疗法(ACT)是一种需要输注自体黑素瘤特异性T细胞的免疫疗法。ACT治疗可将Ⅳ期黑色素瘤患者预期存活5年的人数从标准治疗的15%提高至40%。操作上需提取患者的T细胞，用治疗性T细胞受体进行基因修饰、活化，然后快速扩增以产生大量T细胞用于治疗性再输注。然而，大多数患者不能通过该方法实现持久的完全反应。南卡罗来纳医科大学和洛约拉大学的研究合作团队首次证明，采用ACT时，注射之前先将T细胞置于N-乙酰半胱氨酸(NAC)培养，可改善T细胞对黑素瘤的疗效。研究的相关结果发表在2016年10月15日的《Cancer Research》期刊上。

激活诱导的细胞死亡(AICD)是一种信号依赖的细胞自杀过程。研究人员假设降低T细胞快速扩增至注射前期间T细胞对AICD的敏感性，可以改善过继性细胞的持续有效性，并展开相应的研究。ATM介导p53蛋白的Ser15磷酸化可激活DNA损伤反应，导致死亡。研究结果表明重复刺激该通路中的T细胞受体(TCR)会诱导AICD。

此DNA损伤反应通路在TCR转导的TIL1383I T细胞中的抗原特异性再刺激时也会出现。用抗氧化剂NAC治疗显著减少DNA损伤标记物γH2AX的上调、ATM激活及细胞死亡。在黑色素瘤的Pmel小鼠模型中，NAC的存在改善了体外T细胞扩增期间过继性细胞的持久性，抑制肿瘤生长、延长存活时间。该研究结果为改良T细胞快速扩增技术提供了新思路。

cer Research,2016,

10.1158/0008-5472 温玉琴编译)