局部晚期非小细胞肺癌同步联合放化疗和序贯放化疗临床对照研究

许家彬，高东升，曾向伟

(海丰县彭湃纪念医院肿瘤科，广东 海丰 516400)

局部晚期非小细胞肺癌同步联合放化疗和序贯放化疗临床对照研究

许家彬，高东升，曾向伟

(海丰县彭湃纪念医院肿瘤科，广东 海丰 516400)

目的 比较同步联合放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选择我院肿瘤科2009年2月至2014年10月收治的112例NSCLC患者，以数字表法随机将其分为观察组和对照组各56例，观察组给予同步联合放化疗治疗，放疗3个疗程，化疗2个疗程，对照组采用序贯放化疗治疗，放疗3个疗程结束后给予化疗4个疗程，比较两组患者的临床疗效、不良反应及生活质量。结果观察组患者的治疗总有效率为85.7%，显著高于对照组的58.9%，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组患者Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐、白细胞减少发生率明显高于对照组(P＜0.05)，而放射性肺炎、放射性食管炎、血小板减少等不良反应发生率比较则差异均无统计学意义(P＞0.05)；生活质量方面，治疗后一个月观察组躯体功能、情绪功能、社会功能、总健康状况评分均明显高于治疗前，对照组情绪功能、社会功能均明显高于治疗前，而躯体功能、总健康状况评分明显低于治疗前，且观察组治疗后一个月躯体功能、总健康状况评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论同步联合放化疗治疗局部晚期NSCLC可有效提高治疗效果，有效防止疾病的远处转移，提高了患者的生活质量，但随之带来的不良反应不可忽视。

非小细胞肺癌；同步联合放化疗；序贯放化疗

肺癌是临床中较常见的一种恶性肿瘤，其中80%肺癌属于非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC在就诊时多已发展至晚期，失去了手术等治疗的最佳时期，主要以放疗与化疗为治疗手段[1]。有研究表明给予合理的抗肿瘤措施可发挥一定的疗效，其中放疗与化疗联合是治疗NSCLC的理想方法，治疗效果优于单用放疗或化疗[2]。放射治疗技术，从单纯常规分割放射治疗发展为立体定向放射治疗与三维适形放射治疗、近距离放射治疗、四维放射治疗等[3]。化学治疗主要以铂类为基础的双药方案，其中顺铂与吉西他滨联合治疗是治疗非小细胞肺癌的一线治疗方案[4]。本研究通过给予患者联合放化疗与序贯放化疗治疗，旨在探讨其疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年2月至2014年10月收治的NSCLC患者112例，男性55例，女性57例，年龄51～79岁，平均(61±3.2)岁。所有患者均经病理、细胞学证实为Ⅲa、Ⅲb期NSCLC患者，其中Ⅲa 64例、Ⅲb 48例；腺癌48例，鳞状细胞癌60例，未分化型4例。患者既往均无肿瘤史，无放化疗禁忌证，排除合并严重心肝肺肾等重大脏器疾病患者、骨髓功能损伤患者、伴有可测量或可评价的病灶患者。所有患者均签署知情同意书，以数字表法随机分为观察组与对照组各56例，两组患者在年龄、性别、病情等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者放疗方案与化疗方案相同。放射治疗采用直线加速器6～10 MV的X线，常规分割照射，主要照射部位是原发病灶、同侧纵膈、肺门、临床可见转移淋巴结。每天一次，每周5次，每次1.8～2.0 Gy，开始用0°与180°前后对穿野照射，照射剂量40 Gy，共分20次照射，后缩野，采用合适角度避开脊髓照射，总剂量60～70 Gy。靶区确定参照治疗肺脱氧葡萄糖扫描、前胸计算机断层扫描，定放射野参照三维治疗计划系统，定位前完成三维TPS。化疗方案：长春瑞宾联合卡铂或(和)顺铂，顺铂联合吉西他滨，顺铂联合紫杉醇等。21～28 d为一个周期。观察组患者放疗与化疗同时开始，在治疗的第1、8、19、36天给予静脉注射长春瑞滨13 mg/m2，第1、8、19、36天静脉注射顺铂40 mg/m2，与放射治疗同期完成2个疗程的化疗治疗，放疗结束后加强巩固完成3个疗程放射治疗，治疗第57、64、84、91、111及118天静脉注射长春瑞滨25 mg/m2，治疗第57、84及111天静脉注射顺铂80 mg/m2，28 d为一个疗程，共治疗3个疗程。对照组给予序贯放化疗，放射治疗结束后给予化学治疗，在治疗第1、8天静脉注射长春瑞滨25 mg/m2、治疗第1、8天静脉注射顺铂80 mg/m2，化疗共4个疗程，28 d为一个疗程。

1.3 观察指标 术后密切观察患者病情变化，比较两组患者的不良反应、近期疗效和生活质量。

1.4 评价方法

1.4.1 疗效判断 治疗结束4～8周对患者进行近期疗效评估，采用WHO制定的相关标准[5]，根据患者治疗前后胸部CT变化评价肿瘤病灶退缩情况，采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)判断[6]，完全缓解：肿瘤完全效果且未出现新病灶至少维持4周以上；部分缓解：超过50%的肿瘤完全消退且未出现新病灶至少维持4周以上；无变化：肿瘤消退低于50%，或出现肿瘤增大，增大幅度低于25%；病变进展：肿瘤出现增大，增大幅度超过25%，或伴随出现新病灶。总有效率= (完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4.2 不良反应 化疗相关毒性反应根据WHO通用毒性标准，放疗反应标准按照放射肿瘤学协作组标准[7]。

1.4.3 生活质量评价 采用生活质量核心问卷进行评分[8]，评定两组患者治疗前、治疗结束、治疗结束1个月的生活质量。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者近期疗效比较 观察组治疗总有效率为85.7%，显著高于对照组的58.9%，差异具有统计学意义(χ2=10.035 8，P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较（例）

2.2 两组患者不良反应比较 两组患者主要不良反应为放射性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少，观察组Ⅰ～Ⅱ级恶心呕吐、白细胞减少发生率明显低于对照组，而Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐、白细胞减少发生率则明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后生活质量比较 采用生活质量核心问卷评价，两组患者治疗前各项评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后一个月观察组躯体功能、情绪功能、社会功能、总健康状况评分均明显高于治疗前，对照组情绪功能、社会功能均明显高于治疗前，而躯体功能、总健康状况评分明显低于治疗前，且观察组治疗后一个月躯体功能、总健康状况评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者不良反应比较[例（%）]

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分，±s)

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分，±s)

注：与对照组同期比较，aP＜0.05。

组别观察组(n=56)对照组(n=56)时间治疗前治疗后1个月t值P值治疗前治疗后1个月t值P值躯体功能68.02±12.22 73.22±13.22a2.1615＜0.05 68.02±12.11 63.41±12.21 2.0061＜0.05角色功能67.02±11.09 66.87±12.37 0.0676＞0.05 67.44±11.21 67.12±12.33 0.1437＞0.05情绪功能69.23±13.21 74.15±13.44a2.0351＜0.05 69.89±12.89 75.02±13.98 2.0188＜0.05认知功能75.13±13.21 75.43±13.43 0.1201＞0.05 75.56±13.01 77.12±13.45 0.6239＞0.05社会功能68.03±11.07 74.98±12.21a3.1557＜0.05 68.53±11.23 74.32±13.25 2.4558＜0.05总健康状况60.98±11.21 69.23±12.62a3.6575＜0.05 60.54±11.09 53.78±10.13 3.368＜0.05

3 讨 论

肺癌已经成为发病率、病死率最高的恶性肿瘤之一，其中近80%的患者为NSCLC。因早期缺乏有效的诊断方法，在就诊时近70%的患者已发展至晚期，绝大部分患者无法通过手术治疗，仅可以通过放疗、化疗治疗缓解病情[9]。单纯的给予放疗或化疗疗效较差，中位生存不理想，5年及以上生存率仅为10%。治疗不成功的主要原因为原发病灶无法得到有效的控制，或出现远处转移，采取综合性的放疗与化疗治疗，对提高NSCL的局部控制、降低远处转移发生率具有重要意义[10]。放疗是治疗局部晚期NSCLC的一种比较有效的治疗手段，可有效提高肿瘤的控制率，但单纯采用放疗或者化疗治疗对疾病的治愈率较低，无法有效控制癌细胞的扩散，导致患者死亡率不断增高。在临床中采用化疗与放疗相结合的方式治疗NSCLC具有重大的意义[11]。

放化疗可有效提高治疗效果，肿瘤细胞群具有同步化特点，具有乏氧特性的肿瘤细胞发生再氧化，提高了肿瘤细胞放射的敏感性，同时避免了肿瘤细胞在化疗后发生加速增殖，放化疗还可阻止部分肿瘤细胞对放射损伤的修复放疗与化疗相结合，在一定程度上可有效抑制癌细胞的克隆，防止癌细胞全身扩散。另一方面放疗与化疗结合也是局部治疗、全身治疗的相结合，两种方式互相合作可显著提高患者的临床治疗效果，尤其对局部晚期NSCLC的治疗，可发挥相互促进与协调、互补的作用，达到获得理想疗效的目的。晚期NSCLC的治疗目的主要是控制转移，提高局部控制，主要治疗手段为放疗与化疗相结合，主要方式为同期放化疗及序贯放化疗、交替放化疗，其中交替放化疗多用于治疗小细胞肺癌，NSCLC的主要方式为同期放化疗与序贯放化疗[12]。本研究通过给予局部晚期NSCLC患者同步联合放化疗与序贯放化疗治疗比较，两组患者近期疗效比较，观察组治疗总有效率为85.7%，显著高于对照组的58.9%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示治疗局部晚期NSCLC同步联合放化疗优于序贯放化疗治疗方法，同步联合放化疗治疗方法充分发挥了化疗的细胞毒性作用、放射的增敏作用、对全身和局部治疗的有效性及放疗对局部病灶肿瘤细胞的直接杀伤作用。两组患者主要不良反应为放射性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少，两组不同级别不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗前后生活质量比较，观察组Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐、白细胞减少发生率则显著高于对照组(P＜0.05)；治疗后一个月观察组躯体功能、情绪功能、社会功能、总健康状况评分均显著高于治疗前(P＜0.05)，对照组情绪功能、社会功能均显著高于治疗前(P＜0.05)，而躯体功能、总健康状况评分显著低于治疗前(P＜0.05)，且观察组治疗后一个月躯体功能、总健康状况评分显著高于对照组(P＜0.05)。同步放化疗由于两种放疗与化疗的疗效同时直接叠加，使得局部病灶的有效控制率明显提高，但同时其毒副作用与免疫学损伤也相应增加，同步放化疗因其较高的治疗效果，患者治疗积极性更高，使其具有较高的生存质量。

综上所述，同步联合放化疗治疗局部晚期NSCLC可有效提高疾病的治疗效果，对疾病控制率较序贯放化疗高，有效防止疾病的远处转移，提高了患者的生活质量，但随之带来的不良反应不可忽视，在临床工作中应根据患者的具体情况给予针对性的治疗方案选择。

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Clinical effects of concurrent or sequential chemotherapy and radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer.

XU Jia-bin,GAO Dong-sheng,ZENG Xiang-wei.Department of Oncology,Meifeng Pengpai Memorial Hospital,Haifeng 516400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the clinical effects of concurrent or sequential chemotherapy and radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 112 patients with locally advanced NSCLC were randomly divided into the observation group(n=56)and the control group(n=56).The observation group was treated with concurrent radiotherapy(3 courses)and chemotherapy(2 courses),and the control group was treated with sequential radiotherapy(3 courses)and chemotherapy(4 courses).The clinical effects,adverse reactions,and quality of life were compared between the two groups.ResultsThe effective rate in the observation group was 85.7%,significantly higher than 58.9%in the control group(P＜0.01).The incidences of adverse reactions(Ⅲ～IV nausea and vomiting,leucocytopenia)in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05),but no significant difference was found in radiation pneumonitis,radiation esophagitis inflammation,and thrombocytopenia(P＞0.05).One month after the treatment,physical function,emotional function,social function,general health score in the observation group and emotional function,social function in the control group were significantly higher than those before treatment(P＜0.05),but physical function and general health score in the control group were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The physical function and general health score in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionConcurrent radiotherapy and chemotherapy can effectively improve the effects in patients with locally advanced NSCLC,prevent the distant metastasis,improve the quality of life,but the attendant adverse reactions can not be ignored.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Sequential radiotherapy and chemotherapy

R734.2

A

1003—6350（2016）03—0376—03

2015-07-28)

许家彬。E-mail：jiabinx@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.011