鼻息肉组织细胞因子受体的研究进展



鼻息肉组织细胞因子受体的研究进展

高扬

(青海大学，青海 西宁 810001)

关键词：鼻息肉；细胞因子；细胞受体

鼻息肉是耳鼻咽喉科的一种常见病、多发病，其确切病因及发病机制仍然不清，目前大多数学者认为是多方面因素综合作用所致，主要包括感染、上皮细胞损伤、变态反应、遗传等。国内外有相关文献认为鼻息肉组织病理改变上主要以细胞增生、组织水肿、血管扩张、腺体过度增殖为主要特征[1]；受体是一类能够与相应生物活性分子结合，激活细胞内生物化学反应的分子，参与复杂的细胞调节网络，在细胞及细胞内信号转导、细胞增殖与凋亡、组织的损伤与修复、疾病的发生发展与转归中起着重要的调节作用。通过对鼻息肉组织中相关受体的研究，对探索其发生发展及诊治均有重要意义。

1转化生长因子β受体

转化生长因子β受体(TGFβR)是一种广泛存在于多种细胞表面的糖蛋白，主要有三型，TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和TGFβRⅢ，通过与其配体转化生长因子β(TGFβ)相结合，从而发挥TFGβ的生物学功能，其中TGFβRⅠ和TGFβRⅡ与TGFβ介导的信号传递过程直接相关。TGFβ在细胞的生长、分化、免疫功能调节、炎症反应及组织分化中有着重要的作用，有研究表明其参与对慢性炎性反应中上皮细胞增殖及分化的调节、细胞外基质的积聚等[2]。陆翔等[3]研究发现，TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在鼻息肉组织及慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜中均较正常下鼻甲组织高，而鼻息肉组织中表达较慢性鼻-鼻窦炎更高，认为TGFβR的高表达，TGFβ通过与其结合从而发挥抑制炎症效应，属保护性调节。TGFβ在促进纤维化的同时还具有抑制上皮细胞增殖的作用，曾有文献认为鼻息肉可能正是通过高表达的TGFβR在持续的“上皮破裂-修复”过程中抑制着上皮细胞的过度增生[4]，然而TGFβR受体在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉组织中均有较高表达，但慢性鼻-鼻窦炎与鼻息肉组织病理特点并不相同，其在此两种鼻科多发病组织结构重塑中的复杂机制还有待研究。

2血管内皮生长因子受体 (VEGFR)

VEGFR是一种酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3三种高亲和力受体，通过与相应配体相互作用参与发育过程中血管形成。VEGF是一种由垂体滤泡细胞中分离出来的糖基化分泌性多肽，以旁分泌方式特异地作用于血管内皮细胞上的受体，促使血管内皮细胞分裂、增殖[5]。VEGF与VEGFR结合，影响组织的血管形成及血液供应，从而影响组织的生长、肿瘤的转移等，近来有文献表明VEGFR还与慢性炎症的病理机制相关联。徐春英等[6]研究发现，VEGFR在浸润于基质中的炎性细胞中表达呈阳性，而且在单发鼻息肉、多发鼻息肉、鼻息肉病中的表达依次增强。

3糖皮质激素受体

糖皮质激素受体(GR)是广泛表达于各种组织细胞中的一种核受体，其表达量因具有组织差异性，分为α、β两种亚型，其中GRα亚型在各类组织细胞中广泛表达，两种亚型共表达的正常组织细胞中α亚型的表达也较β亚型高，是糖皮质激素发挥作用的主要受体，而GRβ亚型则对糖皮质激素的功能起着负调节。王明明等[7]的研究发现GRβ在鼻息肉组织中高表达，认为可能是促进鼻息肉发生发展的一个重要因素；Tliba等发现呼吸道黏膜GR-α表达情况与激素治疗的敏感性有关[8]；国内相关研究也证实了GR-α表达量与鼻部激素治疗慢性鼻及鼻窦炎疗效有着直接联系[9]。杨武等[10]研究发现不仅鼻息肉组织中GRβmRNA的表达较正常黏膜高，在鼻息肉组织中其表达情况也有差异，嗜酸性息肉中的表达量比非嗜酸性高，认为GRβ的表达情况与鼻息肉的发生及治疗均起作用。

4表皮生长因子受体

表皮生长因子受体(EGFR)是由原癌基因c-ernB-1编码的一种细胞膜受体，在组织器官的修复中起了重要作用，尤其对细胞增殖、迁移、分化和内环境的稳定起了重要作用[11]。EGF与EGFR特异性结合，激活胞内的激酶通路，参与细胞的生长、增殖和功能分化。在正常鼻黏膜上皮中，EGFR的稳定表达提示其参与了基底细胞的正常迁移、增殖和分化的过程。鼻息肉常伴有上皮的重塑，主要包括上皮的增生与化生、细胞增生等[12]。杨小敏等[13]发现，EGFR在息肉组织中的表达较鼻腔粘膜明显升高，而段晨等[14]研究却与之相反，认为正常鼻腔黏膜中EGFR表达比鼻息肉组织中高。EGFR在鼻息肉发生中是否有作用，组织细胞增生与凋亡相关调节对息肉发生的影响仍有待研究。

5Toll样受体和NOD样受体

Toll样受体(TLRs)、NOD样受体(核苷酸结合寡聚化结构域样受体)同属模式识别受体，通过识别并结合内、外源性配体，激活免疫系统，促进炎症因子、趋化因子等细胞因子的产生，在抗感染及免疫调节中起着重要作用。TLR家族(TLR3除外)所诱导的炎性反应依据是否有MyD88的参与，可分为MyD88 依赖性和非依赖性信号通路[15]，前者主要与炎性反应相关，而后者主要与免疫调节相关，两种信号通路都可能参与鼻息肉的发病。Wang等[16]在对鼻息肉上皮细胞研究时发现，在细胞内高表达的TLR3与内源性配体结合，在鼻息肉组织中有强烈的促炎性反应作用。Ramanathan 等[17]的研究显示，TLR9在慢性鼻-鼻窦炎鼻腔黏膜上皮细胞均有表达，而在伴息肉的患者中表达却下降。Fransson 等[18]研究发现，在季节性变应性鼻炎患者中 TLR 2、TLR3和TLR4的表达上调，提示在上呼吸道免疫反应过程中TLR9同样起到重要作用。张沈华等[19]采用实时定量RT-PCR、Western-Blot、免疫组化等技术，对通过对正常鼻腔粘膜、鼻息肉组织手术标本进行研究，显示鼻息肉组织中，Nod-1、Nod-2及Nod-3均有表达，其中Nod-1、Nod-3的表达高于对照组，认为Nod-1、Nod-3有可能参与鼻息肉的发病。上述研究表明，Toll样受体家族中，不同的受体在慢性鼻-鼻窦炎及鼻息肉患者鼻腔黏膜中表达不同，表明Toll样受体与鼻腔炎性疾病及鼻息肉的发生有着密切的关系。NOD样受体与鼻息肉及变应性鼻炎的发生发展有关，同时似乎证实鼻息肉的发生与上呼吸道感染及变态反应均存在一定关系，但变应性鼻炎与鼻息肉之间是否存在必然的过度性联系，各模式识别受体在不同疾病发生中的作用机制仍有待研究。

综上所述，细胞因子相关受体广泛表达于鼻腔黏膜及鼻息肉组织细胞中，各种因子及相关亚型在鼻腔炎症、变应性疾病、鼻息肉病中的表达有差异，表明鼻腔不同疾病可能是相关受体在一种疾病中不同亚型依次表达的一个进行性过程，但究其哪一种受体的时限性表达与哪一个疾病阶段最为相关，尚有待研究。

参考文献：

[1]孔维佳．耳鼻咽喉头颈外科学[M]．北京：人民卫生出版社，2010：8

[2]Mauviel A.Transforming growth factor-beta：a key mediator of fibrosis.[J].Methods in Molecular Medicine，2005，117

[3]陆翔，刘争，崔永华.转化生长因子β1和基质金属蛋白酶及其组织抑制物在慢性鼻窦炎和鼻息肉组织中的差异性表达[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，19(14):633

[4]Coste A，Lefaucheur J P，Wang Q P，et al.Expression of the transforming growth factor beta isoforms in inflammatory cells of nasal polyps.[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1998，124(12):1361

[5]汪建，熊敏，何青莲，等.血管内皮生长因子及其受体在鼻息肉中的表达[J].耳鼻咽喉头颈外科，2002，9(6):362

[6]徐春英，郑明秀，吴平，等.血管内皮生长因子及其受体在鼻息肉中的表达[J].中国耳鼻喉头颈外科，2008，43(4)：238

[7]王明明，张红萍，王喆，等.糖皮质激素受体α和β在慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉中的表达[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，42(2)：143

[8]Tliba O，Cidlowski J A，Amrani Y.CD38 expression is insensitive to steroid action in cells treated with tumor necrosis factor-α and interferon-γ by a mechanism involving the up-regulation of the glucocorticoid receptor β isoform[J].Molecular pharmacology，2006，69(2)：588

[9]徐平，王振霖，王春英，等.糖皮质激素受体-α在慢性鼻及鼻窦炎黏膜中的表达和意义[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2008，14(11)：670

[10]杨武，雷静，董永红.糖皮质激素受体 β 亚型在嗜酸性和非嗜酸性鼻息肉组织中的差异表达[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2013，20(1)：37

[11]王明国，王中和.表皮生长因子受体[J].国外医学：分子生物学分册，2002，24(2)：82

[12]Rock JR，Randell SH，Hogan BL.Airway basal stem cells：a perspective on their roles in epithelial homeostasis and remodeling[J].Dis Model Mech，2010，3(9-10)：545

[13]杨小敏，李华清，杨清绪，等.鼻息肉转化生长因子-α，表皮生长因子受体及增殖细胞核抗原的表达[J].中国基层医药，2004，10(12)：1262

[14]段晨，徐欣，史丽.表皮生长因子与其受体在鼻息肉上皮中的表达[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2015，29(2)：31

[15]杨玉荣，佘锐萍，梁宏德.Toll-NF-κB 信号途径及其介导的功能[J].细胞生物学杂志，2007，29(4)：483

[16]Wang J，Matsukura S，Watanabe S，et al.Involvement of Toll-like receptors in the immune response of nasal polyp epithelial cells[J].Clinical Immunology，2007，124(3)：345

[17]Ramanathan M，Lee WK，Dubin MG，et al.Sinonasal epithelial cell expression of toll-like receptor 9 is decreased in chronic rhinosinusitis with polyps[J].American Journal of Rhinology，2007，21(1)：110

[18]Fransson M，Benson M，Erjefalt JS，et al.Expression of Toll-like receptor 9 in nose，peripheral blood and bone marrow during symptomatic allergic rhinitis[J].Respir Res，2007，8(1)：17

[19]张沈华，申聪香，文忠，等.Nod1 与 Nod2 模式识别受体在鼻息肉发病中的作用[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2013，3：003

(收稿日期：2015-6-29)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.01.0091

中图分类号：R765.4

文献标识码：C

文章编号：2095-4646(2016)01-0091-02