缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样斑块的相关性研究

刘庆模

（信宜市人民医院，广东茂名525300）

缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样斑块的相关性研究

刘庆模

（信宜市人民医院，广东茂名525300）

目的 探究缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平与颈动脉粥样斑块的相关性。方法 收集2012年5月至2015年7月收治的缺血性脑卒中患者560例，根据Hcy循环酶法自动分析仪检测的Hcy水平，将患者分为升高组（Hcy水平高于正常水平）及正常组（Hcy水平处于正常水平），并用超声测定两组患者颈动脉粥样斑块，最后采用控制变量和Logistic回归方法分析Hcy升高是否促进颈动脉斑块形成的发生。结果 在收集的560例缺血性脑卒中患者中，升高组有330例，正常组有230例，控制变量法分析显示年龄、吸烟、体重指数（BMI）、高血压病史、血脂异常、糖尿病等会影响颈动脉粥样斑块的形成（P＜0.05）。在排除其他因素影响后，Logistic回归分析结果显示，Hcy水平的升高促进颈动脉斑块发生（OR=1.91，95%CI= 1.02～3.34，P=0.039）。结论 缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平增高是促进颈动脉粥样斑块形成的危险因素。

Hcy；缺血性脑卒中；颈动脉粥样斑块；循环酶法

同型半胱氨酸（Hcy）为含硫氨基酸其中一个关键代谢产物，血浆中Hcy的含量与营养水平、遗传因素、雌激素水平、年龄、Hcy代谢相关胱硫醚-β-合成酶和N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变等相关[1]。脑血管疾病是常见慢性疾病，为全世界发生率以及死亡率最高的疾病之一，而导致心脑血管疾病发生最重要因素之一是动脉粥样硬化形成[2]。颈动脉粥样硬化斑块形成可使血管管腔变窄，从而导致血管远处血流量减少，甚至颈动脉闭塞，血流停滞，另外，粥样斑块发生溃疡、破裂及出血时可致血管栓塞[3]。有大量研究显示，Hcy水平与脑血管疾病发生密切相关，但目前Hcy升高是否通过影响动脉粥样硬化形成，进而促使脑血管疾病的发生尚不完全明确[4]。本研究以缺血性脑卒中患者为研究对象，通过控制变量与Logistic回归分析，探究缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸（Hcy）水平与颈动脉粥样斑块的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象：研究对象纳入标准：①2012年5月至2015年7月我院连续收治的首次发生缺血性脑卒中的患者；②发病时间≤7 d；③发病3 d内经头部CT或MRI检查确诊，均符合第四届全国脑血管病会议的诊断标准[5]；④临床资料完整且自愿参与本次研究者。排除标准：①出血性脑卒中患者；②合并症状性脑出血或缺血性脑卒中后发生出血转化患者；③脑动脉夹层、烟雾病、大动脉炎等引起的缺血性脑卒中；④颅内静脉窦血栓形成。

研究共纳入560例患者，其中男260例，女300例；年龄46～77岁，平均（56.3±11.2）岁。根据Hcy循环酶法自动分析仪监测分析得到的血浆Hcy水平，将560例患者分成两组：将血浆Hcy浓度＜15 μmol/L患者归为正常组（n=230），将血浆Hcy浓度≥15 μmol/L患者归为升高组（n=330）。

1.2 资料采集和颈部血管检查：采取从病历中提取收集入选患者的一般情况：性别、年龄、身高、体重、胸腹围、血压、吸烟史等。

通过Phillips iu22血管超声，对入选的患者进行颈部血管检查，患者采用仰卧位，头后仰暴露颈部血管，检查顺序从左至右，从颈总动脉→颈内外动脉分叉处→颈内动脉颅外段全程→颈外动脉主干及分支，若发现有斑块，无论单侧或双侧均为斑块（+），双侧无斑块则归为斑块（-）。

1.3 统计学分析：采用SPSS22.0统计软件对数据进行分析。计量资料集中以及离散趋势的描述用中位数表示，正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两计数资料之间采用χ2检验样本量较大时正态近似法u值表示，多个样本两两之间的比较采用q检验，多因素采用Logistic回归分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 颈动脉粥样硬化测定结果：在560例患者中，410例有斑块形成，占73.2%。在410例斑块形成患者中发现其中斑块为颈动脉粥样硬化斑块的有350例，最多见于颈动脉分叉处（240例），其次发生的部位是颈总动脉处（96例）。同时有多个粥样斑块的患者有39例。

2.2 颈动脉粥样硬化形成与血浆Hcy浓度之间的关系：根据Logistic回归显示：将血浆Hcy值作为自变量，颈动脉粥样斑块形成作为因变量，与Hcy正常组相比，比较不同水平的Hcy与颈动脉粥样硬化形成的关系。在校正了各项影响因素的条件下，血浆Hcy升高组和Hcy正常组之间颈动脉粥样硬化形成优势比（OR值）比值为1.91，95%CI为1.02～3.34，P＝0.039，说明脑卒中患者血浆Hcy水平升高有促进颈动脉粥样斑块的发生的作用。

2.3 危险因素Logistic回归分析：将颈动脉粥样硬化斑块形成作为因变量，将性别、年龄、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史、BMI、血压值、血脂异常、空腹血糖值等作为自变量，对上述可能的影响因素进行Logistic回归分析，详见表1。

3 讨论

在我国，缺血性脑卒中临床较为常见，发病率近年来呈现逐年增加的态势[6]。动脉粥样斑块形成可导致相应脑区供血不足，影响脑功能的发挥，引起器质性改变，尤其是颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中密切相关，所以探索预测颈动脉粥样硬化的危险因素具有重要的临床意义。目前颈动脉粥样硬化斑块的检测临床上通常使用的是超声检查，为评价斑块形成以及斑块形成的严重程度便捷、有效、无创的手段[7]。

同型半胱氨酸（Hcy）是含硫氨基酸，在血浆中主要以Hcy二硫化合物、游离态形式存在，在血浆中含量主要与营养水平、性别、年龄、Hcy代谢相关酶基因突变等有关，例如，Hcy值与性别有关，通常男性比女性的要高，并且血浆中Hcy水平也会随年龄而增高[8]，发生的机制可能与饮食习惯、雌雄激素水平、吸烟水平等因素有关。此外，合成Hcy的其中一个重要来源是叶酸，而维生素B12和维生素B6是形成Hcy的关键辅酶，所以如果患者缺乏B族维生素和叶酸可能与Hcy水平增高有关。现阶段，测定Hcy方法有许多，其中包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱-质谱联用法、高效毛细管电泳法等，其中HPLC最常用[9]。

Sacco等研究者曾对脑卒中患者进行相关临床研究证实：Hcy水平与血管性疾病的严重程度和并发症的发生有关，与颈动脉粥样硬化的形成呈正比，是颈动脉粥样硬化形成的重要危险因素，且可能成为动脉病变的预测指标，Hcy每升高4单位，脑血管病的发生率增加15%～40%[9]。本研究结果同样显示，相对于颈动脉无粥样动脉形成的患者，血浆Hcy在颈动脉有粥样斑块的患者显著增高，说明血浆Hcy升高为颈动脉粥样斑块形成促使因素之一。

血浆Hcy高浓度促使颈动脉粥样斑块的形成的机制，可能通过下列几种方式：①Hcy水平升高促进Hcy巯基内酯和LDL胆固醇之间形成复合物，复合物被单核巨噬细胞吞噬后变成泡沫细胞，从而使血管壁发生炎性反应，进而加快形成动脉粥样斑块；②高Hcy水平可使胶原蛋白的合成加快，从而血管壁胶原纤维与弹力纤维比例失衡，糖蛋白相关分子纤维化的结构变化使血管壁的顺应性降低，阻力升高；③当Hcy氧化后形成高胱氨酸的时候，会有氧毒性物质和过氧化物之类的毒性物质生成，从而损害血管的内皮，加速动脉粥样硬化形成的进度；④高Hcy水平可能会干扰血管内皮细胞中的相关凝血调节蛋白，使因子Ⅵ、Ⅶ、蛋白C等抗血栓活性的相关分子减少，而使V、Xa因子的活性增加，从而使患者处于易形成血栓的高凝状态[10]。以上相关机制可能促进颈动脉粥样硬化的发展，使血管的内中膜加厚，使血管管腔变窄、损失血管内皮细胞，促进斑块形成、血管平滑肌细胞增殖相关病理变化过程。

此外，通过对多种影响因素进行分析，结果显示，在被研究患者中，颈动脉粥样斑块形成的可能危险因素有以下几种：高龄、性别、吸烟史、高体重指数（BMI）、高血压病史、血脂异常、糖尿病等。这些因素与颈动脉粥样硬化形成的相关性既往同样有大量相关研究证明，但这些危险因素是否通过影响血浆Hcy的水平而促进颈动脉粥样硬化的形成仍需进一步证实。

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Homocysteine Levels in Patients with Cerebral Apoplexy and The Correlation of Carotid Artery Atheromatous Plaque

Liu Qingmu
（Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

ObjectiveTo explore the brain of homocysteine（Hcy）levels in patients with ischemic stroke and the correlation of carotid artery atheromatous plaque.MethodsCollected in May 2012 to July 2012，560 cases of patients with ischemic stroke，according to the Hcy circulating enzymatic automatic analyzer detection of Hcy levels，divided the patients into higher groups（Hcy levels higher than normal）and normal group（Hcy levels in the normal level），and ultrasonic determination of two groups of patients with carotid artery atheromatous plaque，finally USES the control variables and Logistic regression method analysis elevated homocysteine levels are promoting the occurrence of carotid artery plaque formation.Results In the collection of 560 cases of ischemic stroke patients，elevated group with 330 cases，normal group with 230 cases，control variable method analysis showed that age，gender，smoking，body mass index（BMI）and hypertension，homocysteine can affect the formation of carotid atheromatous plaque（P＜0.05），Logistic regression analysis results show that after controlling for other factors，the rise of Hcy levels help carotid plaques happen（odds ratio=1.91，95%CI 1.91～3.34，P=0.039）.ConclusionThe increased plasma Hcy levels is a risk factor for promote carotid atheromatous plaque formation.

Hcy;Ischemic stroke；Carotid atheromatous plaque;Circulation enzymatic

R540.4

A 学科分类代码： 32054

1001-8131（2016）05-0506-03

2016-05-23