无创产前基因检测与血清检测在唐氏征筛查中的应用对比分析

梁月婵

广州市中西医结合医院 510800

无创产前基因检测与血清检测在唐氏征筛查中的应用对比分析

梁月婵

广州市中西医结合医院 510800

目的：对比分析无创产前基因检测与血清检测在唐氏综合征（下文简称为唐氏症）筛查中的应用价值。方法：选择2016年1月-2016年6月1500例在我院进行唐氏综合征筛查的孕妇作为研究对象，所有孕妇均接受血清检测，对血清检测高风险者进行无创产前基因检测，对比两种检测方法的高风险孕妇检出率及筛查准确率。结果：无创产前基因检测的唐氏综合征高风险检出率为1.53%，显著低于血清检测25.07%（P＜0.05）。无创产前基因检测对唐氏综合征的筛查准确率为100.0%，显著高于血清检测6.12%（P＜0.05）。结论：与血清检测相比，无创产前基因检测对唐氏综合征的筛查准确率更高，值得推广。

无创产前基因检测；血清检测；唐氏综合征；筛查

唐氏综合征（21-三体综合征）是一类由于常染色体畸变导致的出生缺陷性疾病。据报道，在我国新生儿中，唐氏征的发病率约为 1/800-1/600，这种遗传缺陷性疾病可降低人口素质，产前早期筛查有助于降低唐氏征儿的出生，提高人口质量[1]。目前，唐氏征的筛查方法主要包括血清检验和基因检验，其中基因检验是一种新兴的筛查方式，具有检测快速、无创、准确率高等优势，具有广阔的应用前景。现为探讨无创基因检测在唐氏征产前筛查中的应用价值，特作本次对比研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月-2016年6月间于我院接受唐氏征筛查的孕妇1500例，所选孕妇均为单胎妊娠，并均先后接受血清检测、产前无创基因筛查，经羊膜腔穿刺本组1500例中共确诊唐氏征孕妇2例，研究还排除了未签订同意协议书者、具有心脑血管病史的患者。本组孕妇年龄21-40岁，平均（26.8±2.1）岁，孕周15-21周，平均（17.4±1.8）周，首次怀孕孕妇832例。

1.2 方法

（1）血清检测：对本组1500例孕妇均采用肘静脉采血法抽空腹血3ml，于室温静置30min后以3000rpm/min转速离心10min，分离血清，应用Dimension Xpand Plus全自动生化分析仪在2h内完成生化检测，检测指标包括AFP（甲胎蛋白）、F-βHCG（游离β人绒毛膜促性腺激素），将结果输入计算机软件计算唐氏征的风险值，血清检验高风险切割值设为1:270。

（2）无创产前基因检测：采用肘静脉采血法抽空腹静脉血5ml，加EDTA抗凝处理，对血样离心处理后提取血浆游离DNA，制备DNA簇，采用NIFTY技术进行基因测序，并与唐氏征患者基因库中的DNA数据进行比对，若能够匹配则判断为唐氏征高风险。

（3）羊膜穿刺诊断：采用羊膜腔穿刺法，收集羊水中胎儿的脱落细胞，并送至检验科培养、观察细胞分裂期间染色体数目、作染色体核型分析。

1.3 观察指标

（1）唐氏征高风险检出率：检出率=某种筛查方式下检出高风险例数/筛查总例数×100%，血清筛查高风险唐氏征检出标准为风险值＞1:270。

（2）唐氏征筛查准确率：以羊膜穿刺病理学检查结果作诊断金标准，准确率=（总阳性数-假阳性数）/总阳性数×100%，总阳性数即为检出例数。

1.4 统计学处理

统计学资料处理应用 SPSS16.0软件，将计数资料表示为率（%），组间作卡方检验，P＜0.05，比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法唐氏征高风险检出率对比

1500例孕妇唐氏征产前筛查的结果显示，血清筛查高风险检出率为 25.07%（376/1500），无创基因检测的高风险检出率为1.53%（23/1500），产前无创基因检测对于唐氏征的高风险检出率显著低于血清筛查（χ2=360.211，P=0.000），P＜0.05。

2.2 两种方法唐氏征产前筛查准确率对比

以产前羊膜腔穿刺病理学诊断结果作金标准，血清筛查的总阳性数为 376例、假阳性数为 353例，筛查准确率为 6.12%（23/376），产前无创基因检测的总阳性数为23例、假阳性数为0例，筛查准确率为 100.00%（23/23），经对比，产前无创基因检测的筛查准确率显著高于血清筛查（χ2=187.296，P=0.000），P＜0.05。

3 讨论

唐氏征为遗传性疾病，在产前对唐氏征胎儿进行筛查和预测，有助于降低唐氏征患儿的出生率、提高人口质量。

目前，唐氏征的筛查方法仍以血清检验为主，但临床检验数据提示，一方面，血清检测的检出率偏高、可大幅度增加筛查成本；另一方面，血清学筛查主要采用二联法，而AFP、F-βHCG两项指标受外界影响较大、稳定性较差，这也使AFP+F-βHCG组合的检测准确率往往不足5%、严重影响检测结果的准确性[2]。相对而言，无创产前基因检测具有检测快速、安全的优势，相关研究数据显示，由于胎儿DNA可完整保存胎儿的细胞遗传学数据，因此，对于唐氏征的诊断情况，基因筛查准确率与金标准羊膜穿刺相差无几[3]。本文结果表明，无创产前基因检测对于唐氏综合征高风险检出率、筛查准确率均显著优于传统血清学检验（P＜0.05），这也印证了上述研究结论，另一方面也说明无创产前基因检测对唐氏综合征的筛查准确率高，值得推广。

最后，虽然基因筛查法具有上述优势，但这种方法也受到医院条件的限制，而血清检测法则能排除约70%的非唐氏征孕妇，因此在临床中推荐应用血清检验初筛结合基因检测复筛的方法，这种筛查策略的应用效果也值得进一步观察。

[1]朱艺玲, 唐莉, 杨小花,等. 孕早期胎儿颈部透明层厚度和鼻骨长度联合检测筛查唐氏综合征的临床价值[J]. 中国计划生育学杂志, 2014, 22(2):98-101.

[2]刘丽华, 卢小青, 刘聪慧,等. 5823例孕妇孕中期唐氏综合征产前筛查结果分析[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(7):1069-1070.

[3]刘晓, 仲人前. 唐氏综合征产前筛查方法研究进展[J].第二军医大学学报, 2014, 35(1):89-93.

R714.5

A

1672-5018（2016）09-251-01