枸橼酸托瑞米芬治疗乳腺增生症临床分析

高学忠 陈桂林 陈丽娟 林正权 黄珂铭

枸橼酸托瑞米芬治疗乳腺增生症临床分析

高学忠 陈桂林 陈丽娟 林正权 黄珂铭

目的评价枸橼酸托瑞米芬治疗乳腺增生症的疗效。方法2000例乳腺增生症患者,采用分层区组随机化分组分为治疗组和对照组,各1000例。治疗组接受枸橼酸托瑞米芬治疗,对照组按照相对应的分型服用对应的中成药。比较两组治疗效果。结果服药3个疗程后,治疗组患者治愈566例,好转407例,显效25例,无效2例,总有效率为99.8%；对照组患者治愈366例,好转347例,显效207例,无效80例,总有效率为92.0%。治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论枸橼酸托瑞米芬对于各型乳腺增生症均有良好效果,有一定的临床推广价值。

乳腺增生症 ；枸橼酸托瑞米芬；雌激素

乳腺增生症是成年女性常见病,发病年龄多为30～50岁,近年来发病年龄趋于年轻化。虽然普通的乳腺增生与乳腺癌没有直接关联性,但伴有上皮不典型增生者属于癌前病变［1］,两者仅凭临床症状不易甄别。因而,对乳腺增生症的鉴别和对癌前病变的干预是预防和筛查乳腺癌的重要手段之一。该病虽有不少中西药物治疗,但还没有一种较为理想的方案。作者应用枸橼酸托瑞米芬配合中成药治疗乳腺增生症,效果良好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010～2014年乳腺专科门诊患者2000例乳腺增生症,年龄25～55岁,平均年龄42岁,均已婚已育。病程6个月～10年。其中Ⅰ型增生520例,Ⅱ型增生840例,Ⅲ型增生640例。各型采用分层区组随机化分组分为治疗组和对照组,各1000例。乳房内触及的结节或肿块,均经彩色B超或钼钯摄影进行BI-RADS分级,对BI-RADS分级4a级以上者采用空芯针穿刺活检排除乳腺肿瘤性疾病。患者临床资料完整,自愿参与本次研究,两组患者无心血管疾病、糖尿病、高血压、其他代谢类疾病等,患者没有不良的生活习惯。

1.2 诊断标准 目前乳腺增生症尚无统一的诊断标准,传统遵从的标准［2］为：排除生理性因素的乳房疼痛,连续3个月不能缓解患者。但此标准仅强调了疼痛,而忽视了大多数患者常常伴有的结节。因而应予分型并区别对待。本文借用文献［2］报道的进一步将入组病例分为三型：Ⅰ型(痛型)增生：结节轻微呈散在片状,疼痛明显,具有规律性或呈周期性变化；Ⅱ型(中间型)增生：间于轻重度之间,结节呈片、块相间,疼痛一般；Ⅲ型(块型)增生：结节为主,呈块状,疼痛不明显。

1.3 治疗方法 治疗组患者接诊后当日即开始服用枸橼酸托瑞米芬(商品名：枢瑞,宁波天衡制药厂)40mg,1次/d,月经来潮前3 d停服,第4天开始服用至下次月经来潮。1个月为1个疗程,3个月为1个治疗阶段。痛型增生患者加服乳癖消颗粒8 g,3次/d；中间型增生患者加内消瘰疬丸8粒,3次/d；块型增生患者加平消片8片,3次/d。对照组依据所对应的分型服用相对应的中成药,痛型增生患者采用山楂12 g,五味子12 g,麦芽50 g；中间型增生患者采用瓜蒌12 g,生牡蛎12 g,夏枯草12 g,昆布12 g,海藻12 g,丹参12 g,柴胡8 g,莪术8 g,橘叶8 g,橘核8 g,半夏8 g等；块型增生患者采用柴胡12 g,白芍12 g,香附12 g,郁金12 g,青皮9 g,丹参9 g,三棱9 g,夏枯草30 g,黄芪15 g等。均用水煎服,1剂/d。观察两组患者的治疗效果及副作用情况。

1.4 疗效评价标准 按照《乳腺增生病诊断及疗效评价标准》［3］判定：痊愈：疼痛和结节消退,观察3个月不复发；好转：疼痛消失,肿块缩小≥1/2；显效：疼痛减轻,肿块缩小<1/2；或肿块缩小≥1/2,疼痛不减轻；无效：肿块不缩小或反而增大变硬者或单纯乳痛缓解,而肿块不缩小。为排除生理因素对乳房疼痛及肿块形态的影响,疗效评定以月经后1周时的检查为准。总有效率=(痊愈+好转+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 所有患者均完成服药3个疗程,停药后随访3个月评价疗效。治疗组总有效率为99.8%,对照组总有效率为92.0%,比较差异有统计学意义(χ2=77.37,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%),%］

2.2 副作用 部分患者服药期间白带增多,少数患者出现月经紊乱,停药后均能自行恢复。个别患者有轻度头晕、恶心,均不需特殊处理。未见其他不可逆副作用。

3 讨论

乳腺增生症临床近年发病率呈上升势态。目前,平均统计为50%［4］,部分地区已达60%～70%。根本原因是雌激素过度作用,而起保护作用的孕酮水平相对较低,使乳腺组织随生理周期而增生后的复旧发生紊乱引发此病。因而 ,阻止雌激素与乳腺组织过度接触是治疗该病的思路之一。国内外早有用他莫昔芬治疗乳腺增生的报道 。

乳腺增生症主要发生在30～50岁女性中,其发病年龄主要为中年期,其发病机制研究中未显示明确说法,很多学者认为乳腺增生疾病可能和人体中的雌激素水平不存在直接关系［5］。在现代医学中,通常认为这种疾病的发生和内分泌失调、精神原因等存在很大的关系,再加上患者体内的黄体素逐渐下降,雌激素量增多,这是引起乳腺增生疾病的主要影响因素。乳腺增生症引起的病变在乳房中没有规律,说明了这种疾病受到内分泌因素的影响,在临床中大多数乳腺增生症患者发病位置都在没有哺乳的一侧出现,当患者在怀孕、哺乳期、分娩时其临床症状会明显好转［6］。

托瑞米芬是由芬兰科学家1979年开始研制的新一代抗雌激素药物,是三苯乙烯的衍生物。多年来的基础和临床研究表明,其阻断雌激素的作用相当于或高于三苯氧胺(TAM)。与他莫昔芬同样具有抗雌激素和类雌激素的双重作用［7,8］。由于托瑞米芬的类雌激素作用较他莫昔芬少,仅为其1/40,所以较少发生类雌激素作用所带来的不良反应,如子宫内膜增厚及视网膜改变等不良反应。因而,安全性优于TAM。现已推荐用于乳腺癌的一线治疗。托瑞米芬被世界卫生组织列为非致癌、无基因病毒的药物。耐受性好、能减少骨质丧失、改善血脂。是美国FDA二十年来继三苯氧胺后首个被批准的最新一代抗雌激素药物。

本治疗方案主要在治疗乳腺增生症时,解除疼痛的同时,着眼于消除结节。应用橼酸托瑞米芬治疗乳腺增生疗效显著且毒副作用小,能很好地阻断雌激素对乳腺组织的过度刺激,抑制上皮细胞过度增生,消除组织水肿,从而解除疼痛和胀满等不适。中医认为,乳腺增生症是由于肝气淤滞,情志不畅,冲任不调所致。从舒肝解郁,理气通络、调理冲任等着手调理内分泌,中西医结合起到标本兼治的作用。从对照组的疗效看中成药对各型乳腺增生都有一定的治疗作用。

本研究显示,所有患者均完成服药3个疗程,停药后随访3个月评价疗效。服药3个疗程后,治疗组患者治愈566例,好转407例,显效25例,无效2例,总有效率为99.8%；对照组患者治愈366例,好转347例,显效207例,无效80例,总有效率为92.0%。治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。尤其对乳痛及肿块消散作用明显,毒副作用轻微,且具有预防和转化癌前病变的作用,安全性较好。

综上所述,枸橼酸托瑞米芬对于各型乳腺增生症均有良好效果,有一定的临床推广价值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.140

2016-10-10］

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