莫西沙星联合其他抗结核药治疗耐多药肺结核的临床分析

闵季

·药物与临床·

莫西沙星联合其他抗结核药治疗耐多药肺结核的临床分析

闵季

目的观察比较莫西沙星与左氧氟沙星联合其他抗结核药物治疗耐多药肺结核(MDR-TB)的临床疗效和安全性。方法80例MDR-TB患者,随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组采用莫西沙星(M)联合对氨基水杨酸异烟肼片(D)、利福喷丁(L)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)治疗,对照组采用左氧氟沙星(V)联合D、L、Z、E治疗,疗程均为18个月。观察比较两组不同时期痰菌阴转率、病灶吸收情况及空洞变化情况。结果治疗组痰菌转阴率为90.0%,空洞闭合率为61.9%,病灶吸收率为87.5%,均显著高于对照组的72.5%、42.1%、67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗结核方案中联合莫西沙星较左氧氟沙星效果更好,莫西沙星联合其他抗结核药物治疗MDR-TB能加速痰菌转阴、空洞闭合,临床疗效显著。

莫西沙星;肺结核;耐多药

结核病(tuberculosis,TB)是临床上严重危害健康的常见呼吸道重大传染病,是全球最主要的导致患者死亡的传染性疾病［1］。MDR-TB又称难治性结核病,指同时耐异烟肼(H)和利福平(R)2种或2种以上药物的结核分枝杆菌引起的肺结核［2］,近年来发病率呈升高趋势［3］。对于MDR-TB药物治疗无法达到良好疗效,MDR-TB患者存在病程长、疗效差、治疗难度大、复发率及病死率高等特点［4］。因此,研究MDR-TB更合理的治疗方案及给药途径,将会提高此类患者生存质量、改善预后,对结核病的防控具有重要的临床意义。本研究选取本院2010年6月～2014年6月门诊及住院收治的80例MDR-TB患者临床资料进行回顾性研究,通过对其采取莫西沙星联合其他抗结核药物治疗耐药患者,得出临床疗效、转阴率及不良反应发生率并比较,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月～2014年6月门诊及住院收治的80例MDR-TB患者,其中初治涂阳23例,复治涂阳57例；男68例,占85%,女12例,占15%；年龄19～70岁,平均年龄(43.8±8.9)岁。所有患者诊断均符合《肺结核诊断和治疗指南(2001年订)》标准［5］；痰结核杆菌涂片阳性、痰培养阳性(+)；药敏试验显示对2种或2种以上抗结核药物耐药。以上患者接受治疗前,血常规、肝肾功能、尿液分析、电解质均正常,无肝肾等疾病。耐药情况：同时耐HR 37例、同时耐HRE 30例,同时耐HRES 8例,同时耐HRESZ 5例。将患者随机分为治疗组和对照组,各40例。

1.2 常见药品不良反应与处理 耐药结核病的化疗常需要多种抗结核药联合应用,所以常会出现多种不良反应,尤其是第四、第五组抗结核药,也常导致治疗中断或治疗失败,甚至促使耐药加剧,因此,在用药前,充分了解患者的基础疾病和既往用药史及不良反应发生情况。治疗过程中,密切观察药物不良反应的发生情况,一旦发生不良反应给予及时有效的处理,最大限度地保证耐药结核病化学治疗的连续性。常见不良反应包括：胃肠道反应、肝肾功能损害、皮肤病变、全身性过敏反应、视觉毒性、血液系统改变、精神及神经毒性、肌肉骨骼和内分泌等。处理方法：评估反应的程度,了解有无脱水及电解质紊乱,肝损伤如呕吐带血,应检测血红蛋白指标等检查,若有指征给予补充水分及纠正电解质紊乱,给予止吐药或抗酸治疗,胃肠道反应严重的要从小剂量开始,逐渐增加患者的耐受性；严重过敏反应的要停用所有治疗药物,采用标准应急方案处理。消除其他潜在的可能皮肤过敏因素,尽早对症处理,如应用脱敏药物等。血液系统损伤,如应用利奈唑胺,若发生骨髓抑制则停此药,严重贫血可输血；神经系统损伤可应用维生素B6、甲钴氨等。

1.3 治疗方法 化疗方案的选择参照《耐药结核病化学治疗指南》［4］,治疗方案为：3DELZ/15DLZ。治疗组采取原化疗方案同时全程加用莫西沙星,即3MDELZ/15MDLZ;对照组在原化疗方案的基础上全程加用左氧氟沙星,即3VDLZE/15VDLZ,总疗程18个月。对全程化疗采用监督管理:住院期间给予单剂量摆药,出院后继续家属监督,并每个月电话随访1次,直至疗程结束。所有患者全疗程应用常规护肝药物。化疗药物剂量与用法情况见表1。

表1 化疗药物剂量与用法情况

1.4 观察指标及疗效评定标准 观察两组患者治疗后3、6、12、18个月痰培养转阴情况：每个月查痰1次,每次3个标本,均无阳性出现,且痰结核菌培养阴性。治疗前、治疗中各检查1次胸部X线或CT观察病灶转阴情况。显著吸收：病灶吸收>1/2以上；吸收：病灶吸收达1/3～1/2；不变：病灶吸收<1/3；恶化：病灶增大或出现新病灶；病灶吸收率=(显著吸收+吸收)/总例数×100%。比较两组空洞变化情况：闭合：瘢痕、阻塞愈合或消失；缩小：空洞平均直径缩小≥1/2。不变：空洞直径缩小<1/2；增大：病灶增大。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰菌转阴情况比较 治疗3、6、12、18个月后治疗组痰培养转阴率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组病灶吸收情况比较 治疗组病灶吸收率为87.5%,高于对照组的67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组空洞变化情况比较 治疗组发生空洞变化21例,空洞闭合率为61.9%；对照组发生空洞变化19例,空洞闭合率为42.1%,两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表4。

表2 两组痰菌转阴情况比较［n(%)］

表3 两组病灶吸收情况比较［n(%)］

表4 两组空洞变化情况比较［n(%)］

3 讨论

中国是耐药结核病高负担国家之一,尤其是耐多药结核病。耐多药结核病指患者感染的结核杆菌经体外药物敏感试验证实至少同时对异烟肼、利福平耐药或更多的抗结核药物耐药的结核病。相关研究证实［6,7］,对结核杆菌抑制作用最强的氟喹诺酮类药物为司帕沙星与莫西沙星,最弱为环丙沙星。因加替沙星有致患者血糖异常的可能,司帕沙星严重过敏反应率较高,故而两种药物近年来在临床应用有所减少。建议优先选择高代氟喹诺酮类药物,左氧氟沙星或莫西沙星是治疗耐药结核病的首选氟喹诺酮类药物。

莫西沙星是新一代喹诺酮类广谱抗菌药,具有广谱抗菌作用,对结核分枝杆菌具有较强的杀菌作用,主要用于耐药结核病的治疗。其化学结构明显不同于其他喹诺酮类药,其引入8位碳甲氧基,干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶,对细菌DNA复制、转录和修复进行阻止,对G+杆菌、G-杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体和军团菌等具有广泛抗菌活性,因而能较好的杀灭结核杆菌,该药在对抗体外抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌方面已得到多方证实［6］,抗菌作用较左氧氟沙星高4～8倍,并不完全交叉耐药。此外,采取喹诺酮类单一长时间用药易导致耐药性 ,治疗时选择与其他结核药物联合用药可降低耐药风险［7］。

研究结果显示,治疗组痰菌转阴率为90.0%,空洞闭合率为61.9%,病灶吸收率为87.5%,均显著高于对照组的72.5%、42.1%、67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,莫西沙星联合其他抗结核药物治疗MDR-TB,在患者症状改善、病灶吸收、空洞缩小或闭合、加速痰菌转阴等方面疗效显著,若经济允许最好使用,但要注意联合用药,避免耐药性的产生,是一种值得推广的抗结核药物。

［1］乔路.多耐药肺结核患者耐药性分析与治疗探讨.中国当代医药,2011,18(9): 70-71.

［2］Kaneko M,Eguchi K,Ohmatsu H,et al.Peripheral lung cancer: screening and detection with low-dose spiral CT versus radiography.Radiology,1996,201(3):798-802.

［3］何小珊,邓丽红,朱辉超,等.空洞型耐多药肺结核患者耐药性分析及治疗方案探索.中国现代药物应用,2014,8(3):1-3.

［4］中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南(2009).中华结核和呼吸杂志,2010,32(7):181-198.

［5］全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.2000年全国结核病流行病学抽样调查报告.中国防痨杂志,2002,24(2):65-108.

［6］Trampuz A,Laifer G,Wenk M,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of gatifloxacin against Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in a granulocyte-rich exudate.Antimicrobial Agents & Chemotherapy,2002,46(11):3630-3633.

［7］赵伟杰,李芃,陆宇.莫西沙星与左氧氟沙星对结核分枝杆菌的交叉耐药性研究.中国防痨杂志,2009,31(8):469-472.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.063

2016-09-12］

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