多排螺旋CT研究复方丹参滴丸对人体冠状动脉的扩张作用

邓炜，王丽，郑焕君，叶裕丰

(广州市番禺区中心医院影像科，广东 广州 511400)

多排螺旋CT研究复方丹参滴丸对人体冠状动脉的扩张作用

邓炜，王丽，郑焕君，叶裕丰

(广州市番禺区中心医院影像科，广东 广州 511400)

目的 通过多排螺旋CT定量观测复方丹参滴丸对人体冠状动脉的扩张作用。方法应用东芝多排螺旋CT对2012年2月至2015年6月来我院就诊的患者240例进行冠状动脉扫描，将患者按就诊时间随机平均分配至三个实验组(B、C、D)及一个对照组(A)，每组各60例。其中A组扫描前不予任何药物，实验组则分别在增强扫描前15 min(B组)、1 h(C组)、3 h(D组)给予复方丹参滴丸含服。扫描后采用75%左右R-R常规期相进行图像后处理，通过CTA软件重建冠脉多层面重建(MPR)、曲面重建(CPR)、最大密度投影(MIP)及容积再现(VR)图像。分别测量左主干及前降支、旋支、右冠状动脉各节段中部管腔直径，并统计其分支数，采用完全随机两样本t检验进行统计学分析。结果实验组较对照组冠状动脉均有不同程度扩张，以含服后1 h为著，其中左主干扩张了6.3%，前降支近、中、远段分别扩张8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、远段分别扩张8.1%、6.9%、3.8%，右冠状动脉近、中、远段分别扩张7.1%、6.6%、4.8%，侧枝显示率实验组较对照组分别增加了7.9%、36.6%、34.7%。结论复方丹参滴丸有明确的冠状动脉扩张作用，起效时间较慢而持久。

体层摄影术；复方丹参滴丸；冠状动脉

复方丹参滴丸(Compound danshen dripping pills，DSP)是我国常用的作为治疗心血管疾病的中草药制剂，被国家列为冠心病急救必备药之一，自投入使用以来，对它的药代动力学、有效成份的药理研究、作用机制、临床序效等已有相当多的研究报道[1-2]，对其治疗冠心病的疗效和原理已经基本明确。但做为一种治疗冠状动脉狭窄所导致心脏病的必备和急救药物，仍然缺少其扩张人冠状动脉的直接证据。笔者通过64排螺旋CT观察、分析使用丹参滴丸后患者的冠状动脉扩张情况，旨在探讨丹参滴丸对冠状动脉的直接扩张作用，为临床用药提供信息。

1 资料与方法

1.1 病例选择 随机选取2012年2月至2015年6月来我院行冠脉CT动脉造影(CT Arteriography，CTA)的患者240例，其中男性136例，女性104例，年龄38～72岁，平均(56.3±10.5)岁，将患者平均随机分配至三个实验组及一个对照组。纳入标准：①自然心率小于70次/min。②冠状动脉CTA检查显影良好，能准确测量各段冠状动脉直径。排除标准：①成像质量不佳及有弥漫钙化、支架置入等影响冠脉直径测量者。②曾服用过复方丹参滴丸有不适症状者。③不能停服可能影响观察冠状动脉直径药物24 h者。④导致冠状动脉走行和管径异常的先天变异。

1.2 检查方法 嘱患者检查前24 h停服所有影响观察药物，对照组(A组)扫描前不予任何药物，实验组按组别分别在增强扫描前15 min(B组)、1 h(C组)、3 h (D组)给予复方丹参滴丸10丸舌下含服。使用64排东芝螺旋CT机行后门控冠状动脉扫描，按BMI指数个性化使用管电压并采用管电流调制技术降低扫描辐射，扫描参数：管电压100～120 kV，管电流300～400 mA，球管旋转速度0.4～0.45 s/圈，有效层厚0.5 mm，准直螺距0.35，扫描时间9～13 s。扫描方法：预扫描以确定扫描范围，预设升主动脉中部为感兴趣区，阈值为150 Hu，采用双筒高压注射器，于肘静脉注入碘普罗胺注射液(370 mg I/mL)60～80 mL，速率5 mL/s，注射完后追加40 mL生理盐水，速率3 mL/s[3]。

1.3 图像分析 采用75%R-R常规期相进行图像后处理。将获得的数据全部传入Starview2.0后处理工作站，通过冠脉CTA软件重建冠脉MPR、CPR、MIP及VR图像。由两名心血管影像方向主治医师以上职称人员，按纽约心脏协会冠状动脉节段定义[4]，将冠状动脉分为15段，其中左主干及前降支、旋支、右冠状动脉分别测量各段中部管腔直径(排除狭窄段)；观察冠状动脉三支血管所属分支，其中左室后支及后降支做为主干直接延续不计数，每组分别统计其平均分支数及总分支数，并进行对比。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 管径最大扩张程度 实验组中可见C组管径最大，与A组比较，其左主干扩张6.3%，前降支近、中、远段分别扩张8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、远段分别扩张8.1%、6.9%、3.8%，右冠状动脉近、中、远段分别扩张7.1%、6.6%、4.8%。各组管径经统计学分析，B组与A组各段管径差异均无统计学意义(P＞0.05)，C组与D组各段管径有不同程度扩张，其中左主干及前降支、旋支及右冠状动脉近中段为著，应用两独立样本t检验，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1，测量部位见图1。

2.2 每组患者分支显示支数比较 实验组显示的分支数均较对照组多，B、C、D组分别较A组增加7.9%、36.6%、34.7%，见表2。

表1 每组患者冠状动脉各节段管腔直径比较(mm，±s)

表1 每组患者冠状动脉各节段管腔直径比较(mm，±s)

注：表中P值均与A组比较。

组别 左主干 前降支 旋支 右冠状动脉近中远近中远近中远A组(n=60) B组(n=60) C组(n=60) D组(n=60) P值(B) P值(C) P值(D) 2.51±0.30 2.55±0.35 2.63±0.45 2.59±0.39＞0.05＞0.05＞0.05 4.09±0.52 4.13±0.47 4.35±0.55 4.29±0.42＞0.05＜0.01＜0.01 3.34±0.44 3.39±0.45 3.61±0.47 3.57±0.44＞0.05＜0.01＜0.01 2.65±0.33 2.72±0.29 2.84±0.37 2.81±0.45＞0.05＜0.05＜0.05 2.09±0.25 2.12±0.29 2.15±0.22 2.17±0.27＞0.05＞0.05＞0.05 3.08±0.43 3.15±0.48 3.33±0.42 3.28±0.38＞0.05＜0.01＜0.01 2.61±0.48 2.57±0.41 2.79±0.51 2.73±0.45＞0.05＜0.05＞0.05 2.09±0.37 2.13±0.28 2.17±0.33 2.21±0.40＞0.05＞0.05＞0.05 3.39±0.50 3.45±0.53 3.63±0.47 3.59±0.59＞0.05＜0.01＜0.05 3.20±0.47 3.17±0.42 3.41±0.52 3.37±0.45＞0.05＜0.05＜0.05

图1 依次为对照组(A组)、含服丹参滴丸15 min(B组)、1 h(C组)及3 h(D组)后典型冠状动脉VR图

表2 每组患者前降支、旋支及右冠状动脉所属分支显示支数(条)

3 讨 论

DSP是唯一通过美国FDA作为治疗心血管疾病的中草药制剂，在我国广泛应用。但由于缺乏直接的观察手段，多年来对DSP的研究，均是通过对用药后离体动物模型的心血管血流量、心电图改变等进行间接分析，推断其对人体冠状动脉具有扩张作用[5]，但这样的推论具有不确定性。多排螺旋CT应用于临床心脏和冠状动脉成像后，目前在诊断和排查冠心病方面已经成为临床重要的无创影像检查手段[6]，由于可以在后处理工作站上进行三维重建，整体直观的显示冠状动脉，并可以在任意角度下成像及测量，在观察冠状动脉的解剖及形态学上具有独特的优势，为研究DSP对人体冠状动脉的扩张作用提供了可靠的方法。

关于DSP治疗冠心病的疗效和机制，国内外已有较多研究报道[7-8]，并认为其治疗急性心绞痛的效果与硝酸甘油相似[8]。但对于其治疗心绞痛起效的主要原因及峰值时间各家说法不一，这与中药制剂成份多样及作用机制复杂有关。本研究数据显示，含服DSP 15 min后，实验组各组较对照组冠状动脉分支虽大部分有所扩张，但均差异无统计学意义，这点与硝酸甘油通过迅速扩张冠状动脉各级血管从而改善心肌缺血明显不同，提示其缓解急性心绞痛症状的机制可能并非主要通过扩张血管来实现。有研究学者提出DSP可以增加心肌顺应性，加大心肌有效灌注，减少心肌耗氧量，笔者推测DSP治疗急性心绞痛或许与此有关，其具体作用机制值得进一步研究探讨[1-2]。

本研究还显示，虽然起效较慢，DSP仍有明确的冠状动脉扩张作用，在实验组中以服药后1 h最为明显，对主要分支的扩张程度由2.9%～8.1%不等，扩张率由近段向远段逐渐减弱。而侧枝血管在CT检查中的显示率也有明显提升，说明其对细小分支也有一定的扩张作用。

关于DSP对人体冠状动脉扩张的持续时间鲜有报道，有学者研究认为DSP的主要成分在体内属慢消除过程，药物作用时间较长，但不能够证实其对冠状动脉扩张具有同样的效果[9]。本组数据显示DSP在含服1 h后冠状动脉大部分节段出现明确扩张，至3 h后仍能维持一定扩张程度，表明DSP对冠状动脉的扩张较为持久，可做为临床用药参考。

本研究不足之处，未能直接观测DSP对心肌灌注流量的作用，对DSP缓解急性心绞痛的机制仍属猜测；受条件所限未能进一步细化含服DSP后不同时间分组，观察较为粗糙。仍有待学者们进一步研究。

[1]任宏强,赵利,王忠,等.复方丹参滴丸对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关蛋白的影响[J].中国动脉硬化杂志,2013,21 (12):1084-1088.

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[3]中华放射学杂志心脏冠状动脉多排CT临床应用协作组.心脏冠状动脉多排CT临床应用专家共识[J].中华放射学杂志,2011,45(1): 9-17.

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[5]Xin X,Zou H,Zheng N,et al.Metabonomic strategy to the evaluation of chinese medicine compound danshen dripping pills interfering myocardial ischemia in rats[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:718305.

[6]何平,谢贤和,陈忠明,等.64层螺旋CT冠状动脉成像与选择性冠状动脉造影的比较分析[J].海南医学,2010,21(17):15-17.

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[8]王淑琴.硝酸甘油片和复方丹参滴丸缓解急性心绞痛的临床疗效比较[J].中国民族民间医药,2012,21(3):101.

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Expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by Multislice CT.

DENG Wei, WANG Li,ZHENG Huan-jun,YE Yu-feng.Department of Radiology,Guangzhou Panyu Distuct Central Hospital, Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by multislice CT(MSCT).MethodsA total of 240 patients undergoing CT angiography in our hospital from February 2012 to June 2015 were applied by Toshiba MSCT,which were ramdoly divided into three experimental groups(B,C,D)and a control group(A)according to the hospitalization time,with 60 patients in each group.The experimental groups were given compound Danshen dripping pills before enhanced scanning at 15 min(group B),1 h(group C), 3 h(group D),and the group A was scanned without drugs.After the scanning,the image postprocessing was conducted by 75%R-R normal phase.The images of multi-layer reconstruction of coronary artery(MPR),surface reconstruction (CPR),maximum density projection(MIP)and volume rendering(VR)were reconstructed by CTA software.The left main coronary artery,rami anterior descendens,rami circumflexus and arteriae coronaria dextra in the central lumen diameter were measured and the branches were counted.Using complete random two sample t test,the data were conducted for statistical significance.ResultsCompared with control group,the lumen diameters of experiment group were expanded in different degrees,especially after 1 h(group C).In group C,the left main coronary artery expanded 6.3%,and the rami anterior descendens of the proximal,middle and distal segments were expanded by 8.1%,7.1%,2.9%,with the rami circumflexus of the proximal,middle and distal segments expanded by 8.1%,6.9%,3.8%,and the arteriae coronaria dextra of the proximal,middle and distal segments expanded by 7.1%,6.6%,4.8%,respectively.Compared with the control group,the display rate of lateral branch in group B,C,D were increased by 7.9%,36.6%,34.7%,respectively.ConclusionUsing DSP can significantly improve the image quality by expanding the diameter of coronary arteries.It works not only slow but also last longer.

Tomography;Compound danshen dripping pills;Coronary artery

R445

A

1003—6350（2016）14—2313—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.026

2016-02-26)

广东省广州市中医药科技项目（编号：20142A010028）；广东省广州市医学重点学科资助项目（编号：穗卫科[2013]21号）

邓炜。E-mail:denwei11@sina.com