脑梗死中医证型与纤维蛋白原相关基因多态性的研究

霍绮雯 谭峰

脑梗死中医证型与纤维蛋白原相关基因多态性的研究

霍绮雯 谭峰

目的研究脑梗死患者不同中医症候类型与纤维蛋白原(Fg)相关基因β-148C/T多态性的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RELP)技术对55例脑梗死患者(脑梗死组)、55例正常者(对照组)进行β-148C/T基因多态性分型,并分析脑梗死组患者中医证型在基因型中分布情况。结果两组的基因分型及等位基因分布情况比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。脑梗死组TT型携带者Fg水平较其他基因型明显升高(P＜0.01),且脑梗死组不同基因型Fg水平均高于对照组(P＜0.01)。脑梗死组患者风痰阻络型的T等位基因分布均优于其他证型(P＜0.05)。结论Fg水平受Fg148C/T基因多态性位点调控,以风痰阻络型为主要证型的TT型携带者拥有更高的Fg水平,且影响在脑梗死患者中更为显著。

脑梗死；中医证候；纤维蛋白原；基因多态性

大量流行病学调查显示,Fg是缺血性脑血管疾病中的独立危险因素［1］。在已有的研究中发现,中医证型与基因多态性存在相关性。本试验通过评价脑梗死患者中医证型与Fg水平和β-148C/T多态性分布频率的关系,为将来制定个性化中风预防及治疗方案提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～12月本院收治的脑梗死患者55例作为脑梗死组,另选同期健康体检者55例作为对照组。纳入标准：经头颅CT或头颅MRI确诊；发病＜7 d,发病后未经治疗；年龄45～85岁；无严重残疾,mRS≤3；无严重的其他系统病变、遗传性疾病；汉族人。排除标准：脑出血或蛛网膜下腔出血；严重的其他系统疾病者；先天性遗传疾病。对照组中男24例,女31例,平均年龄(61.69±12.02)岁；脑梗死组男35例,女20例,平均年龄(61.71±11.98)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 入院当天即予头颅CT或头颅MRI检查。基因分型的检测：抽取静脉血3ml,用PCR-RFLP技术对目的DNA片断进行扩增、酶切反应、产物检测,并进行电泳结果分析。

1.3 观察指标 统计分析两组患者的基因型分布情况及各基因型Fg水平情况,并比较脑梗死组患者中医证型(肝阳暴亢、风痰阻络、痰热腑实、气虚血瘀、阴虚风动)在基因型中分布情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基因型分布情况比较 对照组的基因分型CC、CT、TT型分别为23例、17例、15例,脑梗死组分别为10例、15例、30例,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。其中对照组CC型占优势,而脑梗死组TT占优势。对照组C等位基因、T等位基因分别为58.2%、41.8%,脑梗死组分别为69.1%、30.9%,比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组各基因分型的Fg水平比较 对照组CC、CT、TT型的Fg水平分别为(2.58±0.45)、(2.98±0.54)、(3.58±0.24)g/L,脑梗死组分别为(3.68±0.62)、(4.48±0.86)、(4.97±0.54)g/L。脑梗死组TT型携带者Fg水平较其他基因型明显升高(P＜0.01),且脑梗死组不同基因型Fg水平均高于对照组(P＜0.01)。

2.3 中医证型与基因分型的关系 脑梗死组患者中医证型在基因多态性的分布以风痰阻络型、阴虚风动型为主,且风痰阻络型的T等位基因分布均优于其他证型(P＜0.05)。见表1。

表1 脑梗死患者中医证型在基因多态性分布情况

3 小结

Fg水平受遗传和环境因素的共同影响。研究发现,β-148T等位基因携带者均表达更高的Fg水平［2］。许峰等［3］发现,脑梗死组Fg水平较对照组明显升高,β-148C/T位点CC型分布频率低。本研究表明：Fg水平受Fg148C/T基因多态性位点的影响,TT型拥有更高的Fg水平(P＜0.05),且影响脑梗死基因多态性通过影响基因的表达发挥作用,从基因多态性方向研究中医证候具有实质意义。沈乃莹等［4］对急性脑梗死患者进行HLA-DQA1等位基因多态性分型研究,发现HLA-DDA10501基因与阴虚体质相关联,HLA-DDA10301基因与气虚、痰湿及血瘀证型相关联。本研究显示,脑梗死以痰阻络型为主,阴虚风动型次之。因研究对象数量、地域的限制,受试者的体质特点是否与脑梗死中医证型相关尚待进一步研究。

［1］Meschia JF,Brott TG,Brown RD Jr,et al.The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) Protocol.BMC Neurol,2003,8(3):4.

［2］马爱军,潘旭东,张成森,等.纤维蛋白原β基因-148C/T多态性与脑梗死的关系.中华医学遗传学杂志,2006,23(2): 202-204.

［3］许峰,倪培华,应雅韵.纤维蛋白原B-148C/T基因多态性与脑卒中的关系.诊断学理论与实践,2005,4(1):38-39.

［4］沈乃莹,阎征,金宇安,等.HLA-DQA1 等位基因与急性脑梗塞多种中医体质类型的相关性研究.中医杂志,2001,42(4): 237-238.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.057

2016-03-21］

528000 广东省佛山市中医院