基于黄酮类水平评价不同厂家舒血宁注射液的质量＊

陈翔宇，孙胜斌，2＊＊，冯玉康，丁艳谱，张岩岩，姜国志，陈 钟

（1.神威药业集团有限公司 石家庄 051430；2.河北省中药注射剂工程技术研究中心 石家庄 051430；3.中药注射剂新药技术开发国家地方联合工程实验室 石家庄 051430）

基于黄酮类水平评价不同厂家舒血宁注射液的质量＊

陈翔宇1，孙胜斌1，2＊＊，冯玉康1，丁艳谱1，张岩岩1，姜国志3，陈 钟1

（1.神威药业集团有限公司 石家庄 051430；2.河北省中药注射剂工程技术研究中心 石家庄 051430；3.中药注射剂新药技术开发国家地方联合工程实验室 石家庄 051430）

目的：根据黄酮类水平评价不同厂家舒血宁注射液的质量。方法：按舒血宁注射液质量标准指纹图谱方法测定黄酮类物质的峰面积，用因子分析法根据得分情况评价不同厂家产品质量。结果：厂家A的综合得分为0.059，厂家B的综合得分为-0.11，厂家C的综合得分为0.053。结论：因子分析法可用于复杂成分的中药注射液的质量评价，不同厂家黄酮类水平各有优劣，但从综合得分看，厂家B的整体质量水平最差，厂家A和C的质量水平相当。

舒血宁注射液 因子分析法 质量评价 黄酮

舒血宁注射液是由银杏叶提取物制成多成分中药注射剂，其具有扩张血管，改善微循环。主治心血管疾病，用于缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等[1-6]。其主要有效成分为两大类分别是黄酮类与内酯类[6,7]，在质量标准中均进行了控制，且指纹图谱对黄酮类成分的相似度进行了规定，其目的是保证该类成分的质量稳定。

随着数据时代的到来，数据成为决策最为重要的参考之一，而数据分析仍然是数据时代的核心。因子分析是研究从多变量群中提取共性因子的统计技术[8]。用少数几个因子描述许多指标或因素之间的联系，反映原资料的大部分信息。运用这种研究技术，我们可以方便地进行归类并定量地评价[9]。

本文重点通过统计分析手段评估舒血宁注射液中黄酮类水平，以反映不同厂家产品的质量水平，为多指标成分的质量评价提供一种思路和方法。

1 仪器与试药

1.1 仪器

CPA225D电子天平（德国赛多利斯）；Agilent 1260型液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。

1.2 试药

舒血宁注射液（A厂、B厂、C厂各10批，规格：5 mL/支）。对照品：槲皮素（批号100081-200907）；山柰素（批号110861-201310）；异鼠李素（批号110860-201109）；芦丁（中国药品生物制品检定所，批号：100080-200707）；银杏叶对照提取物（中国食品药品检定研究院，批号：110866-201204）。甲醇、乙腈为色谱级，其他试剂为AR级。

2 方法

2.1 黄酮类成分的检测

按舒血宁注射液质量标准指纹图谱项下方法[10]连续测定3个厂家各10批样品。

2.2 数据分析

采用SPSS11.0对数据进行分析。

3 结果与分析

3.1 舒血宁注射液中黄酮类水平评价

3.1.1 数据预处理

舒血宁注射液黄酮类共17个特征峰，以每个样品的17个峰的峰面积为原始数据，为了消除纲量和数量级带来的差异，采用Z-score法对原始数据进行标准化处理。

3.2 相关分析及检验

对标准化后的数据进行相关分析，并用KMO法和巴特利特球形检验法（KMO and Bartlett's Test）对17个特征峰峰面积的相关性进行共同度检验。从表1可知各峰之间有明显相关，同时通过了共同度检验（近似χ2=985.120，P＜0.01），即相关矩阵不是单位矩阵，代表特征峰的相关矩阵间有共同因素存在，可采用因子分析提取代表各峰面积的共同因子。

3.3 公共因子的选择

以主成分分析法作为公共因子提取的方法，按照特征根大于1的原则选取公共因子。从表2可以看出，当提取至3个公共因子时，累积方差贡献率已达到80%以上，但为了尽可能少的丢失原始变量的信息而又不致公共因子太多，选取方差贡献率大于5%的公共因子，因此，最终选取5个公共因子，此时累计方差贡献率达到了93.993%，可代表绝大部分信息，提取的五个因子可很好地解释原始的17个黄酮峰面积的信息。

图1 舒血宁注射液黄酮类的17个特征峰

表1 17个特征峰峰面积的相关系数矩阵

3.4 公共主因子的定义

用SPSS11.0计算因子载荷矩阵，为了便于直观解释各成分与公共主因子的关系，采用正交旋转法使方差最大化。旋转后的因子载荷矩阵见表3。从表3可以看出，共分为5个公共主因子，第一主因子在成分1、2、3、4、5上有很大的载荷，第二主因子在成分10、11、12、13、14上有较大载荷，第三主因子在成分15、16、17上有很大载荷，第四主因子在成分6、7、8上有较大载荷，第五主因子在成分9上有较大载荷。根据各成分的特性可以看出各主因子均为图谱的连续峰成分组成，通过测定的方法得知，测定方法为梯度洗脱的反相测定法，因此，根据黄酮极性定义第一主因子为高极性黄酮类，第二主因子为较低极性黄酮类，第三主因子为低极性黄酮类，第四主因子为较高极性黄酮类，第五主因子为中极性黄酮类。主因子与黄酮类成分极性对应关系见图2。

表2 特征值与方差贡献率

表3 旋转后的因子载荷矩阵

图2 舒血宁注射液黄酮类成分极性与主因子对应关系

3.5 主因子得分及黄酮类水平综合得分

各厂家的10批样品的黄酮类水平的因子得分如下，表中正值表示其水平高于平均水平，负值则表示低于平均水平。对同一厂家的10批样品的因子得分进行平均，可以看出，厂家A在高极性、较高极性及较低极性的黄酮类控制中有一定优势，但在中极性黄酮即成分9上明显不足；厂家B在中极性黄酮控制上有优势，但高极性黄酮控制明显不足；厂家C在较高极性黄酮控制上不足，在高极性及中极性黄酮上有优势。

各因子的方差贡献率水平体现了各因子的重要程度，即反映了因子所包含的峰面积信息的多少。因此，各因子得分权重设置为方差贡献率与各主因子的累积方差贡献率的比值，综合得分公式如下：

各厂家的主因子平均得分与综合平均得分如表5所示。

表4 各厂家黄酮类水平的因子得分

表5 各厂家黄酮类水平主因子平均得分及综合得分

4 讨论

舒血宁注射液的主要有效成分为黄酮类及内酯类，本文研究时，由于内酯类成分数量较少，无法提取共同因子，因此，对于数量过少的无共性的大类成分不宜用该法评价，可以直接对成分的水平及波动程度进行分析以评价质量。

公共主因子的定义是建立在专业水平的基础上的[11,12]，在主因子上有较大载荷的成分可归属一类，找出各成分的共同点，并以专业的视角加以定义，使主因子的解释更通用易懂。

中药注射液一般由多组分成分组成，对于大类成分的控制与质量的关系，往往通过指纹图谱相似度来评价[13-15]，但相似度的算法只能定性地粗略分析与标准图谱的相似关系，整体评价大类成分的整体水平，通过因子得分法不但可反映各批间的因子得分，体现批间的整体水平，而且可以以综合得分整体评价批间甚至厂家间的产品的整体质量，文中不同厂家黄酮类水平各有优劣，但从综合得分看，厂家B的整体质量水平最差，厂家A和C的质量水平相当。

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2 张世敏.舒血宁注射液治疗短暂性脑缺血发作疗效分析.陕西中医, 2015, 36(9): 1112-1113.

3 陈志成,郑广阳,叶镇威,等.舒血宁注射液治疗急性脑梗死瘀血阻络证的疗效观察.实用心脑肺血管病杂志, 2014, 22(4): 93-94.

4 武强.舒血宁注射液在冠心病心绞痛患者中的应用价值研究.中国医药指南, 2014, 12(20): 302-303.

5 蔡丽波,李凌波.舒血宁注射液治疗脑栓塞的临床观察.中国实用医药, 2009, 32(4): 113-113.

6 王京辉,杜晓伟,王萌萌,等.舒血宁注射液、银杏叶提取物及银杏叶指纹图谱研究.药物分析杂志, 2008, 28(7): 1026-1030.

7 刘璐.舒血宁注射液质量及化学成分研究.北京:北京中医药大学硕士学位论文, 2015: 10-15.

8 林海明. 因子分析模型的改进与应用.数理统计与管理, 2009, 28(6): 998-1012.

9 李睿,曹玲,王玉,等. 基于因子分析的茵栀黄注射液质量评价.上海医药, 2011, 32(9): 449-453.

10 国家食品药品监督管理局.舒血宁注射液药品标准WS3-B-3707-98-2004-2012. 2012.

11 周宝宽,张明雪.200例正常高值血压中医症状积分的主成分与因子分析.中华中医药学刊, 2010, (12): 2611-2615.

12 陆芳,翁维良,李睿,等.因子分析方法在中医临床研究中期评估的应用.世界科学技术-中医药现代化, 2009, 11(6): 800-805.

13 刘宏明.基于指纹图谱分析结合多指标成分定量用于小儿柴桂退热颗粒的质量评价.济南:山东大学硕士学位论文, 2013: 50-52.

14 吴雨龙,李艳静,王佩香,等.HPLC-ELSD结合化学计量学研究银杏叶片中萜类内酯指纹图谱.世界科学技术-中医药现代化, 2013, 15(9): 1952-1958.

15 朱海琳,孟兆青,丁岗,等.HPLC指纹图谱技术评价不同厂家元胡止痛片质量.世界科学技术-中医药现代化, 2015, 17(7): 1460-1466.

Quality Evaluation of Flavonoids in Shuxuening Injections from Different Pharmaceutical Manufacturers

Chen Xiangyu1, Sun Shengbin1,2, Feng Yukang1, Ding Yanpu1, Zhang Yanyan1, Jiang Guozhi3, Chen Zhong2
(1. Shineway Pharmaceutical Group Co., Ltd., Shijiazhuang 051430, China;2. Hebei Province Engineering Research Center for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China; 3. State-Local Joint Engineering Laboratory of New Drugs Development Technology for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China)

This study aimed to evaluate the qualities of Shuxuening injection (SXNI) from different manufacturers in regard to the content of flavonoids, determining the peak area of flavonoids in SXNI through fingerprint method conforming to the quality standard, and assessing the quality of products in line with factor analysis. It was found that the comprehensive score of pharmaceutical manufacturer A was 0.059, while that of manufacturer B -0.11, and that of manufacturer C 0.053. In conclusion, it was indicated that the factor analysis method can be used for the quality evaluation of the injection of traditional Chinese medicine with complex composition. The qualities of flavonoids in SXNI from different pharmaceutical manufacturers remained uneven according to their comprehensive scores. The overall quality of manufacturer A kept the same as that of manufacturer C, while that of manufacturer B presented much worse.

Shuxuening injection, factor analysis method, quality evaluation, flavonoids

10.11842/wst.2016.06.021

R282

A

（责任编辑：姜月滢，责任译审：朱黎婷）

2016-03-03

修回日期：2016-04-06

＊ 国家科学技术部国家重大新药创制专项（2014ZX09201022-004）：中药大品种舒血宁注射液的技术改造及安全性评价，负责人：王正品。

＊＊ 通讯作者：孙胜斌，工程师，主要研究方向：药品工艺技术、质量研究及产业化研究。