慢性阻塞性肺疾病患者细胞凋亡因子、白三烯B4水平及临床意义



慢性阻塞性肺疾病患者细胞凋亡因子、白三烯B4水平及临床意义

袁洪李建中孙成英1

(苏州大学附属第一医院老年医学科，江苏苏州215006)

〔关键词〕血清细胞凋亡因子；白三烯B4；慢性阻塞性肺疾病

1青海省人民医院老年病科

第一作者：袁洪(1980-)，男，在读硕士，主治医师，主要从事呼吸系统疾病研究。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率高，死亡率高，随着病情进展，逐渐合并肺源性心脏病，导致呼吸循环衰竭。其发病机制复杂，主要由于肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、细胞毒性T淋巴细胞为主的炎症细胞的增加，并释放多种炎症介质(脂质、趋化因子、细胞因子和生长因子)互相作用。本研究通过对COPD急性加重期和稳定期、正常对照组血清中可溶性细胞凋亡因子(Fas/APO-1)、白三烯(LT)B4的测定，探讨其在COPD发生、发展中的意义。

1对象与方法

1.1一般资料2012年11月至2013年3月青海省人民医院老年科住院病人，平均海拔3 000 m。COPD急性加重期组：男25例,女17例,平均年龄(65±7)岁,均伴有呼吸衰竭、咳嗽、咳痰及气喘加重。稳定期组：为经治疗后病情稳定的患者，男22例,女18例,平均年龄(63±5)岁,诊断标准均符合2007年中华医学会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”〔1〕，排除导致气流受限的其他呼吸系统疾病,并排除较严重心脑血管疾病、较严重的消化系统疾病、恶性肿瘤、肾病、糖尿病等内分泌代谢疾病及重大手术和结缔组织病，无其他系统感染性疾病。正常对照组,男23名,女22名,平均年龄(55±6)岁,均为体格检查健康正常者，经询问病史及X线检查未患过重大疾病，在近1个月内未患过任何呼吸系统疾病。三组年龄、性别无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法均于空腹采取静脉血5 ml，离心(3 000 r/min)10 min，取血清，-70℃低温冰箱冷冻保存。均采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定人血清Fas/APO-1及人LTB4水平。人Fas/APO-1，人LTB4,试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。台式高速离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)，ALisei(意大利产)全自动酶联免疫分析仪。

1.3统计学方法应用SPSS19.0软件行t检验及直线相关分析。

2结果

2.1三组血清Fas/APO-1、LTB4浓度比较COPD急性加重期组和稳定期组Fas/APO-1(t=25.394,P<0.01；t=15.154,P<0.05)、LTB4浓度(t=30.279,P<0.01;t=17.867,P<0.05)明显高于正常对照组，COPD急性加重期组Fas/APO-1(t=6.139,P<0.05)、LTB4浓度(t=9.043,P<0.05)高于稳定期组，见表1。

表1　3组Fas/APO-1、LTB4浓度比较

与正常对照组比较：1)P<0.01；2)P<0.05；与稳定期组比较：3)P<0.05

2.2COPD血清Fas/APO-1水平与LTB4水平相关性分析COPD急性加重期组与稳定期组血清Fas/APO-1水平与LTB4水平呈明显正相关(r=0.973；P=0.001)。

3讨论

LTB4是目前已知最强的细胞趋化剂,吸引中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞,使其在炎症区域聚集和激活。而中性粒细胞的聚集和激活,有利于清除微生物和其他有害物质,同时产生更多的LTB4,引起更多的细胞游走,从而导致多种炎性疾病的病理表现。杨晶等〔2〕对30例COPD患者急性期及缓解期痰液中LTB4含量进行对比发现有明显差异，而缓解期痰液中LTB4含量与健康组对照则无显著性差异。陈金亮等〔3〕通过收集20例COPD患者急性发作期和缓解期及同期20例健康体检者(健康对照组)的呼出气冷凝液(EBC)，检测EBC中LTB4，得出结果COPD患者急性发作期和缓解期LTB4值均显著高于健康对照组，而缓解期LTB4值显著低于急性发作期。LTB4在COPD 患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)、痰、血清和肺组织中均有一定程度的升高,认为LTB4 参与了中性粒细胞在气道内的募集和活化,参与了COPD的炎症过程〔4〕,并与COPD的严重程度分级呈正相关〔5〕。

细胞凋亡因子(Fas)是属于肿瘤坏死因子(TNF)家族的跨膜糖蛋白,当Fas与相应的抗体或自然配体(FasL)以三聚体的形式结合后,可诱导快速的细胞凋亡。也有报道，吸烟、慢性缺氧时可影响机体某些介质及基因表达，促进肺实质细胞的凋亡〔6〕，同时机体氧化剂和抗氧化剂失调也与细胞凋亡相关，提示细胞凋亡的增加可能也是COPD急性加重的原因之一〔7〕。Barnes等〔8〕报道，重症COPD患者血浆中Fas/APO-1水平成倍增长，其可导致全血及肺内炎性细胞凋亡的异常。

高原有独特的气候特点，主要是大气压和氧分压低、寒冷、干燥、紫外线辐射强等，居住在高原的人，机体必然会发生一系列变化来适应这一低氧环境。目前高原地区COPD发病率较高，动物实验表明〔9〕，不同海拔高度肺脏组织出现支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺间质改变。对于高原地区COPD的研究，尚需深入认识该病的病因和发病机制。本研究结果表明Fas/APO-1、LTB4参与了COPD的慢性炎症过程，而急性加重期水平明显升高，可作为监测COPD病情变化的参考指标。

4参考文献

1中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2007;30(1):8-17.

2杨晶，张爱丽．慢性阻塞性肺疾病患者血清及痰液白介素-8、白细胞三烯B4的临床意义〔J〕.中国综合临床，2008;24(6)：582-4．

3陈金亮，陈建荣，陶一江，等．慢性阻塞性肺疾病患者呼出气冷凝液中白细胞三烯B4和肿瘤坏死因子-α的检测及其临床意义〔J〕.中国危重病急救医学，2008;20(6)：357-60．

4Beeh KM,Kornmann O,Buhl R,etal.Neutrophil chemotactiic activity of sputum from patients with COPD:role of interleukin 8 and leukotriene B4〔J〕.Chest,2003;123(3):983-6.

5Hacievliyagil SS,Gunen H,Mutlu LC,etal.Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respir Med,2006;100(5):846-54.

6Aoshiba K,Yasui S,Nagai A.Apoptosis of alveolar macrophages by cigarette smoke〔J〕.Chest,2000;117:320-3.

7Yasuda N,Gotoh K,Minatoguchi S,etal.An increase of soluble Fas,an inhibitor of apoptosis,associated with progression of COPD〔J〕.Respir Med,1998;92(8):993-9.

8Barnes PJ,Chowdhury B,Kharitonov SA,etal.Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2006;174(1):6-14.

9张彦博,汪源,刘学良,等.人与高原〔M〕.青海：青海人民出版社，1996：123-6.

〔2014-06-06修回〕

(编辑冯超)

通讯作者：李建中(1961-)，男，硕士，硕士生导师，主任医师，副教授，主要从事老年性疾病研究。

〔中图分类号〕R563.2

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0978-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.103