益肺宣肺降浊胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效

唐　农　胡跃强　吴　林　吴云虎　张　千　何乾超　黄启勇

(广西中医药大学经典中医临床研究所，广西　南宁　530001)



益肺宣肺降浊胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效

唐农胡跃强1吴林吴云虎2张千3何乾超1黄启勇4

(广西中医药大学经典中医临床研究所，广西南宁530001)

〔摘要〕目的观察益肺宣肺降浊胶囊治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。方法将209例VD患者分为益肺宣肺降浊胶囊治疗组(107例)和吡拉西坦对照组(102例),评定其提高智能、改善行为能力的效果，并判断其临床疗效。结果两组均可以明显改善VD患者的各项认知功能和行为能力的积分(P<0.01)。对痴呆的临床疗效，两组效果相近(P>0.05)，两组对记忆认知的作用也无显著差异(P>0.05)。对行为能力的改善方面，治疗组明显优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论益肺宣肺降浊胶囊治疗VD疗效肯定，作用优于吡拉西坦。

〔关键词〕血管性痴呆；益肺宣肺降浊法

1广西中医药大学第一附属医院神经内科

2广西中医药大学附属瑞康医院

3南宁市第一人民医院4来宾市中医院

第一作者：唐农(1962-)，男，博士生导师，教授，主要从事缺血性脑血管疾病研究。

血管性痴呆(VD)是由一系列血管因素导致脑组织损害所引起的痴呆综合征总称。其发病率呈逐年上升趋势〔1,2〕，已成为人类衰老过程中常见的难治性疾病，而中西医均缺乏理想的治疗效果，积极开展对本病的研究具有重要的现实意义。本文观察益肺宣肺降浊胶囊对VD患者智能和主要症状的影响。

1资料与方法

1.1病例选择来源于2011年1月至2013年7月就诊于广西中医药大学第一附属医院、广西中医药大学附属瑞康医院、南宁市第一人民医院、广西来宾市中医医院等4家单位的门诊或住院患者。采用多中心、随机、双盲、平行对照研究。试验方案经过各中心伦理委员会批准。所有数据由广西中医药大学第一附属医院临床科研设计、衡量、评价中心(DME)数据管理小组负责收集和统计。

1.2诊断标准西医诊断标准：采用美国《精神疾病诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)中血管性痴呆的诊断标准。痴呆程度判定采用临床痴呆评定量表(CDR)和简易精神状态检查表(MMSE)得分。根据CDR 得分判定痴呆程度：轻度CDR =1；中度CDR=2；重度 CDR=3。根据 MMSE 积分判定痴呆程度〔3〕。中医病名及证候诊断标准：按照 2002年版《中药新药临床研究指导原则》〔4〕相关标准拟订。

1.3纳入及排除标准纳入病例标准：①符合西医VD及中医痴呆诊断标准；②CDR和MMSE评分为轻度和中度患者；③年龄 45～80岁，男女不限；④有脑卒中病史，脑卒中前无认识障碍；⑤影像学诊断有脑卒中病灶；⑥Hachinski缺血积分≥7分；⑦试验前2 w内未接受同类药品治疗者；⑧知情同意，获得知情同意书过程应符合药品临床试验管理规范(GCP)规定。排除标准：①重度痴呆患者；②过敏体质及对多种药物过敏者；③假性抑郁性痴呆或重度抑郁；④老年精神病、精神分裂症；⑤癫痫或帕金森病；⑥严重心、肺、肝、肾疾患。

1.4临床资料按入院先后顺序，应用PMS统计软件产生随机数字表，实施临床随机分为益肺宣肺降浊胶囊治疗组(治疗组)和吡拉西坦胶囊对照组(对照组)两组，共纳入病例220例，剔除或脱落11例，共209例患者进入试验，其中治疗组107例，男68例，女39 例；年龄56~80〔平均(70.5±6.1)〕岁；受教育程度：大学18例，中学67例，小学及以下22例。病程最短10个月，最长7年，平均(2.2±1.4)年；病情程度:轻度84 例，中度 23例。对照组102例，男62 例，女40例；年龄51~78岁，平均(68.6±6.7)岁；受教育程度：大学20例，中学64例，小学及以下18例。病程最短12个月，最长9年，平均(2.5±1.8)年；病情程度:轻度80例，中度 22例。两组在性别分布、教育程度、年龄、脑血管病病程及分类、并发症以及MMSE积分等方面比较经统计学检验无显著差异(P>0.05)。

1.5治疗方法采用双盲法给药。治疗组给予口服益肺宣肺降浊胶囊(由黄芪、人参、桔梗、麦冬、石菖蒲、杏仁、田七、火麻仁等组成)，由广西中医药大学制药厂提供(每粒0.35 g，相当于生药1.4 g)，每次5粒，每日3次；对照组给予口服经重新包装后为每5粒含吡拉西坦片0.8 g的胶囊(北京紫竹药业有限公司提供)，胶囊外观、大小、形状与益肺宣肺降浊胶囊完全相同，每次5粒，每日3次。两组在治疗期间，除伴有高血压、糖尿病或合并有感染类疾病患者可加服降压药、降糖药或抗感染药物外，其他药物一律停用。两组均观察用药2个月为1个疗程，治疗结束后进行疗效判定。

1.6观察指标与方法①认知功能：用MMSE表评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。②行为能力：用Blessed行为量表(BBS)评价患者治疗前后日常生活能力改变，习惯改变，人格、兴趣、内驱力改变。有关试验人员进行临床前技术培训和神经心理学评价一致性检验。

1.7疗效判定标准①临床疗效评价：参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》〔3〕所制定的疗效判定标准进行判定，分四级进行评定:临床控制、显效、有效、无效。②认知功能疗效评定标准：以MMSE得分为主要参考指标，以其均值的变化来表示智能的改善。其疗效标准为:疗效指数=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%：基本控制接近满分，显效≥20%，有效≥12%，无效<12%，恶化≥-20%。③行为能力疗效判定标准：基本控制≥85%，显效≥30%，有效≥10%，无效<10%，恶化≥-20%。

2结果

2.1两组临床疗效比较治疗组临床控制0例，显效23例(21.50%)，有效32例(29.91%)，总有效率为51.41%。对照组临床控制0例，显效15例(14.71%)，有效34例(33.33%)，总有效率为48.04%。经Ridit分析，两组治疗后疗效均无显著差异(P>0.05)。益肺宣肺降浊胶囊与吡拉西坦对VD患者治疗的疗效相近。

2.2两组行为能力疗效比较治疗组临床基本控制0例，显效14例(13.08%)，有效62例(57.94%)，总有效率为71.02%。对照组临床控制0例，显效5例(4.90%)，有效43例(42.16%)，总有效率为47.06%。经Ridit分析，有显著差异(P<0.05)。治疗组的行为能力改善较对照组明显。

2.3两组认知功能积分比较与治疗前比较，治疗组与对照组治疗后MMSE 分值均显著提高(P<0.05,P<0.01)，表明两组均能改善 MMSE 分值。两组治疗后比较无显著差异(P>0.05)，表明两组在改善 MMSE 分值方面疗效相当。认知功能亚项比较：两组记忆力、定向力、计算力和语言理解分值治疗前后对比差异显著(P<0.05,P<0.01)。而上述亚项分值治疗后两组间对比无显著差异(均P>0.05)。见表1。

2.4两组行为能力积分比较 与治疗前比较，治疗组与对照组治疗后BBS分值均有显著下降(P<0.05,P<0.01)，表明两组均能明显改善BBS分值。两组治疗后比较，差异显著(P<0.05)，表明治疗组在改善BBS 分值方面优于对照组。行为能力亚项比较：两组生活能力、日常习惯和个性积分分值治疗前后比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)；治疗后两组间比较也有显著性差异(P<0.05,P<0.01)，治疗组均优于对照组。见表1。

表1　两组认知功能评分比较±s)

与本组治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组治疗前比较：3)P<0.05,4)P<0.01

3讨论

随着VD发病率的增高，中医药治疗的研究日益受到重视。但VD的发病原因，发病机制相当复杂，目前尚未清楚。而如能立足于中医理论，探求病因病机，就能充分发挥中医药治疗VD的优势。目前对VD的论治，主要有从肾论治、从痰论治、从瘀论治以及综合论治等，尤其是从肾论治较多〔5〕，取得了一定的进展，但疗效难称满意。且目前中医理论研究与临床应用对VD病因病机的认识，仍处于一个积极探索和不断深化的过程。

通过理论探讨、临床观察以及实验研究，发现肺脏虚损及功能失调在VD发生发展过程中不仅是不可忽视的环节，而且起着重要的作用，因此VD从肺论治值得深入探讨。根据肺与心肾二脏的相生相克的密切关系、肺与大肠表里络属关系等经典中医理论，并结合临床实践经验，首先突破传统中医理论的束缚，在国内首次提出了“肺气虚”和“浊毒蕴结肠道”是VD发生发展和演变过程中的重要因素。在此独创性理论认识的基础上，进一步提出了治疗VD的“益肺宣肺降浊”法和方药。方中以黄芪、人参大补元气为君药，桔梗、麦冬滋肺宣肺柔肝为臣药，辅以活血化瘀，石菖蒲开窍宁神，杏仁、火麻仁宣肺通便，诸药合用，具有很好地益肺降浊，活血化痰之功效。现代医学证实方中主药均具有较好的抗衰老、改善学习记忆功能的作用。前期临床研究和动物实验采用益肺宣肺降浊方治疗VD具有较好的疗效，进一步证实了该中医理论的正确性〔6~8〕。

本研究表明，益肺宣肺降浊胶囊不仅可以改善认知障碍的症状，还可以改善患者的日常行为能力，直接提高患者的生存质量，显示出了较吡拉西坦更明显的优势。

4参考文献

1Zhang ZX,Zahner GE,Roman GC,etal.Dementia subtypes in China:prevalence in Beijing,Xi'an,Shanghai,and Cheng-du〔J〕.Arch Neurol,2005;62(3):447-53．

2马勇,蒋中平,王继伟,等.上海徐家汇街道 65 岁以上人群痴呆主要亚型的患病率〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(6):1365-6.

3Zhang MY,Katzman R,Salmon D,etal.The prevalence of dementia and Alzheimer＇s disease in Shanghai，China:impact of age,gender,and education〔J〕.Ann Neurol,1990;27(4):428-37．

4郑筱萸.中药新药临床研究指导原则〔M〕.北京:中国医药科技出版社,2002:91-8．

5李海沅,唐农.中医药治疗血管性痴呆的研究进展〔J〕.国医论坛,2013;28(4):61-2.

6唐农.对血管性痴呆从肺论治的思考〔J〕.广西中医学院学报,2004;7(4):1-3.

7唐农,黄立武,莫新民.益肺宣肺降浊法对血管性痴呆大鼠海马CA1区LTP的影响〔J〕.中国老年病杂志,2004;1(4):220-2.

8魏录翠,唐农.从肺的生理功能论肺与老年性痴呆的关系〔J〕.江苏中医药,2010;42(8):3-4.

〔2013-06-24修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

通讯作者：胡跃强(1973-)，男，博士，教授，硕士生导师，主要从事缺血性脑血管病研究。

〔中图分类号〕R285

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0843-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.033