依折麦布对冠心病伴肝酶升高患者的疗效与安全性

王振军 刘洁云 秦雷

依折麦布对冠心病伴肝酶升高患者的疗效与安全性

王振军 刘洁云 秦雷

目的探讨依折麦布对冠心病伴肝酶升高患者的疗效与安全性。方法84例他汀引起肝酶升高3倍以上冠心病患者,随机分为A组与B组,每组42例,A组停用他汀；B组给予依折麦布治疗。疗程4周,治疗前后测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；随访主要不良心血管事件(MACEs)。结果与治疗前比较,治疗后A组TC、LDL-C、TG均升高,HDL-C下降(P＜0.05)；治疗后B组TC、LDL-C、TG均下降,HDL-C升高(P＜0.05)。治疗后B组TC、LDL-C、TG低于A组,HDL-C高于A组(P＜0.05)。治疗后两组ALT、AST均较治疗前显著下降(P＜0.01),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A、B组MACEs发生率分别为9.5%、2.4%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论他汀致肝酶升高冠心病患者,换用依折麦布治疗安全有效。

依折麦布；冠心病；他汀；肝酶

他汀是冠心病调脂治疗的主要药物,其有效性已被充分证实,但存在一些不良反应,常见的是肝酶升高,若肝酶持续升高,应考虑停药或换药［1］。依折麦布是新型调脂药物,对于他汀引起肝酶升高的冠心病患者的研究较少,本文对此进行临床疗效观察和安全性评价,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年6月～2015年6月住院84例冠心病患者,男46例,女38例,年龄48～78岁。入选标准：行冠脉造影证实,诊断明确,常规剂量他汀治疗后ALT、AST≥3×ULN(正常值上限)。排除标准：肝炎、胆管和胰腺等致转氨酶升高。将患者随机分为A、B两组,每组42例,A组男24例,女18例,平均年龄(66.4±7.4)岁,伴糖尿病18例,伴高血压17例,平均体质量指数(BMI)(26.4±3.2)kg/m2；B组男22例,女20例,平均年龄(67.8±6.86)岁,伴糖尿病20例,伴高血压16例,平均BMI(26.6±3.1)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 给予生活指导和常规药物治疗,抗血小板聚集等。A组停用他汀；B组给予依折麦布(10mg,默沙东公司)治疗。疗程4周。如黄疸等严重损害,或肌痛、肌病等停止治疗。

1.3 观察指标 治疗前后查血脂(TC、TG、LDL-C和HDL-C)、肝功(ALT和AST)。随访MACEs：心源性死亡、急性心肌梗死(AMI)、心绞痛发作、猝死等。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血脂变化 两组基础血脂差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后A组TC、LDL-C、TG升高,HDL-C下降(P＜0.05)；B组TC、LDL-C、TG下降,HDL-C升高(P＜0.05)。治疗后与A组相比,B组TC、LDL-C、TG降低,HDL-C增高(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前后肝酶变化 治疗前两组肝酶差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较,治疗后两组ALT、AST均显著下降(P＜0.01),两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。两组均无停药者。

表1 两组治疗前后血脂情况(±s,mmol/L)

表1 两组治疗前后血脂情况(±s,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；治疗后与A组比较,bP＜0.05

治疗后A组(n=42) B组(n=42) A组(n=42) B组(n=42) TC 4.68±0.70 4.74±0.82 5.74±0.90a 3.86±0.77abTG 1.79±0.43 1.81±0.38 2.18±1.02a 1.48±0.68abLDL-C 2.38±0.54 2.36±0.61 3.69±1.03a 1.68±0.97abHDL-C 0.98±0.93 1.08±0.76 0.78±0.88a 1.29±0.49ab指标 治疗前

表2 两组治疗前后肝酶情况(±s,U/L)

表2 两组治疗前后肝酶情况(±s,U/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.01；治疗后与A组比较,bP＞0.05

治疗后A组(n=42) B组(n=42) A组(n=42) B组(n=42) ALT 184.46±54.62 190.12±50.47 33.86±14.84a 34.12±15.24abAST 144.22±36.33 147.13±37.36 31.10±14.24a 31.20±13.29ab指标 治疗前

2.3 随访MACEs事件 A、B组MACEs发生率分别为9.5%(4/42)(其中AMI 2例、心绞痛2例)、2.4%(1/42)(心绞痛1例),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

他汀药物是预防和治疗冠心病的重要手段,明显降低病死率。其肝酶异常不良反应是药物代谢动力学改变造成的,很少引起明显肝损害［2］。肝酶明显升高需停用他汀,这将导致心血管不良事件明显升高,本文A组停用他汀药物后TC、TG、LDL-C升高,HDL-C下降,MACEs升高。这表明持续调脂治疗是治疗冠心病的重要方面,值得重视。

对于他汀引起肝酶升高的冠心病患者,治疗策略除了减少他汀药物剂量外,还有选择其他调脂药物。针对他汀引起肝酶显著升高不稳定型心绞痛患者,换用血脂康安全有效［3］。血脂康含13种他汀同系物,换用血脂康相当于减少他汀剂量。依折麦布是一种新型选择性胆固醇吸收抑制药,作用于小肠上皮细胞,抑制外源性胆固醇吸收。依折麦布用于肝酶轻度异常高脂血症患者治疗,安全性良好,肝酶好转［4］；且联合血脂康更有效控制血脂,无肝酶异常等不良反应［5］。研究中停用他汀和依折麦布治疗后肝酶均恢复正常。依折麦布作用靶点不在肝脏,避免肝脏损伤,本文B组血脂(除HDL-C)较治疗前和A组都明显下降,随访MACEs事件明显低于A组。这表明依折麦布有较好的肝脏安全性和较好的改善预后的作用。

依折麦布的肝酶异常报道7例,其中3例轻度升高,3例严重升高,1例信息不详［6］,均和他汀联合治疗。研究中无护肝药物应用,肝酶异常继续依折麦布治疗肝酶恢复正常。

综上所述,他汀致肝酶异常升高冠心病患者,选择依折麦布治疗安全有效。本文鉴于入选病例较少,随访时间短,药物相互作用等多种因素影响可能有偏差,需要进一步试验证实。

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Curative effect and safety of ezetimibe for coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme

WANG Zhen-jun,LIU Jie-yun,QIN Lei.Department of Cardiology,Kaifeng City Central Hospital,Kaifeng 475000,China

ObjectiveTo investigate curative effect and safety of ezetimibe for coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme.MethodsA total of 84 coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme over 3 times were randomly divided into group A and group B,with 42 cases in each group.The group A stopped receiving statin,and the group B received ezetimibe for treatment.Their treatment lasted for 4 weeks.Detection was made on levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterin (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),alanine aminotransferase (ALT),and aspartate aminotransferase (AST).Follow-up was taken for major adverse cardiovascular events (MACEs).ResultsComparing with those before treatment,the group A had higher TC,LDL-C,TG and lower HDL-C after treatment (P＜0.05),while the group B had lower TC,LDL-C,TG and higher HDL-C (P＜0.05).After treatment,the group B had lower TC,LDL-C and TG than group A,and its HDL-C was higher than that in group A (P＜0.05).Both groups had remarkably decreased ALT and AST after treatment (P＜0.01),and their difference had no statistical significance between them (P＞0.05).Incidence of MACEs was 9.5% and 2.4% respectively in the group A and the group B,and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionAlternative application of ezetimibe is safe and effective for coronary heart disease patients with elevated liver enzyme induced by statin.

Ezetimibe; Coronary heart disease; Statin; Liver enzyme

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.003

2015-09-16］

475000 开封市中心医院心内科