赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病结核的效果分析

张华 裴禹 赵东旭

[摘要] 目的 探讨赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病结核患者的临床疗效。 方法 选取2012年3月～2014年2月本院收治的60例糖尿病结核患者作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组给予普通胰岛素降糖治疗；治疗组给予赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗，比较两组患者痰菌阴转、病灶吸收、血糖控制、达标时间等情况。 结果 治疗1个月后，治疗组痰菌阴转率为68.2%（15/22），高于对照组的38.1%（8/21）（P<0.01）；治疗2个月后，治疗组痰菌阴转率为90.9%（20/22），高于对照组的76.2%（16/21）（P<0.01）。1个月后治疗组病灶吸收率为63.3%（19/30），高于对照组的30.0%（9/30）；治疗2个月后，治疗组病灶吸收率为90.0%（27/30），明显高于对照组的70.0%（21/30）（P<0.05）。治疗组血糖达标率为93.3%（28/30），高于对照组的66.7%（20/30）（P<0.05）；治疗组低血糖发生率低于对照组（P<0.05）。 结论 赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病结核能快速控制血糖，促进痰菌阴转及病灶吸收，安全有效。

[关键词] 赖脯胰岛素；强化治疗；糖尿病；结核

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0114-03

Effect analysis on insulin lispro combined with insulin glargine in intensive treatment of diabetes mellitus and tubercular

ZHANG Hua PEI Yu ZHAO Dong-xu

Department of Internal Medicine，Bengang Chest Hospital of Benxi City in Liaoning Province，Benxi 117000，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of insulin lispro combined with insulin glargine in intensive treatment of diabetes mellitus and tubercular. Methods 60 patients with diabetes mellitus and tubercular treated in our hospital from March 2012 to February 2014 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，with 30 cases in each group.Patients in the control group were given hypoglycemic therapy using regular insulin and patients in the treatment group were given intensive therapy by insulin lispro combined with insulin glargine.The sputum negative conversion rates，absorbing rates of tuberculous focus，blood glucose control and standard-reaching time between the two groups were compared. Results After one month of treatment，the sputum negative conversion rate of the treatment group was 68.2%（15/22），which was higher than the 38.1%（8/21） of the control group（P<0.01）.After two months of treatment，the sputum negative conversion rate of the treatment group was 90.9%（20/22），which was higher than the 76.2% （16/21） of the control group（P<0.01）.The absorbing rate of tuberculous focus of the treatment group after one month was 63.3%（19/30），higher than the 30.0%（9/30） of the control group；and after two months was 90.0%（27/30），significantly higher than the 70.0%（21/30） of the control group（P<0.05）.The blood glucose standard-reaching rate was 93.3%（28/30） in the treatment group，higher than the 66.7% （20/30） in the control group（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia was lower in the treatment group（P<0.05）. Conclusion Combination of insulin lispro and insulin glargine can safely and effectively control the blood glucose and promote the negative conversion of sputum and absorbing of tuberculous focus.

[Key words] Insulin lispro；Intensive treatment；Diabetes mellitus；Tubercular

糖尿病和结核病是两种严重危害人类健康的全球性疾病，在临床上较常见。全球范围内两病的发病率和患病率呈逐年上升趋势，两病合并人数也逐年增多。糖尿病合并肺结核的严重程度及复发率较单纯肺结核患者高[1]。治疗上肺结核的疗效和血糖密切相关[2]。糖尿病强化治疗能控制血糖、防止及延缓并发症，而含赖脯胰岛素强化治疗患者降低餐后血糖效果好，低血糖发生率低，降糖作用稳定[3-4]。本研究对我院近年应用赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病结核患者的近期临床疗效进行回顾性分析，再次明确良好的血糖控制可加速结核病的愈合，取得满意疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年2月本院收治的60例糖尿病结核患者作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，各30例。对照组给予普通胰岛素降糖治疗；治疗组给予赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗。其中治疗组男性24例，女性6例，年龄35～68岁，平均（49.18±10.08）岁；对照组男性26例，女性4例，年龄40～70岁，平均（51.74±9.58）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

诊断标准符合1999年WHO糖尿病诊断标准[5]和2000年中华医学会结核分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》中的诊断标准[6]。

1.3 方法

两组均为初治患者，给予HRZE抗结核治疗。

监测空腹及餐后2 h血糖，≥1次/周。有条件的测空腹，早、午、晚餐后2 h指尖血糖，依据血糖情况调整胰岛素用量。治疗组：甘精胰岛素（来得时，诺赛菲，批号J20140052）每日中午一次皮下注射，依空腹血糖调整用量；三餐前5 min皮下注射赖脯胰岛素（优泌乐，Lily France，批号J20100005），依餐后2 h血糖调整胰岛素用量；初始量相对于普通胰岛素（万邦医药，批号H10890001）低2～4 U/餐。对照组：三餐前30 min皮下注射普通胰岛素，依据空腹及餐后2 h血糖调整胰岛素用量。目标血糖：空腹达7～8 mmol/L，餐后2 h达10～11 mmol/L。若每餐赖脯胰岛素用量<6 U，血糖<5.5 mmol/L，停用胰岛素。每月检测一次肝、肾功能，3次痰涂片，采用荧光法检测痰菌涂片，胸部影像采用每月一次肺CT比较。观察1、2个月的治疗结果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以平均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转率的比较

治疗组1、2个月的痰菌阴转率高于对照组（P<0.01）（表1）。治疗组未转阴者中1例药敏结果提示耐药，另1例因药物过敏未规律用药。

表1 两组患者痰菌阴转率的比较[%（n/N）]

2.2 两组患者病灶吸收情况

治疗组空洞发生率为83.3%（25/30），对照组空洞发生率为80.0%（24/30），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、2个月后，治疗组病灶吸收明显好于对照组，且空洞闭合率高于对照组（P<0.05）（表2）。治疗组中2例恶化，其中1例空洞略增大，洞壁增厚，周围子灶略有吸收，痰菌持续阳性，药敏结果提示耐药；另1例强化期结束后，空洞无变化，周围病灶有吸收。

表2 两组患者治疗后肺内病灶吸收情况的比较[n（%）]

与对照组同时间段比较，*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血糖控制情况

治疗前两组血糖水平均明显升高，治疗后两组血糖水平均降低，治疗组平均血糖控制水平明显好于对照组，治疗组血糖达标时间短于对照组（P<0.05）（表3）。治疗组血糖达标率为93.3%（28/30），高于对照组的66.7%（20/30）（P<0.05）。

表3 两组患者治疗前后血糖水平及血糖达标时间的比较（mmol/L，x±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.4 两组患者不良反应情况

治疗组仅1例检测指尖空腹血糖5.0 mmol/L，未有低血糖症状，停用胰岛素后血糖仍能控制在正常范围。对照组低血糖反应3例，均进食后缓解。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

相关文献报道，新诊断的2型糖尿病患者胰岛B细胞功能已降低一半[7]，当血糖≥8 mmol/L时对B细胞刺激最大，当血糖>17 mmol/L时，明显抑制B细胞分泌胰岛素[8]。研究发现，对糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗，约50%的患者治疗后1年不需任何药物即可将血糖控制达标[9]。因此为保护胰岛细胞主张糖尿病患者早期应用胰岛素强化治疗。结核病可降低胰岛功能，影响其分泌。常见的结核药物除影响肝肾功能外也干扰糖代谢及降糖药物。有研究表明，糖尿病合并结核治疗中肝损害程度高于非糖尿病组，血糖控制不良组高于控制良好组，胰岛素治疗可减少不良反应的发生[10]。故目前主张胰岛素治疗糖尿病结核。尤其是空腹血糖达>11.1 mmol/L，肺部有空洞，病变范围>2个肋间，或糖尿病合并结核与肺外结核等，应首选胰岛素治疗[2]。为保护胰岛细胞、减少药物不良反应及快速改善机体高血糖状态，促进疾病良性进程，胰岛素强化治疗优于口服药物治疗及普通胰岛素治疗。本研究结果显示，两组患者入院时血糖均偏高、痰菌阳性率高，肺内病灶广泛，病情较重，适合胰岛素治疗。治疗组中有1例应用胰岛素半月后血糖降至5.5 mmol/L，停用1个月后检测血糖仍可达标，可见应用胰岛素强化治疗后不需任何药物血糖控制达标。

基础胰岛素联合餐时胰岛素是糖尿病强化治疗的常见方案，可最大程度模拟人胰岛素分泌模式，达到最佳控制血糖、防止及延缓并发症的目的。赖脯胰岛素是一种速效胰岛素类似物，作用快，能有效模拟生理性胰岛素分泌。尤其对餐后高血糖、脂质代谢有良好的影响。其药代动力学特征更符合生理胰岛素和血糖变化谱，餐后血糖平稳[11]。低血糖发生少，可降低死亡率[12]。甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物，作为基础胰岛素用量，降低空腹血糖效果好，低血糖发生率低，是强化血糖控制的理想选择[13]。本治疗组选择赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病肺结核，目标为短时间内最佳控制血糖缩短强化期结核病的治疗，保证疗效，降低耐药率。

本研究结果显示，治疗组病例治疗前平均空腹及餐后2 h血糖均略高于对照组，肺内病灶广泛且多合并有空洞，菌阳患者多，病情略重于对照组。给予赖脯胰岛素强化治疗后治疗组平均血糖明显低于对照组，痰菌阴转速度快，阴转率高，病灶吸收快，病灶吸收率及空洞闭合率均高于对照组。不良反应少，疗效显著。可见肺结核的疗效与血糖密切相关[14]。赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗糖尿病肺结核病疗效优于普通胰岛素，可在短期内使血糖达标，缩短强化期结核病的治疗，保证疗效。

本研究结果显示，治疗组血糖控制明显优于普通胰岛素治疗，且未出现低血糖反应，并能保持血糖维持在平稳水平，与相关文献相符[15]。降糖效果良好除考虑赖脯胰岛素降糖药物本身的作用外，可能还与医生和患者的接受程度有关。因为低血糖发生率低加上少胰岛素抵抗的因素，医生在调整胰岛素频度上治疗组高于对照组，短时间即可调整到生理需要量。且其注射时间灵活易被患者接受，从而很大程度上提高患者的治疗依从性。良好的降糖效果，短期内即可改善患者不适症状，可增强患者的治疗信心。

两组治疗失败病例显示，糖尿病结核病患者的治疗除了与抗结核药物有关外，还与血糖控制情况有关，治疗组失败病例均显示血糖控制不良。普通胰岛素治疗组血糖达标慢，且血糖控制不良。可见良好的血糖控制是糖尿病结核治疗的重点，且可减少耐药的发生[16]。

综上所述，赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗，能快速控制血糖，促进痰菌阴转及病灶吸收，缩短住院时间，安全有效，易被住院患者接受。

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（收稿日期：2015-11-16 本文编辑：王红双）