干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果分析

王文

[摘要] 目的 分析干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 选择2013年1月～2015年1月我院收治的慢性肝炎患者89例，按随机数字表法将其分为观察组（n=44）和对照组（n=45）。对照组给予阿德福韦酯治疗，观察组在对照组的基础上联合干扰素治疗，疗程6个月，比较两组患者的治疗结果及不良反应。 结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；观察组患者治疗后ALT恢复正常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎有效率高，安全性好，可提高抗病毒疗效。

[关键词] 干扰素；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0139-03

Efficacy analysis of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B

WANG Wen

Department of Pharmacy，People′s Hospital of Lianshui County in Jiangsu Province，Lianshui 223400，China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 89 patients with chronic hepatitis from January 2013 to January 2015 in our hospital were randomly divided into the observation group（n=44） and the control group（n=45）.The control group was treated with adefovir dipivoxil for 6 months，and the observation group was treated with interferon on the basis of the control group for 6 months.The treatment results and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The ALT returned to normal rate，HBeAg and HBV-DNA negative rate of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively，with significant difference（P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B has high effective rate，safe and can improve the antiviral efficacy.

[Key words] Interferon；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B

据统计，全球感染过乙肝病毒者约有20亿人，而作为一种难治的疾病，每年约有100万人死于与之相关的疾病，我国是慢性乙型病毒性肝炎的高发病率国家[1]。乙肝病毒的感染途径主要为血液传播，慢性乙型病毒性肝炎因其病程迁延，发作易反复，难治愈，因此约有30%的患者最终病情进展为肝硬化，甚至肝癌，危及生命[2]。虽然关于该病的研究众多，但目前仍无治疗慢性乙型肝炎的特效药物。本文旨在探讨干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集笔者所在医院2013年1月～2015年1月收治的慢性乙型肝炎患者共89例，诊断依据2008年亚太地区《慢性乙型肝炎治疗指南》[3-4]，排除合并其他肝病、心脑血管疾病、免疫系统疾病者，孕妇及哺乳期妇女。89例患者中男性患者56例，女性患者33例，平均年龄（39.7±7.6）岁，平均病程（7.2±2.3）年。将所有患者按随机数字表法分为观察组（n=44）和对照组（n=45），两组患者的性别、年龄、病程及病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用阿德福韦酯（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20070198）10 mg口服治疗，1次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予5000 000 U干扰素（哈药集团生物工程有限公司，国药准字S10960022）皮下注射，3次/周。两组患者均治疗半年，并每3个月复查一次，观察比较两组患者的肝功能、肾功能、乙肝五项、HBV-DNA、血常规以及甲状腺功能，并随访记录两组患者有无发热、头痛、精神症状等不良反应。

1.3 观察指标及检测方法

采用自动生化仪检测ALT、AST及TBiL；采用放免法检测HBsAg、HBeAg；采用聚合酶链反应检测HBV-DNA。观察两组治疗前后肝功能变化、肝功能复常率，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阴转情况及不良反应。参照相关文献制定疗效评定标准[5-7]。有效：症状改善明显，ALT<40 U/L，HBeAg/HBeAb转换，HBV-DNA转阴；好转：患者症状得到改善，40 U/L

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

完成6个月的治疗后，观察组治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较（n）

2.2 两组患者生化检测结果的比较

观察组患者治疗后ALT恢复正常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者生化检测结果比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

观察组治疗期间出现恶心2例、乏力3例，总不良反应发生率为11.4%，对照组出现头痛和乏力各2例，总不良反应发生率为8.9%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

乙肝病毒是一种DNA病毒，仅对人和大猩猩具有易感性。慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染导致肝功能异常的一种具有传染性的疾病。病理、生理学显示，乙肝病毒本身对肝细胞无明显的直接损害，但由于其在肝内不断繁殖最终诱发肝细胞的免疫损伤[8]，迁延成慢性疾病。治疗上因无特效药，所以对于慢性乙型肝炎患者的治疗目的即为提高机体免疫功能，使病毒复制的活跃状态转为非复制状态，并使之保持相对的持久平衡性，进一步降低对肝脏的损害，减缓慢性乙型肝炎向肝纤维化发展的进程，降低肝细胞肝癌的发生率[9-10]。

随着核苷（酸）类似物和干扰素两种抗病毒药物在临床上的广泛应用，慢性乙型肝炎的治疗在过去的十年内获得了很大发展，但两种药物的单独治疗尚未实现病毒清除的理想终点[11]，即HBsAg血清学转换和HBV-DNA持续阴转。目前认为，阻止病毒耐药和增强血清学转换应该最大限度地快速实现病毒学抑制，而抑制病毒复制和免疫控制是实现病毒清除的两种有效途径，据此建立的联合治疗策略对于病毒清除非常重要。根据两大类抗病毒药物的作用原理，采用干扰素和阿德福韦酯联合治疗或许可以改变病毒和宿主的免疫平衡，并相互为另一种药物增强疗效创造条件[12-13]。

目前用于慢性乙型肝炎患者的治疗药物主要分为两大类：①直接抗病毒治疗，包括阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定等。②干扰素治疗，包括普通干扰素、干扰素α-2b、PEG干扰素α-2b。阿德福韦酯和干扰素两者作用位点不同。阿德福韦酯作为阿德福韦的前体，是一种5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦，使HBV的复制受到持续抑制，进一步达到抗病毒的作用[14-15]。干扰素的作用靶位是RNA，干扰素既可以通过对HBV-DNA复制进行抑制，达到抑制病毒蛋白的表达的作用；同时其也可以诱生内源性干扰素达到调节的免疫作用[16-18]，因此更适用于HBV-DNA低水平表达的患者。核苷类药物可持续抑制HBV-DNA至低水平，在此基础上再与干扰素联合应用，可明显提高治疗效果，降低复发率，提高HBsAg、HBeAg血清转换率，减缓肝硬化的发生与发展，并有效降低肝细胞肝癌的发生率[19-21]。

本文研究结果显示，观察组HBV-DNA转阴率与HBeAg转换率较对照组明显增高，差异有统计学意义，进一步提示观察组病毒清除能力强于对照组。因此，干扰素和阿德福韦酯联合治疗慢性乙型病毒性肝炎不仅能达到有效抑制HBV-DNA复制的目的，同时也进一步抑制了HBeAg蛋白的表达，具有协同治疗作用，是一种安全、有效的方法。

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（收稿日期：2015-11-09 本文编辑：王红双）